Такрокорд

Поддерживающая терапия – взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы Такрокорда обычно снижают до минимальных контролируемых концентраций в крови. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса; при этом возникнет потребность в коррекции дозировки препарата. Лечение реакции отторжения - взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз Такрокорда контролируемых определением концентрации в крови в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/ поликлональных антител. При переводе детей на терапию Такрокордом исходную дозу препарата 0,15мг/кг/ сут следует разделить на два приема (утром и вечером). При переводе детей на терапию Такрокордом исходную дозу препарата 0,2-0,3 мг/кг/ сут следует также разделить на два приема (утром и вечером). Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Такрокорд смотрите руководство в конце данного раздела «Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов». Коррекция дозировки у особых популяций пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировк и ориентированное на показатели концентрации препарата в крови для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин. Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозировки препарата не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательное контролирование функции почек (в том числе концентрации креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза). Дети: для достижения необходимых уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Пожилые пациенты: в настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата для пожилых пациентов. Перевод с терапии циклоспорином: Одновременное применение циклоспорина и Такрокорда может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию Такрокордом. Лечение Такрокордом следует начинать после оценки концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Применение Такрокорда следует отложить, если в крови больного уровень циклоспорина превышает стандартно допустимые показатели. Препарат назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода необходимо продолжать мониторинг уровня циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина. Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в крови. Выбор дозы препарата должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). В послеоперационном периоде важно контролировать минимальный уровень такролимуса в крови. При пероральном введении препарата его минимальный уровень в крови следует определять примерно через 12 часов после введения дозы, непосредственно перед введением очередной дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови зависит от клинических потребностей. Так как Такрокорд является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровня препарата в крови станут заметными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные уровни такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы Такрокорда или изменения схемы иммуносупрессии, пути введения, а также после совместного применения с препаратами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови. Анализ данных клинических исследований показал, что успешное лечение большинства пациентов может обеспечиваться при поддержании минимальной концентрации такролимуса в крови на уровне ниже 20 нг /мл. При интерпретировании данных об уровне такролимуса в цельной крови необходимо учитывать клиническое состояние пациента. В клинической практике минимальный уровень препарата в цельной крови в раннем посттрансплантационном периоде у реципиентов трансплантата печени обычно составляет от 5 до 20 нг /мл, а у реципиентов трансплантата почки или сердца – от 10 до 20 нг /мл. У реципиентов трансплантата печени, почки или сердца концентрация препарата в крови в период поддерживающей терапии обычно составляет от 5 до 15 нг /мл. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточной концентрации креатинина и повышение аланинаминотрансферазы. Лечение Специфический антидот к Такрокорду

- профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата почки, печени или сердца
• лечение отторжения аллотрансплантанта, резистентного к лечению другими иммуносупрессорными препаратами Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к такролимусу и другим макролидам или к любому из вспомогательны хвеще ств пр епарата

При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Это приводило к серьезным нежелательным явлениям, в том числе отторжению трансплантата, или к другим побочным эффектам, которые могут быть следствием недостаточной или повышенной экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать такролимус в одной лекарственной форме, соблюдая соответствующий ежедневный режим дозирования; изменение лекарственной формы или режима дозирования должно происходить только под тщательным контролем специалиста в области трансплантологии. Во время начального посттрансплантационного периода следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериального давления, ЭКГ, неврологического статуса и состояния зрения, концентрации глюкозы в крови натощак, концентрации электролитов (особенно калия), функциональных проб печени и почек, гематологических показателей, показателей свертываемости крови, концентрации белков плазмы крови. При наличии клинически значимых изменений следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии. Вспомогательные вещества Поскольку Такрокорд содержит лактозу, особую осторожность следует соблюдать при применении у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы. Печатные чернила, используемые для маркировки капсул лекарственного препарата Такрокорд 0,5 мг и 1 мг содержат соевый лецитин. У пациентов с гиперчувствительностью к арахису или сое следует сравнить риск и степень тяжести гиперчувствительности и пользу применения лекарственного препарата Такрокорд.

Метаболические взаимодействия Такролимус, находящийся в системном кровотоке, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4. Кроме того, имеются данные о метаболизме в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения с ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повышать или понижать концентрации такролимуса в крови. Подобным образом, прекращение приема таких лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения может повлиять на скорость метаболизма такролимуса и, следовательно, на уровень такролимуса в крови. Фармакокинетические исследования показали, что основной причиной повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 является увеличение биодоступности такролимуса при пероральном приеме вследствие ингибирования метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс является менее выраженным. Поэтому настоятельно рекомендуется осуществлять строгий контроль концентрации такролимуса в крови, а также удлинения интервала QT (при проведении ЭКГ), функции почек и других побочных эффектов при одновременном применении веществ, которые могут оказывать влияние на метаболизм изофермента CYP3A4, и прерывать терапию или корректировать соответствующим образом дозу такролимуса для поддержания экспозиции такролимуса на одном уровне. Подобным образом, за пациентами следует внимательно наблюдать при одновременном назначении такролимуса с несколькими веществами, которые влияют на CYP3A4, поскольку действие такролимуса может усиливаться или нейтрализоваться. Влияющие на такролимус лекарственные средства приводятся в таблице ниже. Примеры взаимодействия лекарственных средств не являются исчерпывающими и всеохватывающими, поэтому следует изучать инструкцию каждого препарата, который предполагается применять одновременно с такролимусом, для получения информации о характере метаболизма, метаболических путях, путях взаимодействия, потенциальных рисках и конкретных мерах, которые необходимо предпринять в отношении одновременного применения. