Эналаприлат (Эналаприл) · Раствор для внутривенного введения
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея или рвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов начинать лечение
и изменять дозу
Э
налаприлата
и
/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом
Эналаприлат
, если это возможно. В других случаях или если отмена лечения диуретиками
невозможна
, рекомендуется
начать
лечение с половиной дозы (1/2 ампулы)
Э
налаприлата
. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения
Э
налаприлата
. Обычно после нормализации
артериального давления (АД)
и введения дополнительного объема жидкости, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамически выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-
альдостероновой
системы (РААС)
Одновременное применение ингибиторов А
К
Ф, блокаторов рецепторов ангиотензина II или
алискирена
повышает риск гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Вследствие двойной блокады РААС комбинированное применение ингибиторов А
К
Ф, блокаторов рецепторов ангиотензина II или
алискирена
не рекомендуется
.
Назначение терапии двойной блокады РААС вследствие ее абсолютной необходимости должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Не рекомендуется совместное назначение ингибиторов А
К
Ф и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушенной функцией поче
к (клиренс креатинина <1,33 мл/
сек) начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.
Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения
Э
налаприлатом
может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении это обычно обратимо.
У некоторых пациентов с латентными заболеваниями почек после приёма
Э
налаприлата
одновременно с диуретиками, могут появиться незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины и креатинина в плазме крови. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует клинические проявления стеноза почечной артерии скрытой формы.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.
Трансплантация почек
Из-за отсутствия опыта
лечение
Э
налаприлатом
не рекомендуется пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до
фульминантного
некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.
Нейтропения и агранулоцитоз
У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко.
Эналаприлат
необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность и ангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая
эналаприл
или
Э
налаприлат
, о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.
Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (
0.3–0.5
мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Пациенты с проявлениями отека Квинке в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.
Сопутствующее применение ингибиторов АКФ с
комбинацией
сакубитрил
/
валсартан
Одновременное применение ингибиторов АКФ с комбинацией
сакубитрил
/
валсартан
противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека.
Сопутствующее применение ингибиторов
mTOR
(например,
сиролимус
,
эверолимус
,
темсиролимус
)
Пациенты, одновременно получающие лечение ингибитором АКФ и
мТОР
(например,
темсиролимус
,
сиролимус
,
эверолимус
) могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушениями дыхания или без него)
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях
возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза
липопротеи
н
ы низкой плотности (
ЛПНП
)
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О развитии повышенной чувствительности анафилактоидной реакции
сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием
полиакрилнитриловых
мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.
Гипогликемия
У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который прохо
дит после прекращения терапии.
Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическая операция и анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии
Э
налаприлат
может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами А
К
Ф, включая
эналаприл
, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек в возрасте >70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например
,
спиронолактона,
эплеренона
, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые
могут вызвать повышение уровня калия в крови (например
,
гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушениями функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если одновременный прием
эналаприла
и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Литий
Обычно комбинация лития и
эналаприла
не рекомендуется.
Беременность и кормление грудью
Не следует начинать терапию ингибиторами А
К
Ф во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором А
К
Ф считается необходимым, пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами А
К
Ф следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами.
Эналаприлат
не рекомендован в период лактации.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов
Эналаприлат
следует применять с осторожностью ввиду возможной сопутствующей патологии (почечная, сердечная, печеночная недостаточность), с предварительной оценкой функции почек.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента,
Э
налаприлат
менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина.