Состав — Фортека®

Препарат Фортека ® следует вводить внутривенно (в/в) в виде инфузии длительностью 60 минут, при хорошей переносимости длительность инфузии может быть сокращена до 30 минут. Временная или полная отмена лечения Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом пролголимаб описаны далее. Таблица 1. Рекомендации по модификации введения препарата Фортека ® иоНЯ Степень тяжести а Изменение дозы Дополнительное вмешательство Пневмонит 2-й степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления пневмонита становятся менее выраженными и соответствуют 0-1- й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, следует возобновить введение пролголимаба 3 или 4-й степени тяжести или рецидивирующее НЯ 2-й степени тяжести Отмена препарата без возобновления Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Колит 2 или 3-й степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления колита становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, следует возобновить введение пролголимаба 4-й степени тяжести Отмена препарата без возобновления Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Гепатит б 2-й степени, при этом АСТ или АЛТ > 3 и ≤ 5 × ВГН или общий билирубин > 1,5 и ≤ 3× ВГН Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления гепатита становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, либо если показатели АСТ или АЛТ возвращаются к исходным значениям после завершения постепенного снижения дозы кортикостероидов, следует возобновить введение пролголимаба 3-й и более степени тяжести, при этом АСТ или АЛТ > 5 × ВГН или общий билирубин > 3 × ВГН Отмена препарата без возобновления Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Эндокринопатия Гипотиреоз 3 или 4 степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Следует начать заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов при наличии клинических показаний При разрешении гипотиреоза до0-1 степени тяжести, либо при стабилизации клинического состояния пациента, следует возобновить введение пролголимаба Гипертиреоз 3 или 4 степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Следует начать симптоматическое лечение При разрешении гипертиреоза до 0-1 степени тяжести, либо при стабилизации клинического состояния пациента, следует возобновить введение пролголимаба Гипофизит б От 2 до 4-ой степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления гипофизита становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, либо клиническое состояние пациента стабилизируется, следует возобновить введение пролголимаба Надпочечниковая недостаточность б От 2 до 4-ой степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления надпочечниковой недостаточности становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, либо клиническое состояние пациента стабилизируется, следует возобновить введение пролголимаба Сахарный диабет 1-го типа б 3 или 4 степени тяжести (гипергликемия) Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Следует начать лечение антигипергликемиче скими препаратами приналичии клинических показаний При разрешении СД до 0-1 степени тяжести, либо при стабилизации клинического состояния пациента, следует возобновить введение пролголимаба Нефрит б 2-й степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления нефрита становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, следует возобновить введение пролголимаба 3 или 4 степени тяжести Отмена препарата без возобновления Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Нежелательные реакции со стороны кожи 2-ой степени длительностью более 1 недели либо 3-ей степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Если проявления кожной реакции или другой иоНР становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, следует возобновить введение пролголимаба 4-й степени тяжести Отмена препарата без возобновления Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. Прочие иммуноопосредованные нежелательные реакции (включая, но не ограничиваясь, менингитом, паранеопластическим энцефаломиелитом, артритом, синдромом Гийена-Барре, энцефалитом, хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатией, воспалительными заболеваниями центральной нервной системы, аутоиммунным миокардитом, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, миалгией, синдромом Шегрена, васкулитом, миастенией гравис) б Клинические признаки или симптомы иммуноопосредованной нежелательной реакции, не описанной выше 3-й степени тяжести Приостановить введение препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами Следует начать симптоматическое лечение Если проявления иоНР становятся менее выраженными и соответствуют 0-1-й степени тяжести после постепенного снижения дозы кортикостероидов до ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата, следует возобновить введение пролголимаба
• Нежелательная реакция 4-й степени тяжести (за исключением эндокринопатий)
• Рецидивирующая тяжелая иммуноопосредованная нежелательная реакция 3-й степени тяжести
• Персистирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 2 или 3-й степени тяжести длительностью 12 недель и более (за исключением эндокринопатий)
• Невозможность снижения суточной дозы кортикостероидов до эквивалентной 10 мг или ниже преднизолона, либо аналогичного препарата, в течение 12 недель Отмена препарата без возобновления Начальная доза преднизолона или аналогичного препарата составляет от 1 до 2 мг/кг/день с последующим постепенным снижением дозы. АЛТ — аланинаминотрансфераза, АСТ — аспартатаминотрансфераза, ВГН — верхняя граница нормы. a Степень тяжести оценивается согласно действующей версии общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института онкологии США (NCI CTCAE). б Наблюдались при применении пролголимаба или иных моноклональных антител против PD-1/PD-L1 Примечание: степень токсичности соответствует классификации Национального онкологического института США (NCI-CTCAE, версия 4). Особые группы пациентов Дети Эффективность и безопасность препарата Фортека ® у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Различий в профиле безопасности и эффективности препарата Фортека ® при применении у пожилых пациентов (≥65 лет) и пациентов более молодого возраста (<65 лет) не отмечалось. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Лечение препаратом Фортека ® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Пациенты с почечной недостаточностью Лечение препаратом Фортека ® у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Меланома глаза В клиническое исследование №BCD-100-2/MIRACULUM были включены 8 пациентов с меланомой хориоидеи. Профиль безопасности препарата Фортека ® при применении в данной популяции пациентов был схож с таковым в общей популяции пациентов, однако объем данных недостаточен для формирования выводов об эффективности и безопасности препарата Фортека ® в популяции пациентов с меланомой глаза. Метод и путь введения Приготовление и введение Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Перед введением концентрат во флаконе следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Препарат Фортека ® используют после разведения. Для этого необходимое количество препарата из флакона переносят в ёмкость для инфузий, содержащую стерильный 0,9% раствор натрия хлорида или стерильный 5% раствор декстрозы. Концентрация препарата Фортека ® в приготовленном растворе должна составлять от 0,5 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий во избежание пенообразования. Препарат Фортека ® не содержит консерванты. Приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно. Препарат не должен вводиться параллельно с другими растворами и препаратами. Если перед введением препарата пациенту проводилась другая инфузия, для введения препарата Фортека ® должна быть приготовлена отдельная инфузионная система. Начальную дозу препарата вводят в течение 60 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую и все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. Длительность лечения Лечение препаратом Фортека ® должно проводиться до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжать лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Информация о передозировке препаратом Фортека ® отсутствует. Максимально переносимая доза для препарата Фортека ® не установлена, препарат применялся в дозовом диапазоне от 0,3 до 10 мг/кг. В клинических исследованиях у пациентов, получавших пролголимаб в дозе до 3 мг/кг каждые 3 недели, профиль безопасности был сопоставим с таковым у пациентов, получавших пролголимаб в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели. В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Безопасность пролголимаба оценивалась у 159 пациентов с распространенными солидными злокачественными новообразованиями, включая 144 пациента с распространенной меланомой, которые получали пролголимаб в режиме монотерапии в рамках клинического исследования II/III фазы № BCD-100-2/MIRACULUM. В эту таблицу также включены нежелательные лекарственные реакции, которые не были зарегистрированы как серьезные. Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Фортека ®. Нежелательные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, < 10%), нечастые (≥ 0,1%, < 1%), редкие (≥ 0,01%, < 0,1%), очень редкие (≥ 0,001%, < 0,01%). Очень часто
• гипертиреоз Часто
• анемия
• лимфопения
• нейтропения
• лимфоцитоз
• моноцитоз
• нейтрофилия
• тромбоцитопения
• лейкоцитоз
• пневмония
• тиреоидит
• гипотиреоз
• головная боль
• гипертензия б
• пневмонит в
• диарея
• тошнота
• протеинурия
• сыпь
• зуд
• витилиго
• астения
• повышение температуры тела
• гипергликемия
• повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
• повышение уровня амилазы
• повышение уровня аланинаминотрансферазы
• повышение уровня аспартатаминотрансферазы
• повышение уровня прямого билирубина
• повышение уровня тиреотропного гормона в крови
• повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови
• повышение уровня амилазы
• повышение уровня конъюгированного билирубина
• повышение уровня мочевины в крови
• сокращения активированного частичного тромбопластинового времени Нечасто
• базофилия
• боль в лимфатическом узле
• лейкопения
• лимфаденопатия
• тромбоцитоз
• эозинофилия
• гиперпролактинемия
• нарушение памяти
• периферическая нейропатия
• внутричерепное кровоизлияние
• увеит
• гиперемия
• сердцебиение
• фибрилляция предсердий
• блокада левой ножки пучка Гиса
• кардиомиопатия
• тахикардия
• синусовая тахикардия
• кашель
• отёк ротоглотки
• гастрит
• колит
• полип толстой кишки
• сухость во рту
• печеночная недостаточность
• лейкоцитурия
• гипергидроз
• кожная гиперпигментация
• эритема
• артралгия
• миалгия
• миозит
• костно-мышечная боль в грудной клетке
• озноб
• гриппоподобное заболевание
• недомогание
• периферический отек
• генерализованный отек
• снижение аппетита
• гипоальбуминемия
• гиперкалиемия
• гипернатриемия
• гиперурикемия
• гипоурикемия
• повышение международного нормализованного соотношения
• повышение уровня печеночных ферментов
• понижение уровня тиреотропного гормона в крови
• повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы
• повышение уровня трансаминазы
• повышение уровня фибриногена в крови
• понижение уровня амилазы
• понижение уровня креатинина в крови
• понижение уровня лактатдегидрогеназы в крови
• понижение уровня мочевины в крови
• увеличение активированного частичного тромбопластинового времени
• кровотечение из опухолевого очага а. Термин « тиреоидит » включает в себя такие понятия как аутоиммунный тиреоидит и тиреоидит; термин «миозит» также является составным термином и включает в себя такие понятия как аутоиммунный миозит и миозит. б. Термин «гипертензия» является составным термином и включает в себя такие понятия как систолическая гипертензия, диастолическая гипертензия и гипертензия. в. Термин « пневмонит » является составным термином и включает в себя такие понятия как гиперчувствительный пневмонит, иммуноопосредованный пневмонит и пневмонит. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» К омитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один мл концентрата содержит активное вещество
• пролголимаб, 20 мг; вспомогательн ые веществ а
• натрия ацетата тригидрат, трегалозы дигидрат, кислота уксусная ледяная до pH 5,0, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Форма выпуска и упаковка По 5,0 мл препарата помещают во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками с фторполимерным покрытием, обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой типа « flip-off ». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению на русском и казахском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 2 года. Не примен ять по истечении срока годности !