Лекарственные взаимодействия — Капецитабин

Субстраты цитохрома P-450 2C9: кроме варфарина, официальных исследований взаимодействия между капецитабином и другими субстратами CYP2C9 не проводилось. Следует соблюдать осторожность при применении капецитабина с субстратами 2C9 (например, фенитоином). Антикоагулянты
• производные кумарина: у пациентов, принимающих капецитабин одновременно с антикоагулянтами на основе производных кумарина, такими как варфарин и фенпрокумон, сообщалось об изменении параметров коагуляции и / или кровотечениях. Эти реакции возникали в течение нескольких дней и до нескольких месяцев после начала лечения капецитабином и в некоторых случаях, в течение одного месяца после прекращения приема капецитабина. В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия после однократно й дозы 20 мг варфарина лечение капецитабином увеличивало AUC S-варфарина на 57% с увеличением значения МНО на 91%. Поскольку метаболизм R-варфарина не изменился, эти результаты показывают, что капецитабин подавляет изофермент 2C9, но не влияет на изоферменты 1A2 и 3A4. Пациентов, принимающих антикоагулянты на основе производных кумарина одновременно с капецитабином, следует регулярно контролировать на предмет измен ения их параметров свертывания (ПВ или МНО) и со ответственно корректировать дозы антикоагулянта. Антацид ы: изучалось влияние антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магния, на фармакокинетику капецитабина. Наблюдалось небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦТ) в плазме крови; на три основнывных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ ) капецитабина они не влиют. Бривудин: описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например, капецитабином, 5-фторурацилом, тегафуром), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы бривудином. Это взаимодействие, может привести к значительному повышеннию токсичности фторпиримидина, вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя назначать одн овременно с капецитабином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина. Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина. Фенитоин: при одновременном применении капецитабина с фенитоином были зарегистрированы о повышении концентрации фенитоина в плазме, приводящем к симптомам интоксикации фенитоином в единичных случаях. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме. Аллопуринол: взаимодействия с аллопуринолом наблюдались при применении 5-ФУ с возможным снижением эффективности 5-ФУ. Следует избегать одновременного применения аллопуринола с капецитабином. Фолиновая кислота / фолиевая кислота: