Лекарственные взаимодействия — Элимаб

Исследования лекарственного взаимодействия не провод ились. Исходя из потенциального ингибирующего действия экулизумаба на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимаба, экулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба. Плазмаферез, плазмообмен, трансфузия свежезамороженной плазмы, внутривенное введение иммуноглобулина могут снижать уровень экулизумаба в сыворотке крови. В таких случаях требуется введение дополнительной дозы экулизумаба (см. раздел 4.2). Одновременное применение экулизумаба с внутривенным иммуноглобулином может снизить эффективность экулизумаба. Необходимо внимательно следить за уровнем эффективности экулизумаба. Одновременное применение экулизумаба с блокаторами неонатальных Fc -рецепторов ( FcRn ) может снизить системную экспозицию и эффективность экулизумаба. Необходимо внимательно следить за уровнем эффективности экулизумаба. Препарат Элимаб допускается смешивать только с 0.9 % или 0.45 % раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций. Специальные предупреждения Препарат Элимаб не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ. Менингококковая инфекция Механизм действия препарата Элимаб увеличивает предрасположенность пациентов к менингококковой инфекции ( Neisseria meningitidis ). Менингококковая инфекция может развиться из любо го серо типа. Чтобы снизить риск инфицирования, все пациенты должны быть вакцинированы по крайней мере за 2 недели до приема препарата Элимаб, если только риск отсрочки терапии препаратом Элимаб не перевешивает риск развития менингококковой инфекции. Пациенты, которые начинают лечение препаратом Элимаб менее чем через 2 недели после получения четырехвалентной менингококковой вакцины, должны получать лечение соответствующими антибиотиками в течение 2 недель после вакцинации. В акцины против серотипов менингококка A, C, Y, W135 и B (если доступны ) рекомендованы для профилактики инфицирования обычно патогенными менингококковыми серотипами. Пациенты должны пройти вакцинацию согласно действующему законодательству Республики Казахстан. Вакцинация может дополнительно активировать систему комплемента. В результате активации системы комплемента у пациентов комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную ГМГ и ОНМАР, может наблюдаться усиление признаков и симптомов основного заболевания, таких как гемолиз (ПНГ), тромботическая микроангиопатия (аГУС), обострение миастении гравис (рефрактерная ГМГ) или рецидив симптомов (ОНМАР). В связи с этим после рекомендованной вакцинации необходимо тщательно наблюдать за проявления ми симптомов заболевания. Вакцинации может быть недостаточно для предотвращения менингококковой инфекции. При использовании антибактериальных препаратов необходимо строго следовать официальным рекомендациям. Имеются данные о случаях серьезных или смертельных менингококковых инфекций, зарегистрированных у пациентов, получавших экулизумаб. Всех пациентов необходимо тщательно контролировать на наличие ранних симптомов менингококковой инфекции. При подозрении на менингококковую инфекцию необходимо оценить состояние пациента и при необходимости назначить соответствующее антибактериальное лечение. Все пациенты должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости незамедлительно обратиться за медицинской помощью при возникновении данных симптомов. Другие системные инфекции Учитывая механизм действия препарата Элимаб его следует с осторожностью назначать пациентам с активными системными инфекциями. У пациентов может наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно Neisseria и инкапсулированным бактериям. Сообщалось о серьезном инфицировании видами Neisseria ( кроме Neisseria meningitidis), включая диссеминированные гонококковые инфекции. Тем не менее пациенты должны быть пр едупреждены о возможности активиза ции потенциальных серьезных инфекций на фоне лечения препаратом Элимаб и их возможных признаках и симптомах. Необходимо рекомендовать пациентам профилактику гонореи. Инфузионные реакции Внутривенное введение препарата Элимаб, как и введение других белковых препаратов, может привести к развитию инфузионных реакций или иммуногенности, приводящих к аллергическим реакциям или реакции гиперчувст вительности, включая анафилактическую реакцию. Несмотря на отсутс твие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении экулизумабом, в случае развития инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено, и назначена симптоматическая терапия. Ни у одного пациента детского возраста с ПНГ, аГУС, рефрактерной ГМГ или ОНМАР не наблюдалось инфузионных реакций, потребовавшей прекращения применения экулизумаба. Иммуногенность По имеющимся данным у пациентов, получавших экулизумаб, образование нейтрализующих антител наблюдалось нечасто. Низкий титр антител у пациентов с ПНГ определялся как на фоне лечения экулизумабом (3.4 %), так и при получении плацебо (4.8%). У пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к экулизумабу в 3 случаях из 100 (3%). В 1 случае из 100 (1%) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление низкого титра нейтрализующих антител. У пациентов с рефрактерной ГМГ в рамках клинических исследований не было выявлено антител к препарату после 26 недель активного лечения. В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ОНМАР у 2/9 5 (2.1 %) пациентов, получавших лечение экулизумабом определялись непостоянные антилекарственные антитела в низком титре без нейтрализующей активности. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности экулизумаба и его побочных действий. Иммунизация До начала терапии препаратом Элимаб всем пациентам с ПНГ, аГУС, рефрактерной ГМГ и ОНМАР рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом Элимаб, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Для профилактики менингококковой инфекции рекомендованы вакцины против серотипов A, C, Y, W135 и B (если доступна). Пациенты, которым терапия препаратом Элимаб начата ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующее антибактериальное лечение в течение 2 недель после вакцинации. Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки ( Haemophilus influenzae ) и пневмококка в строгом соответс твии с национальным календарем прививок. Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную ГМГ и ОНМАР, может наблюдаться усугубление проявлений и симптомов основного заболевания, таких как гемолиз (ПНГ), тромботическая микро ангиопатия (аГУС), обострение рефрактерной ГМГ или рецидив симптомов ОНМАР. В связи с этим, после вакцинации необходимо внимательно наблюдать за проявлением симптомов заболеваний у пациентов. Антикоагулянтная терапия Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Элимаб. Терапия иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами При снижении дозы или прекращении приема иммунодепрессантов и антихолинэстеразных препаратов следует внимательно следить за признаками обострения заболевания у пациентов с рефрактерной ГМГ. Пациенты с ОНМАР, принимавшие участие в клиническом исследовании, продолжали лечение сопутствующими иммунодепрессивными препаратами на фоне терапии экулизумабом. Случаи отмены иммунодепрессивной терапии в ходе исследования не анализировались. В случае отмены или при снижении дозы иммунодепрессивного препарата необходимо внимательно следить за признаками или симптомами потенциального рецидива ОНМАР. Лабораторный контроль при лечении ПНГ У пациентов с ПНГ на фоне лечения препаратом Элимаб, для контроля выраженности внутрисосудистого ге молиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней. Лабораторный контроль при лечении аГУС У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом Элимаб должен осуществляться контроль за тромботической микро ангиопатией (ТМА) с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности ЛДГ и креатинина в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14±2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней. Прекращение лечения пациентов с ПНГ Пациенты, у которых прекращена терапия препаратом Элимаб, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала лечения препаратом Элимаб, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25% популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; конце нтрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50% или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентом после прекращения лечения препаратом Элимаб