Лекарственные взаимодействия — ЭСЗОЛ®

. Итраконазол не следует применять в течение двух недель после прекращения лечения индукторами фермента CYP3A4 ( рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Hypericum perforatum (Зверобой). Применение итраконазола с этими препаратами может привести к снижению уровня итраконазола в плазме крови и, следовательно, к неэффективности терапии. Лактоза Препарат ЭСЗОЛ ® содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мг таблеток, то есть, по существу, «без натрия ». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP 3 A 4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP 3 A 4 и P -гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата ЭСЗОЛ ® таблетки. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом ЭСЗОЛ ® таблетки: Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата ЭСЗОЛ ® таблетки. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP 3 A 4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:
• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин. Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP 3 A 4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости. Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:
• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир (см. также лекарственные препараты, концентрация которых в плазме может повышаться под действием итраконазола) и телапревир. Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP 3 A 4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации терапевтических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол. Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
• «Противопоказаны»: Не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
• «Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
• «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом: Класс лекарственных средств Противопока заны Не рекомендуются Применять с осторожностью Альфа-адреноблокаторы тамсулозин Анальгетики левацетилметадол ( левометадил ), метадон фентанил алфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального введения), оксикодон, суфентанил Антиаритмические средства дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин дигоксин Антибактериальные средства телитромицин, у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек или печени рифабутин а телитромицин Антикоагулянты и антиагреганты тикагрелор апиксабан, ривароксабан кумарины, цилостазол, дабигатран Противосудорожные препараты карбамазепин a Противодиабетические препараты репаглинид, саксаглиптин Противогельминтные и антипротозойные средства галофантрин празиквантел Антигистаминные препараты астемизол, мизоластин, терфенадин биластин, эбастин Лекарства против мигрени алкалоиды спорыньи, такие как дигидро -эрготамин, эргометрин ( эргоновин ), эрготамин метилэргометрин ( метилэргоновин ), элетриптан Противоопухолевые препараты иринотекан акситиниб, дабрафениб, дазатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства лурасидон, мидазолам (для приема внутрь), кветиапин, пимозид, сертиндол, триазолам алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения, пероспирон, рамелтеон, рисперидон Противовирусные препараты симепревир маравирок, индинавир b, ритонавир b, саквинавир Бета-адреноблокаторы надолол Блокаторы кальциевых каналов бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин другие дигидропиридины, верапамил Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему алискирен, ивабрадин, ранолазин силденафил, для лечения легочной гипертензии бозентан, риоцигуат Диуретики эплеренон Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта цизаприд, домперидон апрепитант Иммуносупрессанты эверолимус будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус ), такролимус, темсиролимус Препараты, регулирующие липидный обмен ловастатин, симвастатин, аторвастатин Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания сальметерол Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты ребоксетин Препараты, используемые в урологии Фезотеродин (у пациентов с нарушениями функции почек или печени от умеренной до тяжелой степени), Солифенацин (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени) дарифенацин, варденафил фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил (для лечения эректильной дисфункции) солифенацин, тадалафил, толтеродин Другие колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек колхицин, кониваптан, толваптан, зверобой ( Hypericum perforatum ) алитретиноин (лекарственные формы для приема внутрь), цинакальцет, мозаваптан, a см. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови b см. Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама. Дети Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации ЭСЗОЛ ® не должен применяться при беременности за исключением случаев, угрожающих жизни и если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. Данных об использовании препарата итраконазол в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечнососудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата итраконазол причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата итраконазол в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат ЭСЗОЛ ®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения. Кормление грудью Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, применяющим ЭСЗОЛ ®, следует прекратить грудное вскармливание. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния лекарственного средства ЭСЗОЛ ® на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Рекомендации по применению Режим дозирования Для оптимального всасывания таблетки ЭСЗОЛ ® должны приниматься сразу после сытной еды. Таблетки должны проглатываться целиком. Лечение поверхностных грибковых инфекций Показание Доза Продолжительность лечения Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикоз 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Лечение поражений высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раза в сутки 7 дней Онихомикоз (инфекция ногтей) рук 1 курс= 200 мг 2 раза в сутки в течение одной недели Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого