Состав — ИРИТЕРО

Пациенты с повышенным риском развития диареи - это те, кто ранее получал лучевую терапию органов брюшной полости/малого таза, а также лица с гиперлейкоцитозом на исходном этапе, и те, у кого общее состояние по шкале ВОЗ ≥ 2, а также женщины. При отсутствии надлежащего лечения диарея может представлять собой угрозу для жизни, особенно, если у пациента одновременно отмечается нейтропения. При первых признаках жидкого стула пациент должен начать потреблять большое количество растворов, содержащих электролиты, а также необходимо немедленно начать соответствующее лечение диареи. Данное лечение диареи назначают в отделении, в котором применяли иринотекан. После выписки из больницы пациенту необходимо получить назначенные лекарственные препараты, чтобы они могли начать лечение диареи немедленно после ее возникновения. Кроме того, им необходимо уведомить своего врача либо отделение, в котором им вводят иринотекан, о возникновении диареи. Рекомендованное в настоящее время лечение диареи состоит из высоких доз лоперамида (4 мг в первый прием, затем 2 мг каждые 2 часа). Данную терапию необходимо продолжать в течение первых 12 часов после последнего жидкого стула, и не следует ее изменять. Ни в коем случае нельзя принимать лоперамид в таких дозах в течение более 48 часов подряд ввиду риска развития паралитической кишечной непроходимости, а также в течение менее 12 часов. Если диарея связана с тяжелой нейтропенией (число нейтрофилов < 500 клеток/мм³), кроме лечения диареи необходимо назначать профилактическое применение антибиотиков широкого спектра действия. Вдобавок к лечению антибиотиками, в следующих случаях рекомендована госпитализация для лечения диареи:
• диарея, связанная с лихорадкой
• тяжелая диарея (требует внутривенного введения жидкости)
• диарея, сохраняющаяся в течение более 48 часов после начала терапии высокими дозами лоперамида. Не следует принимать лоперамид для профилактики даже у пациентов с поздней диареей в предыдущих циклах. У пациентов, страдающих тяжелой диареей, в последующих циклах рекомендовано снижение дозы. Общий анализ крови Во время терапии иринотеканом рекомендован еженедельный мониторинг показателей общего анализа крови. Пациенты должны знать о риске нейтропении и значении лихорадки. Фебрильную нейтропению (температура > 38 °C и число нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мм³) необходимо срочно лечить в стационаре путем внутривенного введения антибиотиков с широким спектром действия. У пациентов, страдающих тяжелыми явлениями со стороны крови, рекомендовано снижение дозы при последующем применении препарата. Отмечен повышенный риск развития инфекций и гематологической токсичности у пациентов с тяжелой диареей. Необходимо выполнить общий анализ крови у пациентов с тяжелой диареей. Нарушение функции печени На исходном этапе и перед проведением каждого цикла необходимо проводить анализы биохимических показателей функции печени. У пациентов с концентрацией билирубина в 1,5 - 3 раза выше ВГН необходимо еженедельно проводить общий анализ крови по причине снижения клиренса иринотекана, что приводит к повышению риска гематотоксичности в данной популяции. Что касается пациентов с концентрациями билирубина > 3 ВГН. Тошнота и рвота Перед каждым введением препарата рекомендовано профилактическое лечение противорвотными средствами. Сообщалось о частых случаях тошноты и рвоты. Пациенты с рвотой, связанной с поздней диареей, должны быть, как можно скорее госпитализированы для последующего лечения. Острый холинергический синдром При возникновении острого холинергического синдрома (определен как ранняя диарея и другие различные признаки и симптомы, такие как потливость, спазмы живота, миоз и повышенное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг подкожно). Эти симптомы, иногда наблюдаемые во время или вскоре после введения иринотекана, считаются вызванными антихолинэстеразной активностью исходного соединения иринотекана, и ожидается, что они будут возникать чаще при более высоких дозах иринотекана. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с острым и тяжелым холинергическим синдромом профилактическое применение атропина сульфата рекомендовано с последующим применением иринотекана. Нарушения со стороны дыхательной системы Интерстициальная легочная болезнь, представленная в виде легочных инфильтратов, нечасто отмечается во время терапии иринотеканом. Интерстициальная легочная болезнь может закончиться смертельным исходом. Факторы риска, возможно связанные с развитием интерстициальной легочной болезни, включают применение пневмотоксичных лекарственных препаратов, лучевой терапии и колониестимулирующих факторов. Необходимо тщательное наблюдение пациентов с факторами риска на наличие симптомов со стороны дыхательной системы до и во время терапии иринотеканом. Экстравазация Несмотря на то, что иринотекан не является известным веществом кожно-нарывного действия, необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать кровоизлияний и необходимо контролировать место инфузии на наличие признаков воспаления. При возникновении экстравазации рекомендовано промыть участок и приложить лед. Пожилые пациенты По причине более высокой частоты случаев снижения биологических функций, особенно, функции печени, у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность при выборе доз иринотекана в данной популяции. Пациенты с хроническим воспалительным заболеванием кишечника и/или кишечной непроходимостью Пациенты не должны получать лечение иринотеканом до разрешения кишечной непроходимости. Пациенты с нарушением функции почек Наблюдается увеличение содержания сывороточного креатинина или азота мочевины крови. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности. Эти события обычно связывают с осложнениями инфекции или обезвоживанием в результате тошноты, рвоты или диареи. Сообщалось также о редких случаях почечной дисфункции из-за синдрома лизиса опухоли. Не было проведено исследований в данной популяции. Лучевая терапия Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию органов брюшной полости/малого таза, подвержены повышенному риску миелосупрессии после введения иринотекана. Врачи должны соблюдать осторожность при лечении пациентов с обширным предшествующим облучением (например, >25% облученного костного мозга и в течение 6 недель до начала лечения иринотеканом ). Может применяться корректировка дозы к этой группе населения. Нарушения со стороны сердца После терапии иринотеканом были отмечены случаи ишемии миокарда, главным образом, у пациентов с фоновым заболеванием сердца, другими известными факторами риска развития заболеваний сердца или предыдущей цитотоксической химиотерапией. Следовательно, необходим тщательный контроль пациентов с известными факторами риска, а также следует предпринять действия для минимизации всех изменяемых факторов риска (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия). Сосудистые расстройства Иринотекан редко связывался с тромбоэмболическими явлениями (тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоз и артериальная тромбоэмболия) у пациентов с множественными факторами риска в дополнение к основному новообразованию. Эффекты иммунодепрессантов/повышенная чувствительность к инфекциям Применение живых или живых аттенуированных вакцин у пациентов со сниженным иммунитетом в результате применения химиотерапевтических средств, включая иринотекан, может привести к развитию серьезных инфекций или инфекций со смертельным исходом. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих иринотекан. Можно применять убитые или инактивированные вакцины, однако, ответ на такие вакцины может быть снижен. Вспомогательные вещества Поскольку данный лекарственный препарат содержит сорбитол, его не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы. Другое У пациентов с эпизодами обезвоживания, связанными с диареей и/или рвотой, или сепсисом, были отмечены нечастые случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения. Необходимо применять меры контрацепции в течение, как минимум, 3 месяцев после прекращения терапии. Применение в педиатрии Препарат противопоказан детям до 18 лет. Во время беременности или лактации Данные о применении иринотекана у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Не следует применять иринотекан во время беременности, за исключением случаев прямой необходимости. В каждом отдельном случае необходимо взвешивать преимущества лечения и потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко человека. Следовательно, по причине возможности развития нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, иринотекан противопоказан в период грудного вскармливания. Контрацепция у мужчин и женщин Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1-3 месяцев после лечения, соответственно. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средств о м или потенциально опасными механизмами Необходимо предупредить пациентов о возможном головокружении или нарушениях зрения, которые могут возникнуть в течение 24 часов после применения иринотекана, и порекомендовать воздержаться от вождения либо работы с механизмами при возникновении данных симптомов. Рекомендации по применению Только для взрослых пациентов. Режим дозирования В качестве монотерапии (для пациентов, которые ранее получали лечение): Рекомендованная доз а препарата составляет 350 мг/м² в качестве внутривенной инфузии в течение от 30 до 90 минут каждые 3 недели. В качестве комбинированной терапии (для пациентов, которые ранее не получали лечение): Безопасность и эффективность иринотекана в комбинации с 5 фторурацилом (5 ФУ) и фолиниевой кислотой (ФК) оценивали согласно следующе й схеме. Иринотекан плюс 5 ФУ/ФК раз в две недели: Рекомендованная доза иринотекана составляет 180 мг/м² раз в две недели в качестве внутривенной инфузии в течение от 30 до 90 минут с последующей инфузией фолиниевой кислоты и 5 фторурацила. См отрите способ применения и дозу цетуксимаба при одновременном применении с иринотеканом в инструкции по применению данного лекарственного препарата. Как правило, используют такую дозу иринотекана, как в последних циклах предыдущего режима, содержащего иринотекан. Иринотекан нельзя вводить раньше, чем через 1 час после окончания инфузии цетуксимаба. Способ применения и дозы бевацизумаба представлены в краткой характеристике препарата инструкции по применению бевацизумаба. Коррекция дозы Иринотекан следует применять после надлежащего разрешения всех нежелательных явлений до показателя 0 или 1 по шкале NCI-CTC (Общие критерии токсичности Национального института онкологии), а также до полного устранения диареи, связанной с лечением. В начале последующей инфузионной терапии доза иринотекана и 5-ФУ, если это возможно, должна быть снижена в соответствии с большей степенью нежелательных явлений, чем наблюдаемых до инфузии. Лечение необходимо отложить на 1-2 недели, чтобы у пациента могли разрешиться нежелательные явления, связанные с лечением. В случае развития следующих нежелательных явлений необходимо на 15 – 20 % снизить дозу иринотекана и/или 5-ФУ, где это применимо:
• гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени тяжести, фебрильная нейтропения (нейтропения 3 - 4 степени тяжести и лихорадка 2 – 4 степени тяжести), тромбоцитопения и лейкоцитопения (4 степени тяжести)).
• негематологическая токсичность (3 - 4 степени тяжести). Необходимо соблюдать рекомендации по изменению доз цетуксимаба при применении в сочетании с иринотеканом согласно инструкции по применению данного лекарственного препарата. Изменения дозы бевацизумаба при применении в сочетании с иринотеканом /5ФУ/ФК представлены в краткой характеристике лекарственного препарата бевацизумаб. В сочетании с капецитабином для пациентов в возрасте 65 лет или старше рекомендуется уменьшение начальной дозы капецитабина до 800 мг /м 2 два раза в день в соответствии с краткой характеристикой препарата капецитабина. Необходимо соблюдать также рекомендации по изменению дозы при комбинированной терапии, приведенные в краткой характеристике капецитабина. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени В качестве монотерапии: Начальную дозу иринотекана необходимо назначать в соответствии с уровнями билирубина в крови (в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) у пациентов с показателем общего состояния согласно ВОЗ ≤ 2. У данных пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем более 50% клиренс иринотекана снижен, поэтому повышается риск гематотоксичности. Таким образом, в этой группе пациентов необходимо еженедельно проводить мониторинг всех показателей крови. У пациентов с концентрацией билирубина, в 1,5 раза превышающей ВГН, рекомендованная доза иринотекана составляет 350 мг/м². У пациентов с концентрацией билирубина, в 1,5 - 3 раза превышающей ВГН, рекомендованная доза иринотекана составляет 200 мг/м². Не рекомендовано применение иринотекана у пациентов с концентрацией билирубина более, чем в 3 раза выше ВГН. В составе комбинированной терапии: Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, которые получали лечение и ринотеканом в комбинации с другими препаратами. Пациенты с нарушением функции почек Не рекомендовано применять иринотекан у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследования с участием данной группы пациентов не были проведены. Пациенты пожил ого возраста Специфических фармакокинетических исследований с участием пожилых людей не проводили. Однако в данной популяции необходимо тщательно подбирать дозу ввиду большей частоты снижения биологических функций. Данная популяция может требовать более интенсивных наблюдений. Метод и путь введения После разведения препарат а раствор для инфузий вводят в периферическую или центральную вену. Длительность лечения Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока не отмечается объективное прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: зарегистрированы случаи передозировки дозами, приблизительно в 2 раза превышающими рекомендованную терапевтическую дозу, которые могут закончиться смертельным исходом. Наиболее значимыми зарегистрированными нежелательными реакциями были тяжелая нейтропения и тяжелая диарея. Лечение: антидот для иринотекана неизвестен. Необходимо обеспечить максимальное поддерживающее лечение, чтобы предотвратить обезвоживание, вызванное диареей, и вылечить любые инфекционные осложнения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов о способе применения обращаться к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Инфекции и инвазии Нечасто у пациентов, перенесших сепсис, были отмечены: почечная недостаточность артериальная гипотензия или сердечно-сосудистая недостаточность Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) грибковые инфекции (например, пневмоцистная пневмония, бронхолегочный а спергиллез, системный кандидоз) в ирусные инфекции (например, herpes zoster, грипп, реактивация гепатита В, цитомегаловирусный колит). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто нейтропения (обратимая и не кумулятивная) анемия тромбоцитопения в случае комбинированной терапии эпизоды инфекции в случае монотерапии Часто фебрильная нейтропения эпизоды инфекции в случае комбинированной терапии эпизоды инфекции, связанные с тяжелой нейтропенией, в трех случаях – со смертельным исходом тромбоцитопения в случае монотерапии Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) был зарегистрирован один случай периферической тромбоцитопении с антитромбоцитарными антителами Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто аллергические реакции легкой степени тяжести Редко анафилактические/анафилактоидные реакции Нарушения метаболизма и питания Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) синдром лизиса опухоли Нарушения со стороны нервной системы Очень редко: транзиторные нарушения речи Нарушения со стороны сердца Редко артериальная гипертензия во время или после инфузии Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто интерстициальная болезнь легких, представленн ая в виде инфильтратов в легких ранние эффекты, такие как одышка Желудочно-кишечные нарушения Очень часто тяжелая поздняя диарея тяжелая тошнота и рвота в случае монотерапии Часто тяжелая тошнота и рвота в случае комбинированной терапии эпизоды обезвоживания (связанные с диарей и/или рвотой) запор, связанный с иринотеканом и/или лоперамидом Нечасто псевдомембранозный колит (один случай был бактериологически подтвержден: Clostridium difficile ) почечная недостаточность артериальная гипотензия или сердечно-сосудистая недостаточность как следствие обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой кишечная непроходимость илеус желудочно-кишечное кровотечение Редко колит, включая тифлит ишемический и язвенный колит прободение кишечника другие эффекты легкой степени тяжести, включая анорексию боль в животе и мукозит симптоматический или бессимптомный панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) стеатоз печени стеатогепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто алопеция (обратимая) Нечасто реакции со стороны кожи легкой степени тяжести Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Редко ранние эффекты, такие как мышечное сокращение или судороги парестезия Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении в случае монотерапии Часто лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении в случае комбинированной терапии, тяжелый транзиторный острый холинергический синдром (основные симптомы были определены как ранняя диарея и другие различные симптомы, такие как боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, расширение сосудов, потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушения зрения, миоз, слезотечени е и повышенная слюноотделение) астения Нечасто реакции в месте введения Лабораторные и инструментальные данные Очень часто при комбинированной терапии были отмечены временные концентрации (1 или 2 степени тяжести) сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени Часто при монотерапии были отмечены преходящие повышения концентраций сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови легкой или средней степени тяжести при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени при комбинированной терапии были отмечены транзиторное концентрации билирубина в сыворотке крови 3 степени тяжести транзиторное повышение концентрации креатинина легкой или средней степени тяжести Редко гипокалиемия гипонатремия Очень редко повышение уровня амилазы и/или липазы При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный це нтр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий » Комитет a медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один мл препарата содержит: активное вещество
• иринотекана гидрохлорида тригид рат
• 2 0. 0 мг, вспомогательн ые веществ а: сорбит ол, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, водный раствор светло-желтого цвета. Форма выпуска и упаковка По 2 мл (для концентрации 40 мг/2 мл) и 5 мл (для концентрации 100 мг/5 мл) препарата в трубчатых флаконах из темного стекла (тип-1), вместимостью 5 мл, с горловиной диаметром 13 мм, укупоренные серыми бромбутиловыми резиновыми пробками диаметром 13 мм (Тип I) с уровнем силиконизации 2, обжатые алюминиевым колпачком с отрывной накладкой золотисто-желтого цвета (для концентрации 40 мг/2 мл) или красно-оранжевого цвета (для концентрации 100 мг/5 мл) типа « flip-off », диаметром 13 мм. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.