Ривароксабан-ЛФ

креатинина составляет <15 мл/мин. Ривароксабан следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин), которые одновременно принимают другие лекарственные препараты, обуславливающие увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови.

Ривароксабан -ЛФ показан в комбинации только с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с клопидогрелом или тиклопидином для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС) с повышением кардиоспецифических биомаркеров. Ривароксабан -ЛФ показан в комбинации с ацетилсалициловой кислотой при профилактике атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или симптомным заболеванием периферических артерий (ЗПА) при высоком риске ишемических осложнений. Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к ривароксабану или вспомогательным компонентам лекарственного препарата; активное клинически значимое кровотечение; патологическое нарушение или состояние, которое считается значимым фактором риска массивного кровотечения. К ним относятся: имеющаяся или недавно имевшая место язва желудочно-кишечного тракта; наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения; недавняя травма головного или спинного мозга; недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном мозге или глазах; недавнее внутричерепное кровоизлияние; диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода; артериовенозные аномалии развития; сосудистые аневризмы или патология крупных сосудов спинного или головного мозга. сопутствующая терапия любыми другими антикоагулянтами, например, нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.п.), за исключением особых случаев перехода на другую антикоагулянтную терапию или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера; сопутствующая антитромбоцитарная терапия ОКС у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку; сопутствующая терапия ИБС/ЗПА ацетилсалициловой кислотой у пациентов, перенесших геморрагический или лакунарный инсульт, а также любой инсульт в течение месяца; заболевание печени, сопровождающееся коагулопатией, связанной с риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью; период беременности и лактации; детский и подростковый период до 18 лет (безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены).

У пациентов с ОКС эффективность и безопасность ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки в комбинации с антитромбоцитарными препаратами изучались только с АСК или АСК плюс клопидогрел/тиклопидин. У пациентов с ИБС/ЗПА с высоким риском ишемических событий изучали эффективность и безопасность ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки в комбинации с АСК. У пациентов после недавней процедуры реваскуляризации нижних конечностей по поводу симптомного ЗПА изучали эффективность и безопасность ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки в комбинации с антитромбоцитарным препаратом АСК или АСК плюс клопидогрел кратковременного действия. При необходимости двойная антитромбоцитарная терапия с клопидогрелом должна быть краткосрочной; следует избегать длительной двойной антитромбоцитарной терапии. Лечение в сочетании с другими антитромбоцитарными средствами, например, прасугрел или тикагрелор не изучалось и не рекомендуется. В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с надлежащей практикой антикоагулянтной терапии. Риск развития кровотечения Как и при применении других антикоагулянтов, на фоне приема ривароксабана, необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков кровотечения. Рекомендуется использовать ривароксабан с осторожностью при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения. При развитии тяжелого кровотечения прием ривароксабана должен быть прекращен. По результатам клинических исследований, кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное и из мочеполового тракта, включая патологическое вагинальное и более обильное менструальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении ривароксабаном на пике монотерапии или двойной антитромбоцитарной терапии. Следовательно, в дополнение к стандартному клиническому наблюдению, и, если целесообразно, может иметь ценность лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения. Для некоторых подгрупп пациентов, указанных ниже, существует повышенный риск развития кровотечения. Следовательно, при применении ривароксабана в сочетании с двойной антитромбоцитарной терапией у пациентов с известным повышенным риском кровотечения должен соблюдаться баланс между риском кровотечения и преимуществами по профилактике ишемических осложнений. Кроме того, эти пациенты с момента начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного обнаружения признаков и симптомов кровотечения и анемии. При необъяснимом падении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения. Хотя лечение ривароксабаном не требует рутинного мониторинга экспозиции, в исключительных ситуациях, когда знание об экспозиции ривароксабана может помочь в принятии клинического решения, например, при передозировке и экстренной операции, измерение ривароксабана с помощью калиброванного количественного теста активности против Ха фактора может оказаться полезным. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) может быть значительно повышена концентрация ривароксабана в плазме крови (в среднем в 1,6 раза), что, в свою очередь, может обусловить увеличение риска развития кровотечения. Ривароксабан следует с осторожностью назначать пациентам, у которых клиренс креатинина

Ривароксабан не рекомендуется назначать пациентам, получающим сопутствующее системное лечение с помощью противогрибковых препаратов азоловой группы (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом ) или ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, ритонавиром ). Данные препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина, поэтому они могут обусловить повышение концентрации ривароксабана в плазме крови до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что может привести к увеличению риска развития кровотечения. Следует соблюдать осторожность в случаях, когда пациенты получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота (АСК) и ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). Кроме того, следует рассмотреть необходимость проведения соответствующего профилактического лечения для пациентов, у которых существует риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта. Пациенты, принимающие ривароксабан в сочетании с АСК или ривароксабан и АСК плюс клопидогрел / тиклопидин, должны получать длительную терапию НПВП только в тех случаях, когда польза превышает имеющийся риск кровотечения. Другие факторы риска развития кровотечения Ривароксабан, так же, как и другие антитромботические препараты, не рекомендуется использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, а именно с такими состояниями как: врожденные или приобретенные нарушения, связанные с кровотечениями; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; другие заболевания желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления, которые могут осложняться кровотечениями (например, воспалительные заболевания кишечника, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; сосудистая ретинопатия; бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ривароксабан -ЛФ у пациентов с ОКС и ИБС/ЗПА: в возрасте ≥75 лет, получающих только АСК или с АСК в сочетании с клопидогрелом или тиклопидином. Следует регулярно оценивать соотношение пользы и риска лечения; с более низкой массой тела (<60 кг), получающих только АСК или с АСК в сочетании с клопидогрелом или тиклопидином; с ИБС с тяжелой симптомной сердечной недостаточностью. Данные исследования показывают, что у таких пациентов может быть меньшая польза от лечения ривароксабаном. Пациенты со злокачественными заболеваниями Пациенты со злокачественным заболеванием могут одновременно подвергаться более высокому риску кровотечения и тромбоза. Индивидуальную пользу от антитромботической терапии следует сопоставлять с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания. Опухоли, расположенные в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, связаны с повышенным риском кровотечения во время терапии ривароксабаном. У пациентов со злокачественными новообразованиями с высоким риском кровотечения применение ривароксабана противопоказано; Пациенты с искусственным клапаном сердца Ривароксабан не следует применять для профилактики образования тромбов у пациентов, недавно перенесших чрескатетерное протезирование аортального клапана. Эффективность и безопасность ривароксабана не изучалась у пациентов с искусственным клапаном сердца, следовательно, нет данных, подтверждающих адекватность антикоагулянтной терапии в данной популяции пациентов при приеме ривароксабана. Не рекомендуется применение лекарственного препарата Ривароксабан -ЛФ для указанных пациентов. Пациенты с антифосфолипидным синдромом Пероральные антикоагулянты прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуются для пациентов с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, для пациентов с положительным результатом трех тестов (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину, антитела к бета-2-гликопротеину-1) лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с повышением частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К. Пациенты с инсультом и/или транзиторной ишемической атакой в анамнезе Пациенты с ОКС и инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе Применение ривароксабана 2,5 мг противопоказано в лечении пациентов с ОКС и инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе. Имеющиеся ограниченные данные у небольшого количества пациентов с ОКС и инсультом или ТИА в анамнезе указывают на то, что такие пациенты могут не получить преимущества от лечения. Пациенты с ИБС/ЗПА, перенесшие геморрагический или лакунарный инсульт или ишемический, нелакунарный инсульт Пациенты с ИБС/ЗПА, перенесшие геморрагический или лакунарный инсульт или ишемический, нелакунарный инсульт в течение предыдущего месяца, не изучались. Пациенты после недавних процедур реваскуляризации нижних конечностей по поводу симптомного ЗПА с предшествующим инсультом или ТИА не исследовались. Лечения ривароксабаном 2,5 мг следует избегать у этих пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию. Кожные реакции В ходе постмаркетингового наблюдения во временной взаимосвязи с применением ривароксабана сообщалось о случаях серьезных кожных реакций, включая синдром Стивенса -Джонсона/токсический эпидермальный некролиз. Пациенты с высоким риском развития данных реакций на начальном этапе терапии: реакции возникают в большинстве случаев в первые недели лечения. Необходимо прекратить применение ривароксабана в случае первых проявлений серьезных кожных высыпаний ( такие как распространяющиеся, выраженные и/или пузырчатые), или любых других реакций гиперчувствительности в сочетании с поражениями слизистых оболочек. Нейроаксиальная ( эпидуральная /спинальная) анестезия или пункция При проведении нейроаксиальной анестезии (спинальной/ эпидуральной анестезии) или спинальной/ эпидуральной пункции для пациентов, получающих антитромботические препараты с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может привести к длительному или стойкому параличу. Риск развития данных явлений может быть повышен в случае послеоперационного использования постоянных эпидуральных катетеров или сопутствующего применения лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Риск также может повышаться при травматической или многократной эпидуральной или спинальной пункции. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических отклонений, необходимо провести срочную диагностику и лечение пациента. Врач должен учитывать потенциальную пользу по отношению к риску, прежде чем проводить нейроаксиальное вмешательство у пациентов, принимающих антикоагулянты, и пациентов, которым требуется антикоагулянтная терапия для профилактики тромбоза. Клинический опыт по применению ривароксабана 2,5 мг с АСК или АСК в комбинации с клопидогрелом или тиклопидином в таких ситуациях отсутствует. Ингибиторы агрегации тромбоцитов следует отменить согласно инструкции по применению от производителя. Для снижения потенциального риска развития кровотечения, связанного с одновременным применением ривароксабана и проведением нейроаксиальной ( эпидуральной /спинальной) анестезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку либо удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда противосвертывающее действие ривароксабана оценивается как низкое. Однако точное время для достижения достаточно слабого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента не известно. Рекомендации по дозировке при инвазивных процедурах и хирургических вмешательствах В случае, если требуется проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием ривароксабана 2,5 мг следует прекратить, по крайней мере, за 12 часов до вмешательства, при этом необходимо принимать во внимание клиническую оценку, проведенную врачом. Если пациент с ОКС готовится к плановой операции и антитромбоцитарный эффект нежелателен, прием ингибиторов агрегации тромбоцитов необходимо прекратить согласно указаниям в инструкции по применению от производителя. Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства. Прием ривароксабана следует возобновить по возможности скорее после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз по мнению лечащего врача. Пациенты пожилого возраста Риск развития кровотечения может увеличиваться с возрастом. Вспомогательные вещества Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Ривароксабан -ЛФ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Ингибиторы CYP 3 A 4 и P -гликопротеина Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки ) или ритонавира (600 мг 2 раза в сутки ) приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6/2,5 раза и увеличению средней С max ривароксабана в 1,7/1,6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата, способных привести к повышенному риску развития кровотечений. Следовательно, применение Ривароксабан-ЛФ не рекомендуется пациентам, получающим системную терапию азоловыми противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти вещества являются сильными ингибиторами CYP 3 A 4 и Р-гликопротеина. Ожидается, что лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана – с участием CYP 3 A 4 или Р-гликопротеина – в меньшей степени будут повышать концентрацию ривароксабана в плазме. К примеру, кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки ), который считается сильным ингибитором CYP 3 A 4 и умеренным ингибитором Р-гликопротеина, вызывал увеличение средней AUC в 1,5 раза и С max ривароксабана в 1,4 раза. Взаимодействие с кларитромицином, вероятно, не является клинически значимым для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов с высоким риском. Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки ), умеренно подавляющий CYP 3 A 4 и Р-гликопротеин, вызывал увеличение средней AUC и С max ривароксабана в 1,3 раза. Взаимодействие с эритромицином, вероятно, не имеет клинического значения у большинства пациентов, но может быть потенциально значимым у пациентов с высоким риском. У пациентов с легкой почечной недостаточностью прием эритромицина (500 мг три раза в сутки ) вызывал повышение средней AUC ривароксабана в 1,8 раз и С max в 1,6 раз по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью применение эритромицина вызывало повышение средней AUC в 2,0 раза и С max в 1,6 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Эффект эритромицина дополняет влияние почечной недостаточности. Флуконазол (400 мг 1 раз в сутки ), считающийся умеренным ингибитором CYP 3 A 4, приводит к увеличению средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней С max в 1,3 раза. Взаимодействие с флуконазолом, вероятно, не является клинически значимым для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов с высоким риском. Имеющиеся клинические данные по применению дронедарона ограничены, поэтому следует избегать его совместного применения с Ривароксабан-ЛФ. Антикоагулянты После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и ривароксабана (однократной дозы 10 мг) наблюдалось усиление действия против Ха фактора, что не сопровождалось дополнительными изменениями тестов на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влиял на фармакокинетику ривароксабана. В связи с повышенным риском кровотечений следует соблюдать осторожность при применении Ривароксабан-ЛФ совместно с другими антикоагулянтами. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)/ингибиторы агрегации тромбоцитов После совместного назначения ривароксабана 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ. При совместном применении ривароксабана и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном 15 мг и клопидогрелом (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз 75 мг), однако у некоторых пациентов было обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или уровнем рецепторов к GPIIb / IIIa. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторов агрегации тромбоцитов, так как данные препараты, как правило, повышают риск кровотечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН) Как и в случае с другими антикоагулянтами, существует вероятность того, что пациенты подвергаются повышенному риску кровотечения в случае сочетанного применения с СИОЗС или СИОЗСН из-за их влияния на тромбоциты. При одновременном использовании в клинической программе ривароксабана во всех группах лечения отмечена более высокая частота массивных или не массивных, клинически значимых кровотечений. Варфарин При переводе пациентов с антагониста витамина К варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на ривароксабан (20 мг) или с ривароксабана (20 мг) на варфарин увеличивалось протромбиновое время/МНО (набор Neoplastin ) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могли достигать 12,0), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности Ха фактора и эндогенного потенциала тромбина было аддитивным. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов ривароксабана во время такого переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности против Xa фактора, PiCT и HepTest. Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности Ха фактора и ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина) отражают только эффект ривароксабана. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода можно использовать определение МНО на фоне С 0 ривароксабана (через 24 часа после приема предыдущей дозы ривароксабана), так как в этот момент ривароксабан оказывает на этот тест минимальное влияние. Между варфарином и ривароксабаном не отмечено фармакокинетических взаимодействий. Индукторы CYP 3 A 4 Совместное назначение ривароксабана и сильного индуктора CYP 3 A 4 рифампицина приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP 3 A 4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Поэтому не следует назначать Ривароксабан-ЛФ совместно с сильными индукторами CYP 3 A 4 до тех пор, пока пациент тщательно не осмотрен на признаки и симптомы тромбоза. Другое сопутствующее лечение Не отмечалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ривароксабаном с мидазоламом (субстрат CYPЗА4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина), аторвастатином (субстрат CYPЗА4 и P-гликопротеина) или омепразолом (ингибитор протонной помпы). Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты цитохрома CYP, такие как CYP 3 A 4. Клинически значимого взаимодействия ривароксабана с пищей не наблюдалось. Лабораторные параметры Ожидается, что ривароксабан влияет на параметры свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest) благодаря его механизму действия. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Беременность Эффективность и безопасность ривароксабана у женщин в период беременности не установлены. Исследования у животных показали наличие репродуктивной токсичности. В связи с возможностью репродуктивной токсичности, риском кровотечения и признаками проникновения ривароксабана через плаценту, Ривароксабан-ЛФ противопоказан женщинам в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном. Лактация Эффективность и безопасность ривароксабана у женщин в период грудного вскармливания не установлены. Данные, полученные у животных, указывают на проникновение ривароксабана в грудное молоко. Ривароксабан противопоказан во время кормления грудью. Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания либо о прекращении/воздержании от лечения. Фертильность Специальных исследований ривароксабана у людей для оценки влияния на фертильность не проводилось. В исследовании у самцов и самок крыс влияния ривароксабана на фертильность не наблюдалось. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Ривароксабан оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщалось о случаях головокружения или обморочного состояния. Пациентам, у которых наблюдаются подобные реакции, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата – 1 таблетка Ривароксабан-ЛФ 2,5 мг 2 раза в сутки. Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС) Пациентам, принимающим Ривароксабан-ЛФ 2,5 мг 2 раза в сутки, также следует принимать ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе 75-100 мг или ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе 75-100 мг в комбинации с клопидогрелом в суточной дозе 75 мг или тиклопидином в стандартной суточной дозе. Проводимое лечение следует регулярно оценивать в индивидуальном порядке у каждого пациента с точки зрения баланса между рисками развития ишемических осложнений и кровотечений. Лечение должно продлеваться на период более 12 месяцев в индивидуальном порядке, поскольку опыт применения ограничен до 24 месяцев. Начинать лечение препаратом Ривароксабан-ЛФ необходимо как можно раньше после стабилизации состояния, связанного с ОКС, включая процедуры по реваскуляризации. Начинать прием Ривароксабан-ЛФ следует в ближайшие 24 часа после поступления пациента в стационар и когда терапия парентеральными антикоагулянтами, как правило, прекращается. Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или симптомным заболеванием периферических артерий (ЗПА) Пациентам, принимающим Ривароксабан-ЛФ 2,5 мг 2 раза в сутки, также следует принимать ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе 75-100 мг. У пациентов после успешной процедуры реваскуляризации нижней конечности (хирургической или эндоваскулярной, включая смешанные процедуры) по поводу симптомного ЗПА лечение не следует начинать до тех пор, пока не будет достигнут гемостаз. Продолжительность лечения следует определять для каждого отдельного пациента на основе регулярных обследований и учитывать риск тромботических событий по сравнению с риском кровотечения. ОКС, ИБС/ЗПА Одновременное применение с антитромбоцитарной терапией У пациентов с острым тромботическим событием или сосудистым вмешательством и необходимостью двойной антитромбоцитарной терапии продолжение приема Ривароксабан-ЛФ в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки следует оценивать в зависимости от типа события или процедуры и режима антитромбоцитарной терапии. Безопасность и эффективность ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки в сочетании с двойной антитромбоцитарной терапией изучали у пациентов: с недавно перенесенным ОКС в комбинации с АСК плюс клопидогрел/тиклопидин, и после недавней процедуры реваскуляризации нижней конечности из-за симптомного ЗПА в сочетании с АСК и, если применимо, кратковременным применением клопидогрела. У пациентов с острым тромботическим явлением или необходимостью вмешательства на сосудах, которым требуется двойная антитромбоцитарная терапия, следует оценить необходимость продолжения приема препарата Ривароксабан-ЛФ 2,5 мг 2 раза в сутки в зависимости от типа тромботического явления или процедуры, а также вида антитромбоцитарной терапии. Безопасность и эффективность ривароксабана 2,5 мг при приеме 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом или тиклопидином были изучены только у пациентов, недавно перенесших ОКС. Применение двойной антитромбоцитарной терапии в комбинации с приемом ривароксабана 2,5 мг 2 раза в сутки у пациентов с ИБС или ЗПА не изучалось. Пациентам, которым диагностировали ИБС или ЗПА, лечение препаратом Ривароксабан-ЛФ 2,5 мг 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 75-100 мг 1 раз в сутки может быть начато в любое время. Пропуск приема дозы В случае пропуска приема таблетки необходимо продолжить регулярный прием рекомендованной дозы препарата Ривароксабан-ЛФ 2,5 мг в следующее запланированное время приема. Нельзя принимать двойную дозу в случае пропущенной дозы. Переход с антагонистов витамина К (АВК) на ривароксабан При переходе пациентов с АВК на Ривароксабан-ЛФ, после приема Ривароксабан-ЛФ значения МНО могут быть ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ривароксабан-ЛФ, и поэтому не должно использоваться с этой целью. Переход с ривароксабана на антагонисты витамина К (АВК) Существует возможность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ривароксабан-ЛФ на АВК. В связи с этим, необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ривароксабан-ЛФ может способствовать повышению МНО. При переходе с Ривароксабан-ЛФ на АВК, Ривароксабан-ЛФ следует принимать одновременно с АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥ 2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК на основании определений МНО. Во время одновременного приема Ривароксабан-ЛФ и АВК, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы и перед приемом следующей дозы Ривароксабан-ЛФ. После прекращения применения Ривароксабан-ЛФ достоверное определение МНО можно проводить минимум через 24 часа после приема последней дозы препарата. Переход с парентеральных антикоагулянтов на ривароксабан Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует отменить парентеральный антикоагулянт, Ривароксабан-ЛФ следует принимать за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с ривароксабана на парентеральные антикоагулянты Следует отменить Ривароксабан-ЛФ и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в момент, когда должна была быть принята следующая доза Ривароксабан-ЛФ. Отдельные группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Ограниченные клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение уровней ривароксабана в плазме. В этой связи необходимо с осторожностью применять Ривароксабан-ЛФ в этой группе пациентов. Применение Ривароксабан-ЛФ не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Не требуется коррекция дозы Ривароксабан-ЛФ у пациентов с легкой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин или умеренной почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью Применение Ривароксабан-ЛФ противопоказано у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая цирроз печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью. Пожилые пациенты Не требуется коррекция дозы. Риск кровотечения возрастает с повышением возраста пациента. Масса тела Не требуется коррекция дозы. Пол Не требуется коррекция дозы. Дети и подростки Безопасность и эффективность ривароксабана у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют. Поэтому Ривароксабан-ЛФ не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет. Метод и путь введения Для приема внутрь. Ривароксабан-ЛФ можно принимать независимо от приема пищи. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку Ривароксабан-ЛФ можно раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом и принимать перорально. Раздробленную таблетку можно вводить через желудочный зонд. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы Сообщалось о редких случаях передозировки до 1960 мг. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет осложнений в виде кровотечения или других побочных реакций (см. подраздел «Тактика при кровотечениях»). В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше. Лечение Имеется специфический антидот (андексанет альфа), противодействующий фармакодинамическому эффекту ривароксабана (см. инструкцию по применению андексанет альфа).В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа. Тактика при кровотечениях

2 года. Не применять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном и невидном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепт у врача. Сведения о производителе СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301. Тел./факс: +375 1774 53801, электронная почта: HYPERLINK "mailto:office@lekpharm.by" office @lekpharm.by. Держатель регистрационного удостоверения СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301. Тел./факс: +375 1774 53801, электронная почта: HYPERLINK "mailto:office@lekpharm.by" office@lekpharm.by. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, прин имающей претензии (предложения) по качеству лекарствен ных препаратов от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата Представительство C ООО «Лекфарм» в Республике Казахстан, 0500 00, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби 7, БЦ "Н ұрлы Тау", корпус 4 а, офис 55, тел. 8(727)- 3110454, факс 8(727)- 3110455, электронная почта: amangul-62@mail.ru