Лекарственные взаимодействия — Меропенем

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60
• 100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида ) не проводились. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО. Дети и подростки Исследования по выявлению взаимодействия проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества В каждом флаконе лекарственного препарата Меропенем дозировкой 500 мг содержится 3,84 ммоль (или 88,2 мг) натрия, в каждом флаконе дозировкой 1000 мг – 7,67 ммоль (или 176,4 мг) натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Во время беременности или лактации Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее следует принимать во внимание, что при приеме меропенема могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги. Рекомендации по применению Режим дозирования Общие рекомендации по дозированию приведены в таблицах ниже. Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Дозировка до 2 г три раза в день для взрослых и подростков и до 40 мг/кг три раза в день для детей может быть целесообразной, особенно при лечении определенных инфекций, вызванных менее чувствительными бактериальными патогенами (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или очень тяжелы хинфекци й. Взрослые и подростки Инфекция Доза вводится каждые 8 часов Тяжелые пневмонии, включая внутрибольничные пневмонии и пневмонии, приобретенные при искусственном дыхании 500 мг или 1 г Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 2 г Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей 500 мг или 1 г Осложненные внутрибрюшные инфекции 500 мг или 1 г Родовые и послеродовые инфекции 500 мг или 1 г Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг или 1 г Острый бактериальный менингит 2 г Фебрильная нейтропения 1 г Меропенем обычно вводят внутривенно в течение примерно 15–30 минут. Альтернативно дозы до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные о безопасности внутривенного болюсного введения 2 г у взрослых ограничены. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом (см. ниже). Коррекция дозы препарата при единице дозирования 2,0 г недостаточно изучена. Клиренс креатинина (мл/мин) Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг) Частота введения 26
• 50 одна единица дозы каждые 12 часов 10
• 25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов < 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меропенем, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. Дети Дети младше 3 месяцев Безопасность и эффективность у детей младше 3 месяцев не установлены, и оптимальная дозировка не установлена. Однако имеются ограниченные фармакокинетические данные, позволяющие рекомендовать дозу 20 мг/кг каждые 8 ​​часов в качестве подходящего лечения. Дети от 3 месяцев до 11 лет и с массой тела до 50 кг Рекомендуемые дозировки приведены в следующей таблице: Инфекции Дозу следует вводить каждые 8 ​​часов Тяжелая пневмония, включая внутрибольничную и респираторную пневмонию 10 или 20 мг/кг Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе 40 мг/кг Осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей 10 или 20 мг/кг Осложненные внутрибрюшные инфекции 10 или 20 мг/кг Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 10 или 20 мг/кг Острый бактериальный менингит 40 мг/кг Фебрильная нейтропения 20 мг/кг Дети с массой тела более 50 кг Следует использовать дозу для взрослых. Опыт применения препарата у детей при почечной недостаточности отсутствует. Метод и путь введения Меропенем вводят в виде внутривенной инфузии в течении 15-30 минут. Кроме того, дозы до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут. Безопасность введения дозы 40 мг/кг детям в виде внутривенной болюсной инъекции недостаточно изучена. Для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Правила приготовления раствора Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат Меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг или 20 мл на 1000 мг меропенема