Софген

с офосбувир, так и ГС-331007. Софосбувир является субстратом препарата транспортера Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), тогда как ГС-331007
• нет. Лекарственные препараты, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин и фенитоин), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме, ведущую к снижению терапевтического эффекта софосбувира, и, таким образом, не должны использоваться вместе с с офосбувиром (см. раздел 4.4). Совместное использование с офосбувира с лекарственными препаратами, которые ингибируют P-гликопротеины и/или БРРМЖ, может увеличить концентрацию Софосбувира в плазме без увеличения концентрации в плазме ГС-331007, таким образом, Софосбувир можно совместно применять с P-гликопротеином и/или ингибиторами БРРМЖ. Софосбувир и ГС-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и БРРМЖ и, таким образом, увеличение воздействия лекарственных препаратов, являющихся субстратами этих транспортеров, не ожидается. Ход внутриклеточной метаболической активации с офосбувира обусловлен, в основном, низким сродством и большой вместимостью гидролазы и ходом нуклеотидного фосфорилирования, которые вряд ли будут затронуты сопутствующими лекарственными препаратами (см раздел 5.2). Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Поскольку во время лечения софосбувиром функция печени может измениться, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО). Влияние терапии с другими противовирусными препаратами прямого действия (ПППД) на препараты, метаболизируемые печенью На фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются печенью (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина ), могут оказывать влияние изменения функции печени во время терапии ПППД, имеющие отношение к клиренсу ВГС. Другие виды взаимодействия Информация о результатах взаимодействия софосбув ира с потенциальными сопутствующими лекарственн ыми препаратами приведены ниже, в таблице 3 (где 90% доверительный интервал (ДИ) соотношения геометрических средних, рассчитанных по методу наименьших квадратов ( ССГР ), был в пределах "↔", превысил выше "↑", или превысил ниже "↓" заданные границы эквивалентности). Таблица не включает все данные. Таблица 1. Взаимодействи емежду софосбув иром и другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90% доверительный интервал) для AUC, C max, C min a,b Рекомендация при совместном применении с софосбувиром АНАЛЕПТИКИ Модафинил Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P- gp ) Предполагается, что при совместном применении софосбувира с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется. АНТИАРИТМИКИ Амиодарон Влияние на концентрации амиодарона и софосбувира неизвестно. Одновременное применение амиодарона в сочетании с софосбувиром может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с софосбувиром и другими противовирусными препаратами прямого действия рекомендуется особенно тщательный контроль. АНТИКОАГУЛЯНТЫ Антагонисты витамина К Взаимодействие не изучалось Тщательный мониторинг МНО рекомендуется со всеми антагонистами витамина К. Это связано с изменениями функции печени во время лечения софосбувиром. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Фенитоин Фенобарбитал Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P- gp ) Одновременный прием софосбувира в сочетании с фенитоином или фенобарбиталом противопоказан. Окскарбазепин Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P- gp ) Предполагается, что при совместном применении софосбувира с окскарбазепином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется. Карбамазепин Софосбувир ↓ C max 0,52 (0,43; 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46; 0,59) С min ( NA ) Неактивный метаболит ↔ C max 1,04 (0,97; 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94; 1,04) С min ( NA ) (Индукция P- gp ) Одновременный прием софосбувира и карбамазепина противопоказан АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин f (600 мг однократная доза) Софосбувир ↓ C max 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) C min (NA) Неактивный метаболит ↔ C max 1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) C min ( NA ) (Индукция P- gp ) Одновременный прием софосбувира и рифампицина противопоказан. Рифапентин Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P- gp ) Предполагается, что при совместном применении софосбувира с рифапентином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется. Рифабутин Софосбувир ↓ C max 0,64 (0,53; 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63; 0,91) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↔ C max 1,15 (1,03; 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95; 1,12) C min ( NA ) (Индукция P- gp ) При одновременном применении с рифабутином корректировать дозу софосбувира не требуется. ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой ( Hypericum perforatum ) Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↓ Софосбувир ↔ Неактивный метаболит (Индукция P- gp ) Противопоказано применение софосбувира одновременно с препаратами, содержащими зверобой ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС Боцепревир (ВОС) Телапревир (TPV) Взаимодействие не изучалось. Предполагается: ↑ Софосбувир (TPV) ↔ Софосбувир (ВОС) ↔ Неактивный метаболит (TPV или ВОС) Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии софосбувира с боцепревиром или телапревиром. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон f (Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки]) R- метадон ↔ C max 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) ↔ C min 0,94 (0,77, 1,14) S- метадон ↔ C max 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ C min 0,95 (0,74, 1,22) Софосбувир ↓ C max 0,95 c (0,68, 1,33) ↑ AUC 1,30 c (1,00, 1,69) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↓ C max 0,73 c (0,65, 0,83) ↔ AUC 1,04 c (0,89, 1,22) C min (NA) При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорин е (600 однократная доза) Циклоспорин ↔ C max 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) C min (NA) Софосбувир ↑ C max 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↓ C max 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) C min ( NA ) Коррекция дозы софосбувира или циклоспорина в начале совместного приема не требуется. Впоследствии может потребоваться тщательный мониторинг и возможная корректировка дозы циклоспорина. Такролимус е (5 мг однократная доза) Такролимус ↓ C max 0,73 (0,59, 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40) C min (NA) Софосбувир ↓ C max 0,97 (0,65, 1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57) C min (NA) Неактивный метаболит ↔ C max 0,97 (0,83, 1,14) ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13) C min ( NA ) Коррекция дозы софосбувира или такролимуса в начале совместного приема не требуется. Впоследствии может потребоваться тщательное наблюдение и возможная корректировка дозы такролимуса. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренз f (600 мг один раз в сутки) d Эфавиренз ↔ C max 0,95 (0,85, 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03) ↔ C min 0,96 (0,93, 0,98) Софосбувир ↓ C max 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↓ C max 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0, 76, 0, 92) C min (NA) При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза. Эмтрицитабин f (200 мг один раз в сутки) d Эмтрицитабин ↔ C max 0,97 (0,88, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05) ↔ C min 1,04 (0,98, 1,11) Софосбувир ↓ C max 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↓ C max 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) C min ( NA ) При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина. Тенофовир дизопроксил f (245 мг один раз в сутки) d Тенофовир ↑ C max 1,25 (1,08, 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05) ↔ C min 0,99 (0,91,1,07) Софосбувир ↓ C max 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↓ C max 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0, 76, 0,92) C min (NA) При совместном применении софосбувира с тенофовиром дизопроксил не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира дизопроксил. Рилпивирин f (25 мг один раз в сутки) Рилпивирин ↔ C max 1,05 (0,97, 1,15) ↔ AUC 1,06 (1,02, 1,09) ↔ C min 0,99 (0,94, 1,04) Софосбувир ↑ C max 1,21 (0,90, 1,62) ↔ AUC 1,09 (0,94, 1,27) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↔ C max 1,06 (0,99, 1,14) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,04) C min ( NA ) При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ Дарунавир, усиленный ритонавиром f 800/100 мг один раз в сутки) Дарунавир ↔ C max 0,97 (0,94, 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00) ↔ C min 0,86 (0,78, 0,96) Софосбувир ↑ C max 1,45 (1,10, 1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12, 1,59) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↔ C max 0,97 (0,90, 1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30) C min (NA) При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром ). ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Ралтегравир f (400 мг один раз в сутки) Ралтегравир ↓ C max 0,57 (0,44, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91) ↔ C min 0,95 (0,81, 1,12) Софосбувир ↔ C max 0,87 (0,71, 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09) C min ( NA ) Неактивный метаболит ↔ C max 1,09 (0,99, 1,20) ↔ AUC 1,03 (0,97, 1,08) C min ( NA ) При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат / этинилэстрадиол Норгестромин ↔ C max 1,06 (0,93, 1,22) ↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20) C min (NA) Норгестрел ↔ C max 1,18 (0,99, 1,41) ↔ AUC 1,19 (0,98, 1,44) C min (NA) Этинилэстрадиол ↔ C max 1,14 (0,96, 1,36) ↔ AUC 1,08 (0,93, 1,25) C min (NA) При совместном применении софосбувира с норгестиматом / этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата / этинилэстрадиола. NA = отсутствует/не применимо. Среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS -331007 с/без одновременно применяемого препарата. Эффект отсутствует = 1,00. Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах. Сравнение на основе исторического контроля. Применялся препарат Атрипла. Пределы биоэквивалентности 80%-125%. Пределы эквивалентности 70%-143%. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность терапии софосбувира у детей и подростков в возрасте до 1 8 лет не установлены. Данные о применении отсутствуют. Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Когда софосбувир применяют в сочетании с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/ рибавирином, необходимо принять все меры по предупреждению беременности у женщин и женщин-партнеров мужчин, получающих лечение. Женщины детородного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение периода времени после завершения курса лечения, как рекомендовано в инструкции по медицинскому применению для рибавирина. Для получения дополнительной информации см. инструкцию по медицинскому применению для рибавирина. Во время беременности или лактации Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности.

