Лекарственные взаимодействия — КОВИФОР

Исследования по оценке взаимодействия с ремдесивиром не проводились. Общий потенциал взаимодействия в настоящее время неизвестен; пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения ремдесивира. Одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro. Существует риск снижения противовирусной активности при совместном применении ремдесивира с хлорохином или гидроксихлорохином. Влияние других лекарственных препаратов на ремдесивир По данным исследований in vitro ремдесивир является субстратом для эстераз в плазме и тканях и для изоферментов CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, а также транспортного полипептида органических анионов OATP1B1 и транспортеров P-гликопротеина (P- gp ). Взаимодействие ремдесивира с ингибиторами/индукторами гидролитического пути ( эстеразы ) или изоферментами CYP2C8, CYP2D6 или CYP3A4 не изучалось. Вероятность клинически значимого взаимодействия неизвестна. Сильные ингибиторы могут привести к увеличению воздействия ремдесивира. Применение сильных индукторов (например, рифампицина ) может снизить концентрацию ремдесивира в плазме, по этому не рекомендуется. Сообщается, что дексаметазон является умеренным индуктором изофермента CYP3A и P-гликопротеина. Индукция является дозозависимой и появляется после применения нескольких доз. Маловероятно, что дексаметазон будет оказывать клинически значимое влияние на ремдесивир, так как ремдесивир имеет умеренно высокий коэффициент экстракции печенью и применяется в течение короткого промежутка времени для лечения COVID-19. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Ремдесивир не следует применять во время беременности, за исключением, когда клиническое состояние женщины требует лечения именно ремдесивиром. Женщины, фертильного возраста должны использовать надежные противозачаточные средства во время лечения. Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку молока. Из-за возможности передачи вируса младенцам с отрицательным результатом на SARSCoV-2 и нежелательных реакций на препарат, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии ремдесивиром с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Предполагается, что ремдесивир не имеет или имеет незначительное воздействие на эти способности. Рекомендации по применению Режим дозирования Для внутривенного введения. Запрещено вводить препарат внутримышечно. Применение ремдесивира разрешено только в медицинских учреждениях, где пациенты могут находиться под тщательным наблюдением. Дозирование Рекомендуемая дозировка ремдесивира взрослым пациентам: День 1 – однократная ударная доза ремдесивира 200 мг внутривенной инфузией День 2 и далее – 100 мг один раз день внутривенной инфузией. Длительность лечения Не менее 5 дней и не более 10 дней. Дети Безопасность и эффективность ремдесивира у детей в возрасте до 12 лет с массой тела <40 кг не установлена. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы ремдесивира не требуется Нарушение функции почек Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Вспомогательное вещество бетадекс-сульфобутиловый эфир натрия выводится почками и накапливается у пациентов со сниженной функцией почек. Пациенты с рСКФ ≥30 мл/мин принимали ремдесивир для лечения COVID-19 без коррекции дозы. Ремдесивир не следует применять пациентам с рСКФ <30 мл/мин. Нарушение функции печени Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Неизвестно, требуется ли коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Запрещено вводить препарат внутримышечно. Таблица 1: Рекомендуемая скорость инфузии – для разведенного и разбавленного КОВИФОР, лиофилиз а тдля приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг Объем инфузионного мешка Длительность инфузии Скорость инфузии 250 мл 30 мин 8,33 мл/мин 60 мин 4,17 мл/мин 120 мин 2,08 мл/мин 100 мл 30 мин 3,33 мл/мин 60 мин 1,67 мл/мин 120 мин 0,83 мл/мин КОВИФОР необходимо разводить в 19 мл стерильной воды для инъекций и развести в растворе хлорида натрия 0,9% ( 9 мг/мл) для инъекций, перед прове дением внутривенной инфузи и длительностью от 3 0 до 120 минут. Приготовление раствора Разведение В стерильных условиях развести порошок ремдесивира с добавлением 19 мл стерильной воды для инъекций, используя шприц подходящего размера с иглой, на флакон. Утилизировать флакон, если вакуум не втягивает стерильную воду для инъекций во флакон. Используйте только стерильную воду для инъекций, чтобы восстановить порошок ремдесивира. Сразу же встряхивать флакон в течение 30 секунд. Дать содержимому флакона осесть в течение 2-3 минут. В результате должен получиться прозрачный раствор. Если содержимое флакона полностью не растворилось, встряхивать флакон снова в течение 30 секунд и дать содержимому осесть в течение 2-3 минут. Повторять эту процедуру при необходимости, пока содержимое флакона полностью не раствориться. Осмотреть флакон, чтобы убедиться, что упаковка и крышка контейнера не имеют дефектов, и раствор без посторонних частиц. При обнаружении дефектов или посторонних частиц флакон использовать не следует. Разбавить сразу же после восстановления флакона. Разбавление Следует соблюдать осторожность во время приготовления раствора, чтобы предотвратить случайное микробное загрязнение. Поскольку препарат не содержит консервантов или бактериостатических агентов, необходимо готовить раствор для парентерального введения в асептических условиях. Следует вводить раствор для внутривенного ведения сразу после приготовления. Таблица 2: Рекомендации по разбавлению – приготовлению разведенного лиофилизата ремдесивира, для приготовления раствора для инфузий Доза ремдесивира Объем инфузионного мешка натрия хлорида 0. 9 % (9 мг/мл ) для использования Объем для набора и выбрасывания из инфузионного мешка натрия хлорида 0. 9 % ( 9 мг/мл ) Необходимый объем разведенного ремдесивира 200мг(2 флакона) 250 мл 40 мл 2 x 20 мл 100 мл 40 мл 2 x 20 мл 100 мг (1 флакон) 250 мл 20 мл 20 мл 100 мл 20 мл 20 мл ПРИМЕЧАНИЕ: 100 мл раствора следует использовать для пациентов с серьезным ограничением приема жидкости, напр., с острым респираторным дистресс -синдромом или почечной недостаточностью. Набрать и утилизировать необходимый объем натрия хлорида 9 мг/мл, используя шприц подходящего размера с иглой согласно Таблице 2. Набрать необходимый объем разведенного порошка ремдесивира, используя шприц подходящего размера, в соответствии с Таблицей 2. Утилизировать неиспользованную часть оставшегося во флаконе ремдесивира. Переместить необходимый объем разведенного порошка ремдесивира в инфузионный мешок. Осторожно перевернуть мешок 20 раз, для смеш ив а ния раствор а в мешке. Не трясти. Приготовленный раствор стабилен в течение 4 часов при комнатной температуре (от 20°C до 25°C ) или 24 часов в холодильнике (от 2°C до 8°C ) (включая время перед разбавлением раствора). После завершения инфузии, промыть не менее 30 мл раствора натрия хлорида 0. 9 %. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Не зарегистрированы случаи острой передозировки ремдесивиром у человека. В случае передозировки ремдесивиром лечение должно включать общие поддерживающие меры, в том числе контроль жизненно-важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специфический антидот ремдесивира отсутствует. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто
• повышение активности трансаминаз
• удлинение протромбинового времени Часто
• головная боль
• тошнота
• сыпь Редко
• гиперчувствительность
• редко инфузионные реакции (гипотензия, тошнота, рвота, потливость, тремор) Неизвестно
• анафилактические реакции При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан HYPERLINK "http://www.ndda.kz" http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения