Состав — Метотрексат-Келун-Казфарм

1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты должны быть обучены правильной технике инъекции при самостоятельном применении метотрексата. Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: Рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м 2 поверхности тела один раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м 2 поверхности тела один раз в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять внутримышечно. Пациенты с ювенильным хроническим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков. Использование препарата у детей младше 3-х лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе. Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты с почечной недостаточностью: Метотрексат должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу Метотрексат следует корректировать в соответствии с нижеследующей таблицей: Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы) > 6 0 100 % 3 0-5 9 50 % < 3 0 Применение Метотрексат противопоказано Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Метотрексат следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5мг/ дл (85,5мкмоль/л) метотрексат противопоказан. Пожилые пациенты Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме. Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плевральный выпот, асцит) Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы передозировки: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы. Симптомы включают лейкоцитопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению, нейтропению, угнетение костного мозга, мукозит, стоматит, язвы во рту, тошноту, рвоту, язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения. У некоторых пациентов не было признаков передозировки. Имеются сообщения о смерти от сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии. Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата. При случайной передозировке – в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10 -7 моль/л. В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа. У пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом или вульгарным псориазом прием фолиевой или фолиновой кислоты может снизить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и повышение активности печеночных ферментов). Перед использованием продуктов с фолиевой кислотой рекомендуется контролировать уровень витамина B12, поскольку фолиевая кислота может маскировать существующий дефицит витамина B12, особенно у взрослых старше 50 лет. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата. Метотрексат вводится один раз в неделю. Пациент обязательно должен быть информирован о том, что данный препарат вводится один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для инъекции. Перед использованием раствор необходимо визуально проверить. Следует использовать только прозрачные растворы, практически не содержащие частиц. Следует избегать любого контакта метотрексата с кожей и слизистыми оболочками. Если вы, ваш партнер или опекун заметили появление новых или ухудшение имеющихся неврологических симптомов, включая мышечную слабость, нарушение зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, ведущие к спутанности сознания и изменению личности, следует немедленно обратиться к врачу. Описанные состояния могут быть симптомами очень редкой серьезной инфекции головного мозга, известной как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Резюме профиля безопасности Наиболее серьезные побочные реакции метотрексата включают угнетение костного мозга, легочную токсичность, гепатотоксичность, почечную токсичность, нейротоксичность, тромбоэмболические явления, анафилактический шок и синдром Стивенса -Джонсона. Наиболее часто (очень часто) наблюдаются побочные реакции метотрексата, которые включают желудочно-кишечные расстройства (например, стоматит, диспепсию, боль в животе, тошноту, снижение аппетита) и нарушения функций печени (например, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛАТ), аспартатаминотрансферазы (АСАТ), билирубина, щелочной фосфатаз ы ). Другими часто встречающимися побочными реакциями являются лейкопения, анемия, тромбопения, головная боль, усталость, сонливость, пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто связанный с эозинофилией, язвами во рту, диареей, экзантемой, эритемой и зудом. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили врачебное обследование. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных ). Очень часто:
• стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе
• повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина, повышение щелочной фосфатазы Часто:
• язвы в полости рта, диарея
• экзантема, эритема, кожный зуд
• головная боль, чувство усталости, сонливость
• пневмония, интерстициальный альвеолит /пневмония вплоть до летального исхода с часто сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить терапию метотрексатом и исключить возможность инфекции
• лейкопения, анемия, тромбоцитопения Нечасто:
• язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит
• фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, кожные язвы, герпетиформные высыпания на коже, крапивница
• дебют сахарного диабета
• головокружение
• цирроз, фиброз и жировая дистрофия печени, снижение сывороточного альбумина
• панцитопения
• воспаление и изъязвление мочевого пузыря, почечная недостаточность, болезненное мочеиспускание, нарушение функции почек, гематурия, гиперурикемия
• фарингит
• в оспаление и изъязвление влагалища
• артралгия, миалгия, остеопороз
• депрессия, спутанность сознания Редко:
• гингивит
• повышенная пигментация, акне, экхимоз, петехии, аллергический васкулит
• лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, ухудшение заживления ран,
• аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.
• расстройства зрения (нечеткость зрения)
• острый гепатит
• перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца
• гипотензия, тромбоэмболия
• легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность, бронхиальная астма, плевральный выпот
• олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса
• ин фекции (включая реактивацию неактивной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит
• компрессионный перелом
• изменение настроение Очень редко:
• гематемезис, гематорея, токсический мегаколон
• синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэк тазии
• боль, мышечная слабость или парез, расстройство речи, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич
• ретинопатия, нарушение зрения
• печеночная недостаточность
• агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
• снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища
• сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом, которые в большинстве случаев исчезали после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом. Неизвестно:
• отшелушивание кожи, эксфолиативный дерматит
• астения, некроз места инъекции, отеки
• лейкоэнцефалопатия /энцефалопатия
• носовое кровотечение, альвеолярные геморрагии.
• эозинофилия
• протеинурия
• остеонекроз челюсти ( вторичный по отношению к лимфопролиферативным заболеваниям). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику, напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 мл раствора для инъекций содержит активное вещество
• метотрексат (безводный) 10 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид 5.4 мг, натрия ги дроксид 3.488 мг, вода для инъекций 983.112 мг. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор желтого цвета. Форма выпуска и упаковка По 0.75 мл, 1 мл, 1.5 мл, 2 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого кол пачка и пластмассовой съемной крышкой синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.