Лечение хронического гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами у взрослых пациентов. Данные о специфической активности софосбувира у пациентов с

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• применение с мощными ингибиторами P- gp
• лекарственные средства, которые являются мощными индукторами P-гликопротеина (P- gp ) в кишечнике ( рифампицин, рифабутин, зверобой [ Hypericum perforatum ], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин ) Одновременный прием таких препаратов значительно снижает концентрацию софосбувира в плазме и может привести к потере эффективности препарата софосбувира 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Софосбувир является нуклеотидным пролекарством. После перорального приема, Софосбувир быстро всасывается и подвергается активному пресистемному метаболизму печени и кишечнике. Внутриклеточное гидролизное расщепление пролекарства катализируется ферментами, в том числе карбоксилэстеразой 1, а последовательные этапы фосфорилирования катализируются нуклеотидной киназой, приводя к образованию фармакологически активного нуклеозид уридинового аналога трифосфата. Преобладающим неактивным циркулирующим метаболитом является ГС-331007 который насчитывает более чем 90% связанного с препаратом материала системного воздействия, формирующегося через пути, которые последовательны и параллельны образованию активного метаболита. Исходный с

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED Unit-III, 22- 110, I.D.A. Jeedimetla, Hyderabad, Telangana State, Индия. тел: +91-40-23704923/24/25, факс: +91-40-23704926 E
• mail: contact @ heterodrugs. com Держатель регистрационного удостоверения HETERO LABS LIMITED Unit-III, 22- 110, I.D.A. Jeedimetla, Hyderabad, Telangana State, Индия. тел: +91-40-23704923/24/25, факс: +91-40-23704926 E
• mail: contact @ heterodrugs. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль- Фараби
• 5, Бизнес-Центр Нурлы -Тау Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com PV.kazakhstan@heterodrugs.com