Лекарственные взаимодействия — ИРИТЕРО

Одновременное применение противопоказано Вакцина для профилактики желтой лихорадки: риск генерализованной реакции на вакцины со смертельным исходом. Зверобой: снижение концентрации активного метаболита иринотекана SN-38 в плазме крови. В небольшом фармакокинетическ о м исследовании (n = 5), при одновременном применении иринотекана в дозе 350 мг/м² со зверобоем продырявленным ( Hypericum perforatum ) в дозе 900 мг, отмечалось 42%
• но е снижение концентрации активного метаболита ирининотекана SN-38 в плазме крови. В связи с этим, не следует применять зверобой продырявленный одновременно с иринотеканом. Живые аттенуированные вакцины: риск генерализованной реакции на вакцины, возможно со смертельным исходом. Одновременное применение противопоказано во время лечения иринотеканом и в течение 6 месяцев после прекращения химиотерапии. Мо гут применяться убитые или инактивированные вакцины, однако, ответ на такие вакцины может быть снижен. Одновременное применение не рекомендовано Одновременный прием иринотекана с мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может изменить метаболизм иринотекана, и его следует избегать. Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4 и/или УДФ-ГТ1А1 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин): риск снижени я активности иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида и снижение фармакодинамических эффектов. Несколько исследований показали, что одновременный прием противосудорожных лекарственных средств, индуцирующих CYP 3 A 4, приводит к снижению активности иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида и снижению фармакодинамических эффектов. Действие таких противосудорожных препаратов проявляется в снижении AUC для SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или более. Помимо индукции ферментов CYP 3 A 4, повышенная глюкуронидация и желчеотделение способствуют снижению активности иринотекана и его метаболитов. Совместно с фенитоином: риск обострения судорог в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте, вызванного цитотоксическими веществами. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы протеаз, кларитромицин, эритромицин, телитромицин ): и сследование показало, что комбинированное введение кетоконазола, по сравнению с монотерапией иринотекана, приводит к снижению AUC основного окислительного метаболита АРС на 87 % и увеличению AUC на 109 % для SN-38. Ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например, атазанавир, кетоконазол, регорафениб ): риск повышения концентрации активного метаболита иринотекана SN
• 38. Врачам необходимо учитывать это при одновременном применении данных лекарственных препаратов. Другие ингибиторы CYP3A4 (например, кризотиниб, иделалисиб ): риск увеличения токсичности иринотекана из-за снижения метаболизма иринотекана кризотинибом или иделалисибом. Осторожно при одновременном применении Антогонисты витамина К: повышенный риск кровотечений и тромботических явлений при опухолевых заболеваниях. При назначении антагонистов витамина К, необходим более частый мониторинг МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение, которое необходимо учитывать Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус ): значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Нервно-мышечные блокаторы: взаимодействие между иринотеканом и нервно-мышечными блокирующими веществами не может быть исключено. Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, препараты с антихолинэстеразной активностью могут продлить нервно-мышечный блокирующий эффект суксаметония и противодействовать нервно-мышечной блокаде недеполяризующих препаратов. Другие комбинации 5-фторурацил/ фолиниевая кислота: одновременное применение 5-фторурацила/ фолиниевой кислоты в комбинированной схеме лечения не изменяет фармакокинетику иринотекана. Бевацизумаб: результаты специального исследования лекарственного взаимодействия продемонстрировали отсутствие значительного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN-38. Однако это не исключает повышения токсичности из-за их фармакологических свойств. Цетуксимаб: отсутствуют доказательства влияния цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или наоборот. Специальные предупреждения Принимая во внимание характер и частоту развития нежелательных явлений, препарат назначают в следующих случаях, только если ожидаемая польза превышает возможные терапевтические риски:
• у пациентов с факторами риска, особенно, у пациентов с общим состоянием согласно ВОЗ = 2.
• в некоторых редких случаях, когда считается, что пациенты не способны соблюдать рекомендации в отношении лечения нежелательных явлений (необходимость срочного и длительного лечения диареи в сочетании с потреблением большого количества жидкости при развитии поздней диареи). Для таких пациентов рекомендовано строгое наблюдение в условиях стационара. При применении препарата в качестве монотерапии его обычно назначают согласно графику введения препарата один раз в 3 недели. Однако для пациентов с потребностью в более тщательном наблюдении либо для пациентов с особым риском нейтропении можно рассмотреть режим еженедельного применения лекарственного препарата. Поздняя диарея