СИНЕГРА® 20 Cardio (Силденафил) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила в основном опосредован изоформами цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.
Исследования in vivo
Изучалось совместное применение силденафила перорально и эпопростенола внутривенно
.
Эффективность и безопасность силденафила при одновременном применении с другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (например, амбризентаном, илопростом) в контролируемых клинических исследованиях не изучались. Поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность.
Безопасность и эффективность силденафила при одновременном применении с другими ингибиторами ФДЭ-5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией не изучалась
.
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний легочной артериальной гипертензии показал снижение клиренса силденафила и/или повышение пероральной биодоступности при совместном применении с субстратами CYP3A4 и комбинацией субстратов CYP3A4 и бета-блокаторов. Это были единственные факторы, оказывавшие статистически значимое влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Экспозиция силденафила у пациентов, получавших субстраты CYP3A4 и субстраты CYP3A4 в сочетании с бета-блокаторами, была на 43 % и 66 % выше, соответственно, по сравнению с пациентами, не получавшими препараты этих классов. Экспозиция силденафила была в 5 раз выше при дозе 80 мг 3 раза в сутки по сравнению с экспозицией при дозе 20 мг 3 раза в сутки. Этот диапазон концентраций охватывает увеличение воздействия силденафила, наблюдаемое в специально разработанных исследованиях взаимодействия лекарственных средств с ингибиторами CYP3A4 (за исключением наиболее сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира).
Индукторы CYP3A4
оказывают существенное влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией, что было подтверждено в исследовании взаимодействия in vivo с индуктором CYP3A4
бозентаном.
Совместное введение бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в дозе 125 мг два раза в сутки с силденафилом в дозе 80 мг три раза в сутки (в равновесном состоянии) одновременно в течение 6 дней у здоровых добровольцев приводило к снижению на 63 % AUC силденафила. Популяционный фармакокинетический анализ данных о силденафиле у взрослых пациентов с ЛАГ в клинических исследованиях, включая 12-недельное исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема силденафила в дозе 20 мг три раза в день при добавлении к стабильной дозе бозентана (62,5–125 мг два раза в день) показали снижение воздействия силденафила при одновременном применении с бозентаном, подобное наблюдаемому у здоровых добровольцев
.
Эффективность силденафила следует тщательно контролировать у пациентов, одновременно принимающих мощные индукторы CYP3A4, такие как
карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и рифампицин