Состав — Ибрунат

мг, не оказывал клинически значимого эффекта на экспозицию субстрата мидазолама, CYP 3 A 4. В аналогичном исследовании, лечение ибрутинибом в течение 2 недель, суточная доза которого составляла 560 мг, не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), субстрата мидазолама, CYP 3 A 4, и субстрата бупропиона, CYP 2 B 6. Специальные предупреждения Случаи, связанные с кровотечением Сообщалось о случаях кровотечения, как с тромбоцитопенией, так и без нее, у пациентов, получавших ибрутиниб. Они включали как незначительные случаи кровотечения, например, кровотечения при ушибах, носовые кровотечения и петехии, так и значимые случаи кровотечения, некоторые с летальным исходом, включая желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние и гематурию. Варфарин и другие антагонисты витамина K не следует применять в сочетании с препаратом Ибрунат. Применение антикоагулянтов или лекарственных препаратов, которые ингибируют функцию тромбоцитов (антиагреганты) совместно с препаратом Ибрунат, повышает риск обширного кровотечения. Более высокий риск сильного кровотечения наблюдался при применении антикоагулянтов, по сравнению с антиагрегантами. Следует оценить риски и преимущества антикоагулянтной или антиагрегантной терапии при применении совместно с препаратом Ибрунат. Необходимо наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов кровотечения. Следует избегать применения добавок, таких как рыбий жир и препараты витамина Е. Терапию препаратом Ибрунат следует приостановить на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и степени риска кровотечения. Механизм действия случаев, связанных с кровотечением до конца не изучен. Пациенты с врожденным геморрагическим диатезом не исследовались. Лейкостаз У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечены единичные случаи лейкостаза. Большое количество циркулирующих лимфоцитов (>400000/мкл) может повышать риск возникновения лейкостаза. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения препаратом Ибрунат. Необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов. По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, включающую гидратацию и/или циторедукцию. Разрыв селезенки Сообщалось о случаях разрыва селезенки после прекращения лечения ибрутинибом. Следует тщательно контролировать состояние заболевания и размер селезенки (например, клиническое обследование, УЗИ) в случае прерывания или прекращения лечения препаратом Ибрунат. Следует провести оценку состояния пациентов, у которых возникает боль в левой части верхнего брюшного отдела или плеча, и рассмотреть вероятность диагноза разрыва селезенки. Инфекции У пациентов, принимавших лечение ибрутинибом, отмечались случаи возникновения инфекций (включая сепсис, нейтропенический сепсис, бактериальные, вирусные или грибковые инфекции). Некоторые из этих инфекций потребовали госпитализации или привели к смерти. У большинства пациентов, у которых инфекция привела к летальному исходу, также отмечалась нейтропения. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления лихорадки, отклонения от нормы биохимических показателей функции печени, нейтропении и инфекций, а также проводить надлежащую противоинфекционную терапию по показаниям. Рассмотреть необходимость профилактики, в соответствии со стандартами лечения, у пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций. Сообщалось о случаях инвазивных грибковых инфекций, включая случаи аспергиллеза, криптококкоза и инфекции Pneumocystis jiroveci, после применения ибрутиниба. Наблюдавшиеся случаи инвазивных грибковых инфекций ассоциировались с летальными исходами. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в том числе с летальным исходом, после применения ибрутиниба в рамках предшествующей или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Врач должен принять во внимание ПМЛ при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. При подозрении на ПМЛ, следует провести соответствующую диагностическую оценку и приостановить лечение до исключения ПМЛ. При наличии каких-либо сомнений, следует рассмотреть необходимость направления к неврологу и проведения соответствующих диагностических мероприятий на ПМЛ, включая МРТ, желательно с контрастированием, анализ цереброспинальной жидкости на ДНК вируса Джона Каннингема ( JCV ) и повторную неврологическую оценку. Осложнения со стороны печени Случаи гепатотоксичности, реактивации гепатита B и гепатита E, которые могут быть хроническими, имели место у пациентов, получавших ибрутиниб. Печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом, имела место у пациентов, получавших ибрутиниб. До начала лечения препаратом Ибрунат следует оценить функциональное состояние печени и статус вирусного гепатита. Во время лечения следует проводить периодический контроль показателей функции печени пациента на предмет изменений. По клиническим показаниям, необходимо определять вирусную нагрузку и проводить серологические тесты на инфекционный гепатит в соответствии с установленными клиническими руководствами. Пациентам с диагностированными нарушениями функции печени следует рассмотреть необходимость в получении консультации эксперта по ведению заболеваний печени. Цитопении У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечались случаи возникновения цитопений 3 или 4 степни, связанных с лечением (нейтропения, тромбоцитопения и анемия). Необходимо ежемесячно проводить развернутый анализ крови. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) Случаи ИБЛ были отмечены среди пациентов, получавших лечение ибрутинибом. Необходимо осуществлять мониторинг пациентов на предмет появления легочных симптомов, свидетельствующих об ИБЛ. При развитии симптомов, необходимо прервать лечение препаратом Ибрунат и начать соответствующее лечение ИБЛ. Если симптомы сохраняются, необходимо оценить соотношение пользы и риска лечения препаратом Ибрунат и следовать рекомендациям по модификации дозы. Сердечная аритмия и сердечная недостаточность У пациентов, принимавших ибрутиниб, наблюдались фатальные и серьезные сердечные аритмии и сердечная недостаточность. Пациенты пожилого возраста, со статусом ECOG ≥2 (по шкале Восточной кооперативной онкологической группы) или c сопутствующими заболеваниями сердца могут подвергаться большему риску событий, включая внезапные фатальные сердечные случаи. Сообщалось о мерцательной аритмии, трепетании предсердий, желудочковой тахиаритмии и сердечной недостаточности, особенно у пациентов с острыми инфекциями или факторами сердечного риска, включая артериальную гипертензию, сахарный диабет и сердечную аритмию в анамнезе. Соответствующая клиническая оценка истории сердечных заболеваний и сердечной функции должна быть выполнена до начала лечения препаратом Ибрунат. Во время лечения следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков клинического ухудшения сердечной функции и проводить клиническое лечение. Следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования (например, ЭКГ, эхокардиограмма), как указано для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для пациентов с соответствующими факторами риска сердечных событий необходимо тщательно оценить пользу/риск перед началом лечения препаратом Ибрунат; возможно рассмотреть альтернативное лечение. У пациентов с наличием признаков и/или симптомов желудочковой тахиаритмии прием препарата Ибрунат следует временно прекратить и провести тщательную клиническую оценку пользы/риска до возможного возобновления терапии. У пациентов с уже существующей фибрилляцией предсердий, требующей терапии антикоагулянтами, должны быть рассмотрены альтернативные варианты лечению препаратом Ибрунат. Следует проводить тщательную оценку риска тромбоэмболических заболеваний у пациентов с фибрилляцией предсердий, развивающейся на фоне лечения препаратом Ибрунат. У пациентов с высоким риском, и в случае отсутствия альтернативы лечению препаратом Ибрунат, следует расмотреть вариант тщательно контролируемого лечения антикоагулянтами. Следует контролировать появление у пациентов признаков и симптомов сердечной недостаточности во время лечения препаратом Ибрунат. В некоторых из этих случаев сердечная недостаточность устранялась или наблюдалось улучшение после отмены препарата Ибрунат или снижения дозы. Нарушение мозгового кровообращения При применении ибрутиниба сообщалось о случаях нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки и ишемического инсульта, включая случаи с летальными исходами, с и без сопутствующей фибрилляции предсердий и/или артериальной гипертензии. Время от начала лечения ибрутинибом до появления ишемических сосудистых состояний центральной нервной системы, в большинстве случаев, составляло несколько месяцев (более 1 месяца в 78% и более 6 месяцев в 44% случаев), что свидетельствует о необходимости регулярного мониторинга пациентов. Синдром лизиса опухоли Сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) при лечении ибрутинибом. Пациенты с высокой опухолевой массой до лечения имеют риск синдрома лизиса опухоли. Рекомендуется соблюдение надлежащих мер предосторожности и мониторинг пациентов. Немеланомный рак кожи В объединенных рандомизированных сравнительных исследованиях III фазы немеланомный рак кожи чаще наблюдался у пациентов, принимавших терапию ибрутинибом по сравнению с пациентами, принимавшими препарат сравнения. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления немеланомного рака кожи. Гипертензия Артериальная гипертензия наблюдалась у пациентов, получавших ибрутиниб. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление у пациентов, получавших препарат Ибрунат, и начать или проводить коррекцию антигипертензивных препаратов на протяжении всего курса лечения препаратом Ибрунат, по необходимости. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Были получены сообщения о случаях ГЛГ (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получавших лечение ибрутинибом. ГЛГ представляет собой угрожающий жизни синдром патологической активации иммунитета, характеризующейся клиническими признаками и симптомами крайне тяжелого системного воспаления. ГЛГ характеризуется лихорадкой, гепатоспленомегалией, гипертриглицеридемией, высоким уровнем ферритина в сыворотке и цитопенией. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах ГЛГ. Следует провести незамедлительную оценку пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, и рассмотреть вероятность диагноза ГЛГ.