Лекарственные взаимодействия — Алис

Поскольку у человека прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму (< 2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, его фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Пополяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику этих веществ в равновесном состоянии. Лекарственные препараты, влияющие на центральную нервную систему Препарат Алис может усилить эффекты этанола и лоразепама. Имеются сообщения, полученные во время пострегистрационного применения препарата, о дыхательной недостаточности, коме и смерти у пациентов, получающих прегабалин и опиоиды и/или лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему. Прегабалин, по-видимому, аддитивно усиливает эффект оксикодона, состоящий в нарушении когнитивной и общей моторной функции. Лекарственные взаимодействия и пациенты пожилого возраста Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования межлекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества В связи с содержанием в препарате в дозировках 75 мг и 300 мг в качестве вспомогательного вещества эритрозина (Е 127) препарат Алис не применяется у больных с заболеваниями щитовидной железы. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Алис у детей младше до 12 лет и подростков (12-17 лет) не установлены. Во время беременности или лактации Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения. Препарат Алис не следует применять во время беременности без явной необходимости (за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Прегабалин выделяется с грудн ым молоко м. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии прегабалином должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Алис может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работы с механизмами. Препарат Алис может вызывать головокружение и сонливость и, следовательно, может влиять на способность управлять автомобилем или работы с механизмами. Пациентам рекомендуется не садиться за руль, не управлять сложными механизмами и не заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не станет известно, влияет ли данный лекарственный препарат на их способность выполнять эти виды деятельности. Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат применяют внутрь в дозе от 150 до 600 мг/ сут в два или три приема Нейропатическая боль Лечение начинают с дозы 150 мг/ сут. В зависимости от достигнутого эффекта и при хорошей переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/ сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/ сут. Эпилепсия Лечение начинают с дозы 150 мг/ сут, разделенной на два или три приема. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/ сут, а еще через неделю – до максимальной дозы 600 мг/ сут. Генерализованные тревожные расстройства Препарат применяют в дозе от 150 до 600 мг/ сут в два или три приема. Необходимость продолжения лечения должна пересматриваться регулярно. Лечение начинают с дозы 150 мг/ сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/ сут, еще через неделю – до 450 мг в день, а еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг/ сут. Пациенты пожилого возраста Людям пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата в связи со снижением функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Прегабалин выводится из системного кровотока преимущественно почками в неизмененном виде. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек должно осуществляться в индивидуальном порядке по клиренсу креатинина ( КлКр ), как указано в таблице 1, и определяться по следующей формуле: 4391660 109854 0 0 4475479 109855 0 0 1180465 111759 0 0 1180464 111760 0 0 4424680 105410 ( х 0,85 для женщин ) 0 0 ( х 0,85 для женщин ) 1253490 -66675 1,23 х [140 – возраст (лет)] х масса тела (кг) 0 0 1,23 х [140 – возраст (лет)] х масса тела (кг) 1489710 140970 Сывороточный креатинин (мкмоль/л) 0 0 Сывороточный креатинин (мкмоль/л) 1245870 90804 0 0 КлКр (мл/мин) = 4399280 106044 0 0 1187450 108584 0 0 Прегабалин эффективно выводится из плазмы при гемодиализе (50% препарата за 4 часа). У больных, получающих гемодиализ, суточную дозу препарата подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (см. табл. 1). Таблица 1. Подбор дозы препарата с учетом функции почек Клиренс креатинина (мл/мин) Общая суточная доза прегабалина
• Кратность приема в сутки Стартовая доза (мг/ сут ) Максимальная доза (мг/ сут ) > 60 150 600 2-3 > 30 - <60 75 300 2-3 > 15-<30 25-50 150 1-2 <15 25 75 1 Дополнительная доза после диализа (мг) 25 100 Однократно +
• Общая суточная доза (мг/день) должна быть разделена в соответствии с режимом дозирования, чтобы обеспечить мг/дозу. + Дополнительная доза – однократная дополнительная доза Метод и путь введения Препарат Алис предназначен только для приема внутрь. Частота применения с указанием времени приема Препарат Алис можно принимать независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация, беспокойство, в редких случаях кома. Лечение: проводят промывание желудка, симптоматическое лечение и, при необходимости, гемодиализ. Указание на наличие риска симптомов отмены Если лечение необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение, как минимум, 1 недели независимо от показаний. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто
• головокружение, сонливость, головная боль Часто
• назофарингит
• повышение аппетита
• эйфория, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, астения
• а таксия, нарушение внимания, нарушение координации, нарушение равновесия, ухудшение памяти, амнезия, тремор, дизартрия, парестезии, гипостезия, седация, вялость
• нечеткое зрение («пелена перед глазами»), диплопия ( двоение в глазах)
• вертиго (головокружение)
• сухость во рту, рвота, тошнота, метеоризм, диарея, запор, вздутие живота
• мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы в шее
• снижение либидо, эректильная дисфункция
• утомляемость, периферические отеки, изменение походки, падения, ощущение «опьянения»
• повышение массы тела Нечасто
• нейтропения
• гиперчувствительность
• потеря аппетита, гипогликемия
• галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, перепады настроения, деперсонализация, трудности с подбором слов, необычные сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия
• о бмороки, ступор, миоклонус, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, когнитивные нарушения, психические расстройства, нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия, чувство жжения, агевзия, недомогание
• потеря периферического зрения, нарушения зрения, отек глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз
• повышенная слуховая чувствительность
• тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность
• гипотензия, гипертензия, приливы, приливы жара, холодные конечности
• о дышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость в носу
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, оральная гипестезия
• повышение активности ферментов печени
• - папулезная сыпь, крапивница, усиленное потоотделение, зуд
• отек суставов, миалгия, мышечные подергивания, боль в шее, ригидность мышц
• недержание мочи, дизурия
• сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах
• повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение веса
• генерализованные отеки, отек лица, чувство стеснения в груди, боль, повышение температуры тела, жажда, озноб, астения Редко
• а нгионевротический отек, аллергические реакции
• расторможенность
• судороги, паросмия, гипокинезия, дисграфия, паркинсонизм
• потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, косоглазие, яркость зрения
• удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия
• отек легких, чувство стеснения в горле
• асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия
• желтуха
• синдром Стивенса-Джонсона, холодный пот, токсический эпидермальный некролиз
• острый некроз скелетных мышц
• почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи
• аменорея, выделения из сосков, увеличение молочных желез, гинекомастия
• уменьшение количества лейкоцитов Очень редко
• печеночная недостаточность, гепатит Неизвестно
• наркотическая зависимость
• угнетение дыхания
• Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов отмечались симптомы отмены. Были описаны следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, усиленная потливость и головокружение, что указывает на физическую зависимость. Эти симптомы могут указывать на наркотическую зависимость. Пациент должен быть проинформирован об этом в начале лечения. Что касается прекращения длительного лечения прегабалином, данные свидетельствуют о том, что частота и тяжесть симптомов отмены могут зависеть от дозы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения