Деферазирокс-Виста

Одновременное применение дефера зирокса с веществами, обладающими известным ульцерогенным потенциалом, такими как НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах), кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, может увеличить риск желудочно-кишечной токсичности. Одновременное применение лекарственного средства с антикоагулянтами может также увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения. Требуется тщательный клинический контроль при сочетании дефера зирокса с этими веществами. Одновременное введение дефера зирокса и бусульфана приводит к увеличению уровня AUC бусульфана, но механизм взаимодействия остается неясным. Если возможно, следует оценить фармакокинетику (AUC, клиренс) изучаемой дозы бусульфана, чтобы обеспечить корректировку дозы. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Прием препарата Деферазирокс-Виста противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Применение при беременности и период лактации Беременность. Клинические данные о влиянии дефера зирокса на течение беременности отсутствуют. В исследованиях на животных токсического воздействия на репродуктивную функцию при введении токсических для матери доз не обнаружено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

гиперчувствительность к действующему веществу или к люб ому из вспомогательных веществ препарата комбинация с другой железохелатной терапией, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена пациенты с установленным клиренсом креатинина <60 мл/мин. детский и подростковый возраст до 18 лет

Функция почек. Применение дефера зирокса изучалось только у пациентов с начальным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту. Во время клинических испытаний примерно у 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на 33% в ≥2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Приблизительно две трети пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. У оставшейся трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение применения лекарственного средства. В некоторых случаях после снижения дозы наблюдалась стабилизация значений креатинина сыворотки. Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при исследовании применения лекарственного средства. В некоторых случаях ухудшение функции почек привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа. Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови не выяснены. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, и у пациентов, которые получают высокие дозы лекарственного средства и/или имеющих низкую частоту трансфузии (<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы или < 2 единиц/месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг/кг в процессе клинических испытаний нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек при применении дефера зирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе более 21 мг/кг. Рекомендуется оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии двукратно и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Кокрофта-Голта или MDRD у взрослых) и/или уровень цистатина C в плазме крови следует контролировать до начала терапии, 1 раз в неделю в течении первого месяца лечения или изменения терапии дефера зироксом и раз в месяц после этого. Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более подвержены осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота. В процессе исследований сообщали о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения дефера зироксом. У большинства этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в данной группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии дефера зироксом у пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз. Сообщалось о случаях тяжелых форм почечной тубулопатии (таких как синдром Фанкони) и почечной недостаточности, связанных с изменениями сознания в условиях гиперамонемической энцефалопатии у пациентов, получавших дефера зирокс. Рекомендуется учитывать гиперамонемическую энцефалопатию и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии дефера зироксом. Креатинин сыворотки крови Клиренс креатинина Перед началом терапии 2 раза и 1 раз Противопоказано < 60 мл/м Контроль Первый месяц после начала терапии или изменения дозы (включая смену препарата) еженедельно и еженедельно В дальнейшем ежемесячно и ежемесячно Снижение суточной дозы на 7 мг/кг/сутки (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Если указанные ниже параметры почек наблюдаются во время двух последовательных визитов и не могут быть связаны с другими причинами. Взрослые > 33 % выше среднего значения до лечения и снижение < LLN
• (<90 мл/мин) После снижения дозы прекратить лечение, если Взрослые Остается >33% выше среднего значения до лечения и/или снижение < LLN
• (<90 мл/мин) Коррекция дозы и остановка лечения для контроля функции почек.
• LLN: нижний предел нормы. Лечение может быть возобновлено в зависимости от индивидуальных клинических обстоятельств. Снижение дозы или приостановку лечения можно рассматривать при возникновении отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и/или в соответствии с клиническими показаниями:
• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем – ежемесячно);
• глюкозурия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аминоацидурии (контроль при необходимости). Почечная тубулопатия отмечается у пациентов с бета-талассемией, получавших лечение деферазироксом. Пациенты должны быть направлены к нефрологу, и могут быть рассмотрены дальнейшие специализированные исследования (например, биопсия почек), если, несмотря на снижение дозы и прерывание приема препарата, возникают следующие явления: уровень креатинина в сыворотке крови остается значительно повышенным стойкие отклонения других показателей функции почек (например, протеинурия, синдром Фанкони). Функция печени. Повышение показателей печеночных проб наблюдалось у пациентов, которые применяли дефера зирокс. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в условиях гиперамонемической энцефалопатии, могут возникать у пациентов, получавших дефера зирокс. Рекомендуется учитывать гиперамонемическую энцефалопатию и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии дефера зироксом. Следует позаботиться о поддержании адекватной гидратации у пациентов, которые имеют обезвоживание (диарею или рвоту). Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе уже существующим циррозом печени, гепатитом С, полиогранной недостаточностью. Однако не может быть исключена роль дефера зирокса как способствующего или ухудшающего фактора. Рекомендуется проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем 1 раз в месяц. При устойчивом и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием дефера зирокса следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или по возвращении их к нормальному уровню можно рассмотреть возможность восстановления лечения дефера зироксом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. Дефера зирокс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). Рекомендации по контролю безопасности. Показатель Частота Креатинин сыворотки крови Дважды до начала терапии. Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы (включая смену препарата). Затем ежемесячно. Клиренс креатинина и/или уровень цистатина C в плазме крови До начала терапии. Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы (включая смену препарата). Затем ежемесячно. Протеинурия До начала терапии. Затем ежемесячно. Другие маркеры почечной тубулярной функции (например, глюкозурия, не связанная с диабетом и низкими уровнями в сыворотке крови калия, фосфатов, магния или уратов, фосфатурия, аминоацидурия). При необходимости. Уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови До начала терапии. Каждые 2 недели в течение первого месяца терапии. Затем ежемесячно. Проверка слуха и зрения До начала терапии. Потом каждый год. Масса тела, рост и половое развитие До начала терапии. У пациентов с малой прогнозируемой продолжительностью жизни (например, миелодиспластические синдромы с высоким риском), особенно когда сопутствующие заболевания могут повышать риск нежелательных явлений, польза препарата деферазирокс может быть ограничена, и риск может превышать пользу. Как следствие, применение пациентам дефера зирокса не рекомендуется. С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста в связи с более высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи). Желудочно-кишечный тракт. Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, которые получали дефера зирокс. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвах, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, имеющих гематологические злокачественные новообразования и/или низкое количество тромбоцитов. Врачи должны сообщить пациентам о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений во время терапии дефера зироксом и о необходимости своевременно прекратить прием дефера зирокса и приступить к дополнительному обследованию и лечению, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения прием деферазирокса следует прекратить и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение. Следует соблюдать осторожность пациентам, которые принимают дефера зирокс одновременно с лекарственными средствами, что имеют известный ульцерогенный потенциал (такие как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм 3 (50×10 9 /л). Нарушения со стороны кожи. При применении дефера зирокса может появиться сыпь на коже. В большинстве случаев высыпания исчезают спонтанно. Если в связи с высыпанием лечение прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в более низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это возобновление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях ( SCAR ), включая синдром Стивенса-Джонсона ( SJS ), токсический эпидермальный некролиз ( TEN ) и нежелательную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни или приводить к летальным исходам. Если есть подозрение на появление тяжелых кожных нежелательных реакций, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и не восстанавливать. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о симптомах тяжелых кожных реакций, которые следует тщательно контролировать. Реакции повышенной чувствительности. Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших дефера зирокс, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций лекарственное средство следует отменить и назначить медикаментозное лечение. Применение дефера зирокса не следует возобновлять пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, из-за риска возникновения анафилактического шока. Органы зрения и слуха. Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений при лечении следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения. Нарушения со стороны крови. Были сообщения о лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении (или обострении этих нарушений) и обострении анемии у пациентов, получавших дефера зирокс. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, часто связанные с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающая роль данного лекарственного средства. Прерывание лечения следует рассматривать пациентам, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии. Прочие факторы. Рекомендуется ежемесячный контроль ферритина в сыворотке крови для оценки реакции пациента на терапию и избежать передозировки. Уменьшение дозы или тщательное наблюдение за функцией почек, печени и уровнем ферритина в сыворотке крови рекомендуется в периоды лечения высокими дозами и когда уровень ферритина в сыворотке крови приближается к целевому диапазону. Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг/л (при трансфузионном перенасыщении железом) или ниже 300 мкг/л (при синдромах талассемии, не зависящих от трансфузий), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Результаты тестов креатинина сыворотки крови, ферритина сыворотки крови и трансаминаз сыворотки крови следует регистрировать и регулярно оценивать по выявлению тенденций. Результаты следует также отметить в карточке пациента. Сердечная дисфункция – известное осложнение тяжелой перегрузки железом. Сердечную функцию следует проверять у пациентов с тяжелой перегрузкой железом во время длительного лечения дефера зироксом. Вспомогательные вещества Индигокармин Лекарственный препарат Деферазирокс-Виста содержит индигокармин, который запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей. Лактоза Лекарственный препарат Деферазирокс-Виста содержит лактозу. Данный лекарственный препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, ма льабсорбцией глюкозы-галактозы.

Безопасность применения дефера зирокса в сочетании с другими хелаторами железа не была установлена. Таким образом, его не следует совмещать с другими железохелатными терапиями. Взаимодействие с едой. C max дефера зирокса, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, увеличивался (на 29%) при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать натощак или с легким употреблением пищи, желательно в одно и то же время каждый день. Агенты, которые могут уменьшить системную экспозицию Дефера зирокс-Висты Метаболизм дефера зирокса зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса (разовая доза 30 мг/кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сутки) приводило к снижению экспозиции дефера зирокса до 44 % (90 % ДИ: 37–51%). Таким образом, одновременное применение дефера зирокса с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности дефера зирокса. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после применения комбинации и при необходимости корректировать дозу лекарственного средства. Холестирамин значительно снижал экспозицию дефера зирокса в механистическом исследовании выявления уровня внутрипеченочной утилизации. Взаимодействие с мидазоламом и другими препаратами, которые метаболизируются через CYP 3 A 4. В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8-26 %). В клинических условиях этот эффект может быть более выражен. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать дефера зирокс с веществами, которые метаболизируются через CYP3A4 (например, с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином). Взаимодействие с репаглинидом и другими агентами, которые метаболизируются через CYP 2 C 8. В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса как умеренного ингибитора CYP2C8 (30 мг/кг в сутки) с репаглинидом, субстратом CYP2C8, принятым в разовой дозе 0,5 мг, повышало AUC и C max репаглинида примерно в 2,3 раза (90% ДИ [2,03 2,63]) и в 1,6 раза (90% ДИ [1,42 1,84]) соответственно. Поскольку не было установлено взаимодействия с дозами репаглинида выше 0,5 мг, одновременного применения дефера зирокса с репаглинидом следует избегать. Если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный клинический контроль и контроль глюкозы в крови. Нельзя исключать взаимодействие между дефера зироксом и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел. Взаимодействие с теофиллином и другими агентами, которые метаболизируются через CYP 1 A 2 В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение дефера зирокса как ингибитора CYP1A2 (повторная доза 30 мг/кг/сутки) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг) привело к увеличению AUC теофиллина до 84 % (90 % ДИ: 73 % до 95 %). C max при приеме разовой дозы не была нарушена, но ожидается увеличение C max теофиллина при длительном применении. Таким образом, одновременное применение дефера зирокса с теофиллином не рекомендуется. Если дефера зирокс и теофиллин применяют одновременно, следует контролировать концентрацию теофиллина и рассматривать возможность снижения его дозы. Нельзя исключать взаимодействие между дефера зироксом и другими субстратами CYP1A2. Для веществ, которые преимущественно метаболизируются CYP1A2 и имеют низкий терапевтический индекс (например, клозапин, тизанидин), используют те же рекомендации, что и для теофиллина. Дополнительная информация Одновременное применение лекарственного средства и антацидных препаратов, содержащих алюминий, официально не изучалось. Хотя дефера зирокс имеет более низкое родство с алюминием, чем с железом,

3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Синтон Чили Лтда. Эль Кастаньо № 145 Валье Гранде, Лампа, Сантьяго, Чили номер телефона: +34 936401516 электронный адрес: info@synthon.com Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД 9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385 электронный адрес: info@mistral.capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Jetcross» (Джеткросс) Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1 номер телефона: +7 708 591 0281 электронный адрес: elmira_tavieva@mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Nur Business Consulting» Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 номер телефона: +7 708 930 1280 электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com; nurbusinessconsulting@gmail.com