Меры предосторожности — Адемпас®

Клинические исследования, определяющие эффективность препарата при ЛАГ, включали преимущественно пациентов с идиопатической ЛАГ, наследственной ЛАГ и ЛАГ, ассоциированной с болезнями соединительной ткани. Применение риоцигуата при других формах ЛАГ которые не были изучены, не рекомендовано. Легочная тромбэндартерэктомия является методом выбора в лечении хронической тромбоэмболической легочной гипертензии, как потенциально эффективный метод. В соответствии со стандартной медицинской практикой перед назначением Адемпас следует провести экспертную оценку операбельности пациентов. Веноокклюзионная болезнь легких Применение препарата Адемпас у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких (ВОБЛ) не рекомендовано, поскольку легочные вазодилататоры могут существенно ухудшить клиническое состояние таких пациентов. При появлении симптомов отека легких следует думать о возможности развития ассоциированной ВОБЛ, лечение препаратом Адемпас ® в таком случае должно быть прекращено. Кровотечения из дыхательных путей У пациентов с легочной гипертензией существует повышенная вероятность кровотечения из дыхательных путей, особенно среди пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Рекомендуется тщательно наблюдать пациентов, принимающих антикоагулянты, в соответствии с общей медицинской практикой. При лечении препаратом Адемпас риск серьезных и/или фатальных кровотечений из дыхательных путей может увеличиваться, особенно в присутствии факторов риска, таких как недавний эпизод серьезного кровохарканья, включая его лечение при помощи бронхиальной артериальной эмболизации. Следует избегать назначения Адемпас у пациентов, имеющих в анамнезе серьезное кровохарканье или ранее подвергавшихся бронхиальной артериальной эмболизации. В случае кровотечения из дыхательных путей врач, назначающий препарат, должен регулярно оценивать соотношение риск-польза для продолжения лечения у каждого отдельного пациента. Тяжелые кровотечения наблюдались с частотой 2,4% (12/490) у пациентов, принимавших Адемпас. Тяжелое кровохарканье наблюдалось у 1% (5/490) пациентов, принимавших Адемпас, включая один случай с летальным исходом. Тяжелые геморрагические случаи также включали 2 пациентов с вагинальным кровотечением, 2 пациентов с кровотечением на месте установленного катетера и 1 пациента с субдуральной гематомой, кровавой рвотой и внутрибрюшным кровотечением. Артериальная гипотензия Препарат Адемпас обладает сосудорасширяющими свойствами, что может привести к снижению артериального давления. До назначения препарата Адемпас врач должен тщательно оценить риск возникновения у пациентов с конкретными сопутствующими заболеваниями нежелательных сосудорасширяющих эффектов (например, у пациентов, получающих гипотензивную терапию или с исходной гипотензией, гиповолемией, тяжелой обструкцией путей оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией). Адемпас нельзя применять пациентам с систолическим давлением менее 95 мм.р т. ст. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Адемпас пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше, поскольку у них имеется риск развития артериальной гипотензии. Почечная недостаточность Данные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) ограничены, а также отсутствуют для пациентов, находящихся на диализе. Следовательно, применение препарата не рекомендовано у таких пациентов. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности отмечается усиление действия препарата. Ввиду высокого риска развития артериальной гипотензии таким пациентам требуется особое наблюдение при индивидуальном подборе дозы. Печеночная недостаточность Адемпас противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд -Пью) ввиду отсутствия опыта применения препарата у таких пациентов. Данные фармакокинетики указывают на повышение экспозиции риоцигуата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд -Пью). Такие пациенты требуют особого наблюдения при индивидуальном подборе дозы. Адемпас не рекомендуется у пациентов с повышенным уровнем АЛТ (более чем 3 раза от верхней границы нормы) и повышенным уровнем билирубина (более чем 2 раза от верхней границы нормы) перед началом лечения ввиду отсутствия клинического опыта применения препарата у таких пациентов. Беременность/контрацепция Адемпас противопоказан во время беременности. Поэтому женщины с потенциальным риском наступления беременности должны использовать эффективный метод контрацепции. Рекомендуется ежемесячное проведение теста на беременность. Курение Концентрация риоцигуата в плазме у курящих пациентов снижена в сравнении с некурящими. Может потребоваться коррекция дозы в случае, если пациент начинает или прекращает курить в процессе лечения препаратом Адемпас. Сочетанное применение с другими лекарственными препаратами
• Сочетанное применение риоцигуата с сильными ингибиторами множественных метаболических путей CYP и P- gp / BCRP, таких как азоловые антимикотики (например, кетоконазол, позаконазол, итраконазол ) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир ) приводит к выраженному повышению концентраций риоцигуата.
• Необходимо проводить индивидуальную оценку соотношения польза-риск у каждого пациента перед назначением препарата Адемпас у пациентов на стабильных дозах сильных ингибиторов множественных метаболических путей CYP и P- gp /BCRP. С целью снижения риска гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести мониторинг на предмет признаков и симптомов гипотензии.
• У пациентов на стабильных дозах препарата Адемпас не рекомендуется начинать лечение сильными ингибиторами множественных метаболических путей CYP и P gp /BCRP, поскольку из-за ограниченности доступной информации невозможно предоставить каких-либо рекомендаций по дозированию. Следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
• Сочетанное применение препарата Адемпас с сильными ингибиторами CYP1A1, такими как ингибитор тирозинкиназы эрлотиниб, и с сильными ингибиторами P гликопротеина (P- gp )/белка резистентности рака молочной железы (BCRP), такими как иммунодепрессант циклоспорин А, могут усилить действие препарата Адемпас. Эти препараты следует применять с осторожностью. Следует контролировать артериальное давление и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Адемпас ®. Информация касательно вспомогательных веществ (лактоза) Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны использовать данный препарат. Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть, о нем можно сказать “без натрия”.