Лекарственные взаимодействия — Помпезо

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Ингибиторы протеазы Сообщается, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий неизвестны. Повышенный уровень рН желудка во время лечения омепразолом может изменить всасывание ингибиторов протеазы. Другим возможным механизмом взаимодействия является ингибирование CYP2C19. В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено снижение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, поэтому их совместное применение с омепразолом и одновременное назначение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (приблизительно на 75% площади под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальной ( C max ) и минимальной ( C min ) концентраций). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, наблюдаемой при назначении атазанавира 300 мг/ ритонавира 100 мг один раз в сутки без омепразола 20 мг один раз в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) приводило к снижению среднего значения AUC, C max и C min на 36-39% нелфинавира, а среднее значение AUC, C max и C min для фармакологически активного метаболита M8 снижалось на 75-92%. Из-за аналогичных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется, и одновременное назначение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано. Для саквинавира (при одновременном назначении с ритонавиром ) сообщалось о повышении его концентрации в сыворотке крови (80-100%) при одновременном применении с омепразолом (40 мг один раз в сутки). Лечение омепразолом 20 мг один раз в сутки не оказывало влияния на экспозицию дарунавира (при одновременном назначении с ритонавиром ) и ампренавира (при одновременном назначении с ритонавиром ). Лечение эзомепразолом 20 мг один раз в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с и без одновременного назначения с ритонавиром ). Лечение омепразолом 40 мг один раз в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (при одновременном назначении с ритонавиром ). Метотрексат Сообщалось, что совместное применение с ИПП повышает концентрацию метотрексата у некоторых пациентов. В случае приема высоких доз метотрексата может потребоваться временное прекращение лечения эзомепразолом. Такролимус Сообщалось, что одновременное назначение с эзомепразолом повышает концентрацию такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПП может привести к снижению или увеличению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от значений желудочного рН. Как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может снижаться, а абсорбция дигоксина может увеличиваться во время лечения эзомепразолом. Совместный прием омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у двух из десяти добровольцев). Редко сообщалось о дигоксиновой токсичности. Однако следует соблюдать осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах у пожилых пациентов. Затем следует усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19 Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. Исследования in vivo взаимодействия эзомепразола при введении внутривенно больших доз (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения нежелательных реакций. Диазепам Одновременный пероральный прием 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрата диазепама CYP2C19 на 45%. Фенитоин Одновременный пероральный прием 40 мг эзомепразола и фенитоина приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у пациентов с эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. Вориконазол Прием омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводит к увеличению C max и AUC τ вориконазола (субстрат CYP2С19) на 15% и 41% соответственно. Цилостазол Омепразол, как и эзомепразол, действу ет как ингибиторы CYP2С19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время перекрестного исследования приводило к увеличению C max и AUC для цилостазола на 18% и 26% соответственно, и для одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно. Цизаприд У здоровых добровольцев одновременное пероральное назначение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению AUC в плазме на 32% и увеличению периода полувыведения ( T 1/2 ) на 31%, но при этом не происходило значимого увеличения С max цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный интервал QT на ЭКГ отмечался после приема цизаприда в режиме монотерапии, который в дальнейшем не увеличивался при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом. Варфарин В клиническом исследовании сочетанное пероральное применение 40 мг эзомепразола у пациентов, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых границах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг МНО в начале и при окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина. Клопидогрел Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрел о м (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/ сут ) и эзомепразолом (перорально 40 мг/ сут ), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрел а в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной аденозиндифо c фатом (АДФ)) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрел а в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрел а почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у добровольцев были одинаковыми в группе применения клопидогрел а в качестве монотерапии и в группе применения клопидогрел а вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола