Лекарственные взаимодействия — Нитресан

Противопоказанные комбинации Рифампицин Рифампицин сильно индуцирует ферментативную систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина приводит к значительному уменьшению биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), и к ослаблению его антигипертензивного эффекта. Поскольку это может привести к ослаблению действия нитрендипина, нельзя применять нитрендипин одновременно с рифампицином. Лекарственные препараты, влияющие на нитрендипин Лекарственные препараты, которые ингибируют CYP 3A4 системы и, следовательно, могут привести к увеличению плазменных концентраций нитрендипина, например: макролидные антибиотики ( например эритромицин) ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) противогрибковые препаратыгруппы азолов (например, кетоконазол) антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин хинупристин/ дальфопристин вальпроевая кислота циметидин и ранитидин. При одновременном применении с этими агентами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о сокращении дозы препарата Нитресан. При одновременном применении Нитресан повышает: концентрацию в плазме крови хинидина, теофиллина и дигоскина (почти в два раза). Нитрендипин метаболизируется с помощью ферментной системы цитохрома CYP 3A4 которая находится в слизистой оболочке кишечника и в печени. Лекарства, подавляющие, или стимулирующие эту ферментативную систему, могут модифицировать эффект первого прохождения через печень (first-pass эффект) или клиренс нитрендипина. В случае приема нитрендипина одновременно с ниже приведенными лекарствами следует принимать во внимание как объем, так и продолжительность взаимодействия. Макролидные антибиотики (э ритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин ) подавляют систему цитохрома P450 3A4, и поэтому нельзя исключить повышение концентрации нитрендипина в плазме при одновременном применении нитрендипина с макролидными антибиотиками. Ингибиторы протеазы ВИЧ ( ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, са кв инавир ) Препараты этого типа были описаны как мощные ингибиторы ферментативной системы цитохрома P450 3A4. Поэтому нельзя исключить возможного увеличения концентрации нитрендипина в плазме при его совместном применении с этими ингибиторами протеазы. Противогрибковые препараты группы азолов (кетоконазол, итраконазол, флуконазол) Специальных исследований по оценке взаимодействий между нитрендипином и кетоконазолом, итраконазолом или же флуконазолом не проводилось. Однако известно, что они ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Были описаны взаимодействия этих лекарств с иными дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов. При применении этих лекарств вместе с пероральным применением нитрендипина нельзя исключить значительное увеличение биодоступности нитрендипина в результате снижения его метаболизма в результате first-pass эффекта. При комбинировании этих препаратов с нитрендипином пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача при постоянном контроле артериального давления; в случае необходимости, врач может принять решение о снижении дозы нитрендипина. Нефазодон Этот антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 CYP3А4. Поэтому нельзя исключить потенциальную возможность увеличения концентрации нитрендипина в плазме в связи с его одновременным применением с нефазодоном. Флуоксетин Опыт применения структурно схожего дигидропиридинового антагониста кальция – нимодипина – показал, что одновременный прием нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличенной концентрации нимодипина в плазме – приблизительно на 50 %. Одновременно был значительно уменьшен уровень флуоксетина в плазме, причем это не касалось активного метаболита, норфлуоксетина. Поэтому нельзя исключить клинически значимое повышение концентраций нитрендипина при одновременном применении флуоксеина Вальпроевая кислота Применение вальпроевой кислоты приводит в результате ферментативной ингибиции к увеличению концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить увеличение плазматической концентрации нитрендипина, которое приводит к увеличению его эффективности при одновременном применении его с вальпроевой кислотой. Квинупристин/дальфопристин Одновременное применение квинупристина/дальфопристина может приводить к увеличению плазматических концентраций нифедипина. Учитывая этот факт, при одновременном применении этих препаратов с нитрендипином рекомендуется контролировать артериальное давление пациента и, при необходимости, своевременно уменьшить дозу нитрендипина. Циметидин, ранитидин Прием циметидина – и в меньшей степени также ранитидина – может привести к повышенному уровню нитрендипина в плазме и, следовательно, усиленному действию нитрендипина. Противосудорожные препараты, индуцирующие систему CYP3A4 цитохрома P450, как например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин Подробных исследований, направленных на изучение потенциального взаимодействия между нитрендипином и противосудорожными препаратами, не проводилось. Однако, известно, что фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин являются потенциальными индукторами ферментативной системы CYP3A4 цитохрома P450 и, таким образом, могут вызвать клинически значимое уменьшение биодоступности нитрендипина. Это может привести к уменьшенному действию нитрендипина. Если из-за одновременного применения фенитоина, фенобарбитала или карбамазепина принимается повышенная доза нитрендипина, следует после отмены противосудорожного препарата снизить дозу нитрендипина. Лекарственные средства, понижающие артериальное давление крови Бета-адреноблокаторы и/или другие антигипертензивные вещества Антигипертензивный эффект нитрендипина может усиливаться с бета-адреноблокаторами и/или одновременно принимаемыми гипотензивными средствами, такими, как например: диуретики ингибиторы АКФ (ангиотензинконвертирующего фермента) антагонисты рецепторов ангиотензина 1 (АТ 1 подтип) другие антагонисты кальция блокаторы альфа-рецепторов ингибиторы фосфодиэстеразы 5 ( ФДЭ 5 ) альфа-метилдопа. Миорелаксанты Продолжительность и интенсивность воздействия таких миорелаксантов, как панкуроний или векуроний, может быть повышена у пациентов, принимающих нитрендипин. Дигоксин Одновременный прием дигоксина может вызвать увеличение плазматических концентраций дигоксина. Поэтому следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина. При необходимости следует уменьшить дозу гликозида, учитывая уровень дигоксина в плазме крови. Взаимодействия с пищевыми продуктами и напитками Грейпфрутовый сок подавляет систему цитохрома P450 3A4. Поэтому, одновременное применение препарата и сока грейпфрута приводит к повышению плазматического уровня нитрендипина, что может усиливать его антигипертензивное действие. Опыт применения структурно подобным антагонистом кальция нисолдипином показал, что этот эффект может продолжаться минимально 3 дня с момента последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому употребление грейпфрута / грейпфрутового сока следует избегать при приеме нитрендипина. Специальные предупреждения Применение у детей Учитывая недостаток данных о безопасности и эффективности препарата в педиатрической практике, рекомендуется воздержаться от его назначения в детском возрасте до 18 лет. Нарушения функции печени У пациентов с тяжелым нарушением функции печени, особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет), выведение действующего вещества может быть замедлено, в результате чего может появиться нежелательная гипотензия. Пациентам с дисфункцией печени следует начинать прием с дозы 1 таблетки препарата Нитресан 10 мг в день с более частым контролем уровня артериального давления. В случае резкого падения артериального давления крови необходимо отменить препарат. В случаях декомпенсированной сердечной деятельности, а также при синдроме слабости синусного узла, при отсутствии кардиостимулирующего обеспечения, требуется особое внимание к состоянию пациента и тщательный мониторинг сердечной деятельности при приеме препарата Нитресан. Во время беременности или лактации Препарат Нитресан противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Особенности влияния препарата на способность управл ять транспортным средств ом ил и потенциально опасными механизмами В период лечения артериальной гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или соблюдать осторожность при работе с различными механизмами и станками. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении доз, при переходе на иную терапию и при одновременном применении препарата с алкоголем. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания.