Лекарственные взаимодействия — Асифлу

Данные фармакологических и фармакокинетических исследований осельтамивира позволяют предположить, что клинически значимое взаимодействие маловероятно. Осельтамивир практически полностью превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, локализованных преимущественно в печени. Лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции за эстеразы, в литературе практически не описаны. Низкое связывание осельтамивира и его активного метаболита с белками позволяет предположить, что взаимодействие, обусловленное вытеснением препарата, маловероятно. Исследования in vitro Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратами для оксидаз P450, со смешанными функциями, или глюкуронилтрансфераз. Механистической основы взаимодействия с пероральными контрацептивами не имеется. Циметидин, неспецифический ингибитор изоформ цитохрома Р450 и конкурент почечной секреции щелочных или катионных веществ, не влияет на уровни осельтамивира или его активных метаболитов в плазме. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с препаратами, вызывающими изменение рН желудка (антациды) или выведение этими метаболическими путями, маловероятно. Пробенецид Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая. Почечная экскреция Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью. В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, также секретируемым канальцами, в фазе ПМС. Значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении с осельтамивиром (75 мг 2 раза в день в течение 4 дней) и однократным приемом ацетилсалициловой кислоты 900 мг. При одновременном приеме однократной дозы 150 мг осельтамивира и однократной дозы антацида, содержащего гидроксид алюминия/гидроксид магния, антацида, содержащего карбонат кальция, парацетамол, ацетилсалициловую кислоту, циметидин, варфарин и римантадин или амантадина, существенных изменений фармакокинетических параметров осельтамивира или его активного метаболита не выявлено. В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся в качестве лечения и профилактики вместе с широко используемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы H2-рецепторов. (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры и анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При одновременном применении осельтамивира с этими препаратами изменений профиля и частоты нежелательных реакций не наблюдалось. Специальные предупреждения Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют. Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические расстройства, такие как судороги и делирий. В редких случаях эти нарушения приводили к нежелательным травмам, а в очень редких случаях — к летальному исходу. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Следует тщательно наблюдать пациентов (особенно детей и подростков) на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально (см. пункт 4.8). Применение препарата Асифлу не является заменой вакцинации. Использование препарата Асифлу не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Асифлу. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинические данные для коррекции дозы у детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью отсутствуют, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным. Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. он практически «не содержит натрия». Беременность Беременные женщины могут получать осельтамивир после рассмотрения имеющейся информации о пользе и риске, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания беременной женщины. Поэтому осельтамивир следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Безопасность осельтамивира во время схваток и родов не изучалась. Кормление грудью Имеется очень ограниченная информация о детях, вскармливаемых грудью, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные указывают, что осельтамивир и активный метаболит обнаруживались в грудном молоке. Лечение осельтамивиром женщин, кормящих грудью, можно рассмотреть, если есть явная польза для кормящих женщин. При этом необходимо учитывать патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние здоровья кормящей женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Асифлу не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа (в идеале, в течение 36 часов). Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше Рекомендуемая доза 75 мг (1 капсула) 2 раза в день, в течение 5 дней. Взрослые и подростки старше 13 лет, которые не могут глотать капсулы, могут принимать препарат по 75 мг в виде суспензии осельтамивира (6 мг/мл эквивалентно 12,5 мл суспензии) 2 раза в день, в течение 5 дней (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Дети в возрасте 1-12 лет Для лечения детей в возрасте от 1 года и старше могут применяться капсулы Асифлу 75 мг или суспензия для приема внутрь, приготовленная экстемпорально 6 мг/мл (приготовление правильно дозированной суспензии см. в разделе « Способ применения »). Для лечения детей в возрасте от 1 года и старше рекомендуется следующие режимы дозирования, в зависимости от веса ребенка: Масса тела Рекомендуемая доза в течение 5 дней Капсулы Суспензия для приема внутрь 6мг/мл ≤15 кг 30 мг два раза в сутки 5 мл 2 раза в сутки от >15 кг - 23 кг 45 мг два раза в сутки 7,5 мл 2 раза в сутки от >23 кг - 40 кг 60 мг два раза в сутки 10 мл 2 раза в сутки >40 кг 75 мг два раза в сутки 12,5 мл 2 раза в сутки Дети в возрасте от 6 до 12 месяцев Безопасность и эффективность применения осельтамивира у детей до 1 года не установлена. Однако, исходя из ограниченных данных по фармакокинетике и безопасности, Асифлу можно применять для лечения детей в возрасте от 6 до 12 месяцев во время вспышки пандемии гриппа. Необходимо учитывать патогенность циркулирующего штамма и основное заболевание пациента, чтобы обеспечить потенциальную пользу для ребенка. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 6 до 12 месяцев в условиях пандемии 3 мг/кг 2 раза в день, обеспечивает уровни активного метаболита в плазме, которые у большинства пациентов аналогичны тем, что наблюдаются у детей старшего возраста и у взрослых, доказавшая свою клиническую эффективность.. Клинических данных для рекомендаций по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев недостаточно. Для лечения гриппа у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев следует применять экстемпоральную лекарственную форму (суспензию 6 мг/мл), приготовленную из аптечных капсул Асифлу. (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Профилактика гриппа Постконтактная профилактика Взрослые и подростки (13-17 лет)