Лекарственные взаимодействия — Карбамазепин

). Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Поэтому при необходимости одновременного применения рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможных признаков и симптомов тромбоза. Мониторинг уровня препарата в плазме крови Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата ( см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» ). Изменение терапии Резкое прекращение лечения карбамазепином может привести к судорогам; поэтому карбамазепин следует отменять постепенно, в течение 6 месяцев. Если у пациентов с эпилепсией необходима смена терапии карбамазепином, это не следует делать резко; вместо этого следует постепенно снижать дозу карбамазепина, принимая другой противоэпилептический препарат. Если лечение карбамазепином у пациентов с эпилепсией необходимо резко прекратить, переход на другой противоэпилептический препарат следует производить с применением соответствующего лекарственного средства (например, диазепама внутривенно или ректально, фенитоина внутривенно). Падения Лечение карбамазепином было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанностью сознания, седативными эффектами, что может приводить к падениям пациента и, следовательно, переломам или другим травмам. У пациентов с сопутствующими заболеваниями, состояниями, или получающих одновременную медикаментозную терапию препаратами, которые могут усугублять вышеуказанные эффекты, следует регулярно оценивать риск падений на фоне длительного лечения карбамазепином. Реакция фотосенсибилизации Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света из-за риска фотосенсибилизации. Информация о вспомогательных веществах Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Цитохром Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме. Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы (например, вальпроевой кислоты) может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), следует корректировать дозу карбамазепина и/или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови при одновременном применении его с нижеперечисленными препаратами. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Антидепрессанты: возможно, дезипрамин, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, пароксетин. Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: возможно, циметидин, омепразол. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандромицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин). Противогрибковые препараты: производные азол ов (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: терфенадин. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир). Противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин. Антипсихотические препараты: локсапин, оланзапин, кветиапин. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Прочие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах). Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови Поскольку повышение уровня активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружению, сонливости, атаксии, диплопии, нечеткости зрения, нистагму), дозу карбамазепина следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать при одновременном применении со следующими веществами, повышающими уровень этого метаболита в плазме крови: бриварацетам, локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид и вальпромид. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеуказанными препаратами. Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, примидон, метсуксимид, фелбамат, окскарбазепин, фенсуксимид, фенитоин, фосфенитоин, клоназепам. Противоопухолевые препараты: цисплатин, доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические средства: изотретиноин. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ). Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве одновременной терапии Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме крови, снизить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов в соответствии с клинической необходимостью. Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, фентанил, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан). Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон. Противорвотные препараты: апрепитант. Противоэпилептические препараты: бриварацетам, клобазам, клоназепам, эсликарбазепин, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, вориконазол. Антигельминтные препараты: альбендазол, празиквантел. Противоопухолевые препараты: циклофосфамид, иматиниб, лапатиниб, темсиролимус. Антипсихотические препараты: арипипразол, бромперидол, клозапин, галоперидол, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон, зипразидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир). Анксиолитические препараты: алпразолам, мидазолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: например, преднизолон, дексаметазон. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус. Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин. Контрацептивные препараты: см. подраздел «Комбинации, которые следует принимать во внимание». Препараты для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Комбинации, которые следует принимать во внимание Для предотвращения интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется корректировать концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Описаны редкие случаи повышения уровня мефенитоина в плазме, которые в исключительных случаях могут привести к спутанности сознания, переходящей в кому. Имеются данные, свидетельствующие о том, что одновременное применение карбамазепина и леветирацетама повышает токсичность карбамазепина. Карбамазепин, по-видимому, усиливает выведение гормонов щитовидной железы и, следовательно, увеличивает потребность в них у пациентов с гипотиреозом. Поэтому у таких пациентов, получающих заместительную терапию, следует определять показатели функции щитовидной железы в начале и в конце лечения карбамазепином. При необходимости следует скорректировать дозу препаратов гормонов щитовидной железы. В частности, одновременное лечение карбамазепином и другими противосудорожными препаратами (например, фенобарбиталом) может привести к изменению функции щитовидной железы. Длительное лечение карбамазепином и парацетамолом (ацетаминофеном) может привести к гепатотоксичности. Сообщалось, что одновременное применение карбамазепина и изониазида приводит к усилению гепатотоксичности изониазида. Пациентам, принимающим вориконазол или итраконазол, при необходимости рекомендуется использовать альтернативные противосудорожные препараты. Одновременное применение карбамазепина и бриварацетама может привести к снижению концентрации бриварацетама в плазме крови и повышению уровня его метаболита гидрокси-бриварацетама в плазме крови. Карбамазепин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО; прием ингибиторов МАО следует прекратить как минимум за 2 недели до приема карбамазепина или дольше, если это клинически допустимо (см. раздел «