Состав — Аранесп®

Аранесп ® следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией. У пациентов, получающих Аранесп ®, были зарегистрированы случаи судорог. Необходимо оценивать соотношение указанного риска тромбоза и пользы дарбэпоэтина альфа в особенности в случае пациентов, изначально подверженных риску тромбоза, например страдающих ожирением и имеющих случаи тромбоза в анамнезе (такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и острое нарушение мозгового кровообращения). Данное лекарственное средство содержит меньше 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. фактически может считаться «безнатриевым». Пациенты с хронической почечной недостаточностью У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрации гемоглобина в поддерживающей фазе лечения не должны превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Рекомендации по применению». В ходе клинических исследований при применении ССЭ, для которых целевые значения гемоглобина были выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), отмечался повышенный риск смертельного исхода, серьезных сердечно-сосудистых осложнений или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт и тромбоз сосудистого доступа. Пациентам с хронической почечной недостаточностью дозировку препарата Аранесп ® следует повышать с осторожностью, поскольку высокие суммарные дозы эпоэтина могут быть ассоциированы с повышением риска смертельного исхода, а также серьезных сердечно сосудистых осложнений и нарушений мозгового кровообращения. В том случае, если на фоне применения эпоэтинов уровень гемоглобина практически не повышается, следует рассмотреть альтернативные объяснения недостаточного ответа на терапию. Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ при назначении эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается выше уровня, необходимого для лечения симптомов анемии и для того, чтобы избежать переливания крови. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа. Во время применения препарата Аранесп ® следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. У нескольких пациентов, получавших Аранесп ®, было выявлено повышение концентрации калия, однако причинно-следственная связь с проводимым лечением установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия введение препарата Аранесп ® следует прекратить до ее нормализации. Онкологические пациенты Влияние на рост опухоли Эпоэтины представляют собой факторы роста, которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае с любыми факторами роста, существует опасение о том, что эпоэтины способны стимулировать рост опухолей. В ряде контролируемых исследований применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительность жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием. В контролируемых клинических исследованиях препарата Аранесп ® и других ССЭ было продемонстрировано: ускорение наступления прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающих лучевую терапию, при назначении препарата в дозе, позволяющей достигнуть целевого значения гемоглобина выше, чем 140 г/л (8,7 ммоль/л); ССЭ не показаны данной группе пациентов. уменьшение общей выживаемости и повышение смертности, связанное с прогрессированием заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при назначении препарата в дозе, позволяющей достигнуть целевого значения гемоглобина 120 140 г/л (7,5 8,7 ммоль /л). повышение риска смерти при назначении препарата в дозе, позволяющей достигнуть целевого значения гемоглобина 120 г/л (7,5 ммоль /л) у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получавших ни химиотерапию, ни лучевую терапию. ССЭ не показаны данной группе пациентов. повышение риска прогрессирования заболевания и летального исхода на 9% в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, по результатам первичного анализа и статистически значимое повышение риска на 15% у пациентов с метастатическим раком молочной железы, проходивших химиотерапию, которым препарат вводился в дозе, позволяющей достигнуть уровня гемоглобина в диапазоне 100–120 г/л (6,2–7,5 ммоль /л). сопоставимая эффективность дарбэпоэтина альфа по сравнению с плацебо по показателям общей выживаемости и продолжительности периода без прогрессирования заболевания у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких, проходящих химиотерапию, которым препарат вводился в дозе, позволяющей достигнуть уровня гемоглобина 120 г/л (7,5 ммоль /л). В соответствии с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать на основании оценки соотношения польза/риск для каждого индивидуального пациента, принимая во внимание особенности клинической ситуации. Необходимо учитывать следующие факторы: вид и стадию опухолевого процесса; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; обстановку, в которой пациент будет проходить лечение; и пожелания самого пациента. У пациентов с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при повышении содержания гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль /л) следует строго соблюдать схему подбора дозы, описанную в разделе «Рекомендации по применению», с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений. Также необходимо регулярно контролировать содержание тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови. Специальные предупреждения Аранесп ® представляет собой стерильный препарат, не содержащий консервантов. Одним шприцем следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит утилизации. Перед введением раствор препарата Аранесп ® следует осмотреть на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Препарат нельзя встряхивать. Перед инъекцией следует подождать, пока предварительно заполненный шприц не нагреется до комнатной температуры. Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Во время беременности или лактации Полноценные, контролируемые исследования применения препарата Аранесп ® у беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого отрицательного воздействия на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Влияния на репродуктивную функцию отмечено не было. При назначении препарата Аранесп ® беременным женщинам следует соблюдать осторожность. Лактация Неизвестно, выделяется ли Аранесп ® с грудным молоком. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение об отмене/не назначении лекарственного препарата Аранесп ® или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Аранесп ® не оказывает или практически не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и работать с оборудованием. Несовместимость Поскольку исследования совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными средствами. Рекомендации по применению Терапия препаратом Аранесп ® должна проводиться врачами, имеющими опыт назначения лечения по вышеупомянутым показаниям. Режим дозирования Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей, страдающих хронической почечной недостаточностью Симптомы и последствия анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и тяжести заболевания пациента. В каждом случае врачу необходимо оценить клинические данные конкретного пациента. Аранесп ® может применяться подкожно или внутривенно для повышения уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л). У пациентов, не находящихся на гемодиализе, подкожный способ введения является предпочтительным, так как позволяет избежать пункции периферических вен. Пациентам показан строгий мониторинг с целью убедиться, что для надлежащего контроля симптомов анемии и поддержания уровня гемоглобина не выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) применяется минимальная одобренная доза препарата Аранесп ®. Пациентам с хронической почечной недостаточностью дозировку препарата Аранесп ® следует повышать с осторожностью. В том случае, если на фоне применения препарата Аранесп ® не удается достичь необходимого уровня гемоглобина, необходимо рассмотреть возможные причины недостаточного ответа на терапию. Ввиду индивидуальной вариабельности показателей уровень гемоглобина у отдельных пациентов может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. При отклонении уровня гемоглобина требуется корректировка дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л (6,2 ммоль/л) до 120 г/л (7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 х недельный период. В этом случае также необходима соответствующая коррекция дозы. Терапия препаратом Аранесп ® включает две стадии – фазу коррекции и поддерживающую фазу. Рекомендации по применению препарата у взрослых и детей приводятся отдельно. Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью Фаза коррекции: Начальная доза подкожной или внутривенной инъекции препарата при однократном введении раз в неделю составляет 0,45 мкг/кг массы тела. Альтернативно, пациентам, не находящихся на диализе, допускаются следующие начальные дозы в виде одной подкожной инъекции: 0,75 мкг/кг массы тела раз в две недели или 1,5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л (0,6 ммоль/л) за 4 недели), дозу препарата следует увеличить приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль /л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль /л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить приблизительно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25% от предыдущей дозы. Уровень гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить. Поддерживающая фаза: Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжить вводить Аранесп ® один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения препарата Аранесп ® раз в две недели, начальная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Пациентам, не находящимся на диализе, можно продолжить вводить препарат Аранесп ® один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. Пациентов, получающих Аранесп ® один раз каждые две недели, после достижения целевой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в две недели, можно перевести на подкожные инъекции один раз в месяц с использованием начальной дозы, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели. Титрование дозы с целью поддержания целевой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется. Если для поддержания требуемого уровня гемоглобина необходима коррекция дозы препарата Аранесп ®, ее рекомендуется корректировать приблизительно на 25%. В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль /л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль /л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить приблизительно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25% от предыдущей дозы. После любого изменения дозы или режима введения препарата содержание гемоглобина следует измерять раз в неделю или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели. При изменении способа введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1 2 недели, чтобы иметь возможность корректировать дозу с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина. Клинические исследования показали, что взрослых пациентов, получающих еженедельно по одной, две или три инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения препарата Аранесп ® или его введение один раз в две недели. Начальную еженедельную дозу препарата Аранесп ® (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 200. Начальную дозу препарата Аранесп ® (мкг/в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления общей суммарной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 200. Ввиду индивидуальной вариабельности, отдельным пациентам для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться титрование доз. При замене рчЭпо на препарат Аранесп ® измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным. Дети с хронической почечной недостаточностью Применение препарата у детей младше 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях. Фаза коррекции: Для пациентов в возрасте ≥ 1 года начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата составляет 0,45 мкг/кг массы тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. В качестве альтернативы у пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л (0,6 ммоль/л) за 4 недели), дозу препарата следует увеличить приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели. В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль /л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль /л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить приблизительно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25% от предыдущей дозы. Уровень гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить. Применение препарата Аранесп ® в режиме дозирования один раз в месяц с целью коррекции анемии у детей не изучалось. Поддерживающая фаза: У детей в возрасте ≥ 1 года при переходе на поддерживающую фазу терапии введение препарата Аранесп ® можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациентам в возрасте младше 6 лет, для поддержания соответствующего уровня гемоглобина могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем детям старше 6 лет. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения препарата Аранесп ® раз в две недели, начальная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. У пациентов в возрасте ≥ 11 лет, не находящихся на диализе, после достижения целевого уровня гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели Аранесп ® может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели. Клинические данные показали, что дети, получающие рчЭпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на введение препарата Аранесп ®, а дети, получающие рчЭпо один раз в неделю, могут быть переведены на введение препарата Аранесп ® один раз в две недели. Начальную еженедельную дозу препарата Аранесп ® (мкг/неделю) для детей определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 240. Начальную дозу препарата Аранесп ® (мкг/в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления общей суммарной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 240. Ввиду индивидуальной вариабельности, отдельным пациентам для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться титрование доз. При замене рчЭпо на препарат Аранесп ® измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным. Титрование дозы с целью поддержания целевой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется. Если для поддержания требуемого уровня гемоглобина необходима коррекция дозы препарата Аранесп ®, ее рекомендуется корректировать приблизительно на 25%. В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль /л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль /л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить приблизительно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25% от предыдущей дозы. Пациентам, начинающим получать диализ во время терапии препаратом Аранесп ®, показан тщательный мониторинг с целью адекватного контроля уровня гемоглобина. После любого изменения дозы или режима введения препарата содержание гемоглобина следует измерять раз в неделю или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели. При изменении способа введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1 2 недели, чтобы иметь возможность корректировать дозу с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина. Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина ≤ 100 г/л (6,2 ммоль/л) Аранесп ® может применяться подкожно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Симптомы и последствия анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и тяжести заболевания пациента. В каждом случае врач у необходимо оцен ить клиническ ие данные конкретного пациента. Ввиду индивидуальной вариабельности показателей уровень гемоглобина у отдельных пациентов может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. При отклонении уровня гемоглобина требуется корректировка дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л (6,2 ммоль/л) до 120 г/л (7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) представлены ниже. Рекомендованная начальная доза препарата – 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели или 2,25 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Если по прошествии девяти недель не наблюдается адекватного клинического ответа на лечение (по выраженности утомляемости, содержанию гемоглобина), дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение препарата Аранесп ® прекращают приблизительно через четыре недели после завершения химиотерапии. После достижения целевого уровня гемоглобина для отдельного пациента дозировку препарата следует уменьшить на 25 50% для поддержания содержания гемоглобина на уровне, позволяющем контролировать симптомы анемии с использованием наименьших одобренных доз препарата Аранесп ®. Следует рассмотреть целесообразность титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг. Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов, и если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 г/л (7,5 ммоль /л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль /л), следует временно прекратить применение препарата Аранесп ®. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль /л) или ниже терапию можно возобновить, но дозировка препарата при этом должна быть приблизительно на 25% меньше предыдущей. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль /л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить на 25% 50%. Метод и путь введения Аранесп ® может вводиться подкожно пациентом или лицом, осуществляющим за ним уход, при условии, что врач, медицинская сестра или фармацевт обучили их технике выполнения инъекции. Аранесп ® применяется подкожно или внутривенно, как описано в пункте, посвященном выбору дозы. Аранесп ® поставляется готовым к применению в предварительно заполненном шприце. Чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции, необходимо менять места введения препарата и вводить препарат медленно. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Максимальное количество препарата Аранесп ®, безопасное для введения в виде однократной или многократной дозы, не определялось. В случае недостаточного контроля уровня гемоглобина и отсутствия надлежащей корректировки дозы применение препарата Аранесп ® может привести к полицитемии. В результате передозировки препаратом Аранесп ® наблюдались случаи тяжелой гипертензии. В случае выявления полицитемии, применение препарата Аранесп ® следует временно прекратить. При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом, прежде чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Аранесп ®, включают гипертензию, инсульт, тромбоэмболические нарушения, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритему и парциальную красноклеточную аплазию (ПККА). При введении препарата Аранесп ® подкожно была зарегистрирована боль в месте инъекции. Если пациенты сообщали о дискомфорте в месте инъекции, то они, как правило, описывали его как «незначительный и преходящий», и это нежелательное явление развивалось преимущественно после первой инъекции. Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических пациентов и отражают различия в профиле нежелательных реакций в этих популяциях. Пациенты с хронической почечной недостаточностью Очень часто гиперчувствительность a гипертензия Часто инсульт b сыпь/ эритема e боль в месте инъекции Нечасто 1 тромбоэмболические события с судороги синяки и кровоизлияния в месте инъекции тромбоз сосудистого доступа для диализа d Неизвестно 2 парциальная красноклеточная аплазия синдром Стивенса Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема, волдыри, шелушение кожи 1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом «Общая характеристика лекарственного препарата» (редакция 2, сентябрь 2009 г.) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании «правила трех». 2 Невозможно оценить частоту по имеющимся данным. a К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании SMQ. b К острому нарушению мозгового кровообращения относятся геморрагический инсульт, ишемический инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения и «инсульт в ходу» (предпочтительные термины). c К тромбоэмболическим событиям относятся артериальная эмболия, тромбофлебит, тромбоз, тромбоз вен конечности (предпочтительные термины). d К тромбозу сосудистого доступа для диализа относятся все нежелательные реакции, выдаваемые по этому термину при использовании AMQ. e К сыпи/эритеме относятся сыпь, зудящая сыпь, макулезная сыпь, генерализованная сыпь, эритема (предпочтительные термины). Онкологические пациенты Очень часто гиперчувствительность a Часто гипертензия тромбоэмболические события b сыпь/ эритема с боль в месте инъекции e отеки d Нечасто 1 судороги синяки и кровоизлияни я в месте инъекции Неизвестно 2 синдром Стивенса Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема, волдыри, шелушение кожи 1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом «Общая характеристика лекарственного препарата» (редакция 2, сентябрь 2009 г.) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании «правила трех». 2 Невозможно оценить частоту по имеющимся данным. a К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании SMQ. b К тромбоэмболическим событиям относятся эмболия, тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, тромбоз артерии, тромбоз вены таза, эмболия периферической артерии, легочная эмболия, а также тромбоз в устройстве (предпочтительные термины из СОК «Проблемы с продуктом»). c К сыпи относятся сыпь, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, эритема. эксфолиативная сыпь, макулопапулезная сыпь, везикулезная сыпь, а также пустулезная сыпь (предпочтительные термины из СОК «Инфекции и инвазии»). d К отеку относятся периферический отек, отек, распространенный отек, отек вследствие заболеваний сердца, отек лица (предпочтительные термины). e К боли в месте инъекции относятся боль в месте инъекции, боль в месте введения, боль в месте установки катетера, боль в месте инфузии и боль в месте пункции сосуда (предпочтительные термины). Описание отдельных нежелательных реакций Пациенты с хронической почечной недостаточностью В исследовании TREAT инсульты часто регистрировались у пациентов с ХПН. В отдельных случаях на фоне терапии препаратом Аранесп ® сообщалось о случаях парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), опосредованной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая развивалась преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА, терапия препаратом Аранесп ® должна быть прекращена, и пациенты не должны переводиться на другой рекомбинантный эритропоэтин. Согласно данным из клинических исследований, реакции гиперчувствительности очень часто развивались у пациентов с ХПН. Реакции гиперчувствительности также очень часто регистрировались в группах плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа. Были получены сообщения о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента. У пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, были зарегистрированы случаи судорог. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление нечасто развивалось у пациентов с ХПН. В пострегистрационном периоде у пациентов с ХПН, находившихся на гемодиализе, были зарегистрированы случаи тромбоза сосудистого доступа (такие как осложнение сосудистого доступа, тромбоз артериовенозной фистулы, тромбоз трансплантата, тромбоз шунта, осложнение в области артериовенозной фистулы и т. д.). Согласно данным клинических исследований эти реакции наблюдались нечасто. Онкологические пациенты После выпуска препарата на рынок у онкологических пациентов были выявлены случаи гипертензии. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление часто развивалось у онкологических пациентов, даже в группах плацебо. После выпуска препарата на рынок у онкологических пациентов были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности. Согласно данным из клинических исследований, реакции гиперчувствительности очень часто развивались у онкологических пациентов. Реакции гиперчувствительности также очень часто регистрировались в группах плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа. Были получены сообщения о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента. После выпуска препарата на рынок у пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, были зарегистрированы случаи судорог. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление нечасто развивалось у онкологических пациентов. В группах плацебо судороги регистрировались часто. Дети с хронической почечной недостаточностью Ни в одном из педиатрических исследований ХПН у детей в возрасте ≥ 1 года не было выявлено дополнительных нежелательных реакций, ранее не зарегистрированных у взрослых пациентов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz. Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один мл содержит: активное вещество - дарбэпоэтин альфа рекомбинантный 25 мкг, 40 мкг, 100 мкг, 500 мкг вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, бесцветный раствор. Форма выпуска и упаковка Раствор для инъекций. По 0,4 мл раствора (25 мкг/мл) – 10 мкг, или 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) – 20 мкг, или 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) – 30 мкг, или 1,0 мл раствора (500 мкг/мл) – 500 мкг в шприцы из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G). Предварительно заполненные шприцы (ПЗШ) состоят из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком, поршня и эластомерного плунжера ламинированного фторполимером или из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком с дополнительным внешним полипропиленовым колпачком, поршня и эластомерного плунжера ламинированного фторполимером. Колпачок иглы ПЗШ состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса). По 1 предварительно заполненному шприцу (дозировки 10 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 500 мкг) помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в картонную пачку. На каждую пачку наклеивают прозрачные защитные этикетки - контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.