ХЕТРОКАР

2 в виде однократной внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 60 минут. Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм 3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм 3 крови. Введения жидкости до или после применения препарата ХЕТРОКАР, а также форсированного диуреза не требуется. В зависимости от состояния костного мозга терапевтическая доза карбоплатина может корригироваться для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мкл соответственно). Следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%; При наличии факторов риска, таких как проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет, рекомендуется снижение дозы на 20–25%; осторожное применение карбоплатина рекомендуется также, если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими препаратами, такими как цисплатин. Определение дозы по формуле Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости клубочковой фильтрации (СКФ в мл/мин) и желаемую концентрацию карбоплатина от времени (AUC в мг/мл × мин): Общая доза (мг) = AUC × (СКФ + 25) Целевое значение AUC Планируемая химиотерапия Статус пациента 5 – 7 мг/мл мин монотерапия карбоплатином ранее не получавшие лечение 4 – 6 мг/мл мин монотерапия карбоплатином ранее получавшие лечение 4 – 6 мг/мл мин карбоплатин плюс циклофосфамид ранее не получавшие лечение Примечание: В соответствии с формулой Кальверта дозу карбоплатина рассчитывают в мг, не в мг/м 2. Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, которые ранее получали интенсивную терапию нижеследующими противоопухолевыми препаратами: митомицин С нитрозомочевина комбинированная химиотерапия доксорубицином/ циклофосфамидом/цисплатином комбинированная терапия пятью или более лекарственными препаратами лучевая терапия ≥ 500 0 рад, направленная на область размером 20 х 20 см или более чем на одну область. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу карбоплатина снижают следующим образом: Исходный клиренс креатинина Рекомендуемая доза карбоплатин 41-59 мл / мин 250 мг /м 2 16-40 мл / мин 200 мг /м 2 Данных по использованию карбоплатина у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин недостаточно, чтобы дать рекомендации по лечению. Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата и развития миелосупрессии. Оптимальное применение карбоплатина у пациентов с почечной недостаточностью требует частого контроля показателей крови, уровня электролитов и функции почек. Комбинированная терапия Оптимальное использование карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессорами требует подбора доз в соответствии с выбранной схемой лечения и графиком. Пациенты пожилого возраста Пациентам старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз. Дети Поскольку достаточный опыт применения карбоплатина у детей младше 18 лет отсутствует, точные рекомендации по дозировке карбоплатина дать невозможно. Метод и путь введения Карбоплатин применяется внутривенно капельно в течение 15–60 минут.

Препарат ХЕТРОКАР показан для лечения: 1. Распространенный рак яичников эпителиального происхождения при:
• терапии первой линии
• терапии второй линии, если другие методы лечения оказались неэффективными. 2. Мелкоклеточная карцинома легкого в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ имеющаяся тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) если, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения не перевешивают риски тяжелая миелосупрессия кровоточащие опухоли вакцинация против желтой лихорадки период беременности и лактации детский и подростковый возраст до 18 лет

Лечение карбоплатином должны проводить только врачи с опытом назначения противоопухолевых препаратов. Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также тесты по оценке функции почек и печени, а при развитии значительного угнетения функции костного мозга или нарушений функции почек или печени лечение данным лекарственным препаратом следует прекратить. Карбоплатин является мутагенным и потенциально канцерогенным вещест вом. При разведении и введении к арбоплатина необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с токсическими веществами. Разведение и введение препарата карбоплатина долж но проводить ся обученн ым медицинским персонал ом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды. Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы, использованные для разведения и внутривенного введения карбоплатина, следует утилизировать в соответствии с правилами, принятыми в медицинском учреждении. Гематологическая токсичность Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозоограничивающими. Во время лечения карбоплатином следует часто проводить анализ периферической крови, а в случаях развития гематологической токсичности до полного восстановления показателей крови. Медиана достижения гематологического надира у пациентов, получающих карбоплатин в монотерапии, приходится на 21-ый день, а у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами – на 15-ый день. В целом, однократные курсовые введения карбоплатина не следует проводить до нормализации уровней лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Очередное введение карбоплатина возможно не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не менее 2000 клеток/мм 3 и тромбоцитов до уровня не менее 100 000 клеток/мм 3. Анемия является частой и кумулятивной, редко требующей переливания крови. Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших карбоплатин, гемолитической анемии с наличием серологических антител, индуцированных лекарственным препаратом. Это осложнение может иметь летальный исход. Тяжесть миелосупрессии повышается у пациентов, ранее получавших противоопухолевую терапию (особенно ранее получавших цисплатин ), и/или с нарушенной функцией почек. У таких пациентов следует снижать начальные дозы карбоплатина, и вести тщательное наблюдение за показателями крови посредством частых анализов крови в интервалах между введениями препарата. Миелосупрессивное действие карбоплатина может дополнять миелосупресивные эффекты сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией подвержены высокому риску инфекционных осложнений, включая летальные исходы. В случае развития миелотоксичности необходимо рассмотреть необходимость прерывания лечения карбоплатином, коррекции дозы или полного прекращения лечения. Комбинированную терапию карбоплатином с другими миелосупрессивными формами лечения следует планировать очень тщательно с учетом доз и времени для того, чтобы минимизировать аддитивный миелосупрессивный эффект. Имеются сообщения об остром промиелоцитарном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (МДС)/остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), развившихся через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами. Тошнота и рвота Тошнота и рвота развиваются через 6–12 часов после введения карбоплатина и продолжаются в течение 24 ч. Премедикация противорвотными средствами и более медленное введение препарата способствуют снижению частоты и тяжести этих эффектов. Гемолитико -уремический синдром (ГУС) Гемолитико -уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Следует прекратить лечение препаратом ХЕТРОКАР при первых симптомах и признаках микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может оказаться необратимой даже после прекращения терапии, в связи с чем может потребоваться проведение диализа. Аллергические реакции Как и в случае с другими препаратами на основе платины, при введении карбоплатина могут развиваться аллергические реакции, возникающие чаще всего во время инфузии, в результате чего может потребоваться прекращение инфузии и соответствующее симптоматическое лечение. Имеются сообщения о перекрестных реакциях между лекарственными средствами, содержащими платину, иногда с летальным исходом. Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Почечная токсичность У пациентов с почечной недостаточностью влияние карбоплатина на кроветворную систему более выраженное и продолжительное, чем у пациентов с нормальной функцией поче к. В этой группе риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью. Неврологическая токсичность Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, развивается часто и в легкой форме, и ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов, ее частота повышается у пациентов старше 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические осмотры следует выполнять с регулярными интервалами. После введения карбоплатина в дозах, превышающих дозы, рекомендованные пациентам с почечной недостаточностью, сообщалось о зрительных нарушениях, включающих потерю зрения. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения введения высоких доз препарата. Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии ( СЗОЛ ) Имеются сообщения о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии ( СЗОЛ ) у пациентов, получавших карбоплатин в режиме комбинированной химиотерапии. СЗОЛ – это редкое, обратимое после прекращения лечения, быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать конвульсии, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагностика СЗОЛ основана на данных визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография). Веноокклюзионная болезнь печени Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции). Некоторые из них были летальными. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков и симптомов нарушенной функции печени или портальной гипертензии, которые явно развились не в результате метастазов в печень. Синдром лизиса опухоли (СЛО) В пострегистрационный период появились сообщения о синдроме лизиса опухоли после введения карбоплатина в режиме монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Пациентов с высоким риском СЛО, таких как пациенты с быстрым опухолевым ростом, с большой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, следует тщательно наблюдать, а также следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Дозирование карбоплатина Некоторые подгруппы пациентов (например, пациенты в возрасте от 40 до 59 лет, пациенты с индексом массы тела 20-25) подвержены особому риску недолеченности, если СКФ оценивают по формуле Кокрофта-Голта. Принимая во внимание особую важность точного определения СКФ для достижения излечивающего эффекта терапии карбоплатином, является предпочтительным, если это возможно, определять СКФ стандартными методами (инулин, 51 Cr-EDTA, 99 mTc-DTPA, 125 I-иоталамат или йогексол ). Прочее Во время терапии карбоплатином сообщалось о нарушениях слуха. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях потери слуха у детей с отсроченным началом. Рекомендуется долгосрочное аудиометрическое наблюдение в этой группе пациентов. Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами пациентов, иммунокомпрометированных введением цитотоксических препаратов, включая карбоплатин, может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих карбоплатин. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами; однако, иммунный ответ на такие вакцины может быть снижен.

При онкологических заболеваниях в связи с повышенным тромботическим риском часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости крови при онкологических заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют при назначении пациенту пероральных антикоагулянтов более частого контроля международного нормализованного отношения (МНО). Одновременное применение противопоказано Вакцина против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной инфекции. Одновременное применение не рекомендуется Живые аттенуированные вакцины (за исключением желтой лихорадки): риск системного, возможно летального инфекционного процесса. Риск повышен у пациентов, иммунокомпрометированных их основным заболеванием. Применение инактивированной вакцины при ее наличии (полиомиелит). Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения конвульсий в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксических лекарственных препаратов или риск усиления токсичности или потеря эффективности цитотоксических лекарственных препаратов из-за повышенного печеночного метаболизма под влиянием фенитоина. Одновременное применение, которое следует учитывать Циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус ): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. Нефротоксичные или ототоксичные препараты, такие как: Аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно, у пациентов с почечной недостаточностью. Петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности. Следует избегать одновременного введения карбоплатина и хелатирующих агентов, поскольку теоретически это может привести к снижению противоопухолевого действия карбоплатина. Однако, на противоопухолевое действие карбоплатина не влияет введение диэтилдитиокарбамат а по данным исследований на животных и из клинической практики. Миелосупрессивные соединения: миелосупрессия ухудшается при терапии, сочетающей карбоплатин с другими миелосупрессивными соединениями. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Поскольку у пациентов пожилого возраста часто снижена почечная функция, это следует учитывать при определении дозы карбоплатина. Применение во время беременности и лактации Беременность Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Карбоплатин продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность у крыс, получавших лекарственное средство во время органогенеза. Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Если данный лекарственный препарат применяется во время беременности, или если беременность возникает на фоне применения данного лекарственного препарата, пациентка должна быть про информирована о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком. Во время лечения карбоплатином грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность У пациентов, получающих противоопухолевую терапию, может наблюдаться угнетение гонад, приводящее к аменорее или азооспермии. Эти эффекты, по-видимому, связаны с дозой и продолжительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогноз степени нарушения функции яичек или яичников затруднен из-за частого применения комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку эффектов отдельных лекарственных средств. Карбоплатин является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти месяцев после прекращения лечения, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Карбоплатин может вызвать тошн оту, рвоту, нарушения зрения и слуха; следовательно, пациентов следует предупредить об их возможном влиянии на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования

2 года Не примен ять по истечении срока годности. Срок годности после вскрытия флакона и приготовления раствора для инфузий Химическая и физическая стабильность карбоплатина после разведения была продемонстрирована в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий в течение 72 часов при комнатной температуре и в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С при хранении в защищенном от света месте. Однако, раствор для инфузий, приготовленный разведением карбоплатина в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), рекомендуется применять сразу после приготовления. Раствор препарата следует использовать немедленно. Если раствор карбоплатина после разведения не использован сразу, медицинский персонал несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, при условии, что разведение производилось в стандартных асептических условиях. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Hetero Labs Limited, Unit
• VI, штат Телангана, Индия Tel: +91-40-23704923/24/25 Fax: +91-40-23704926. msreddy@heterodrugs.com Держатель регистрационного удостоверения Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль- Фараби
• 5, Бизнес-Центр Нурлы -Т ау Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com PV.kazakhstan@hetero.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби
• 5, Бизнес-Центр Нурлы
• Тау Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com PV.kazakhstan@hetero.com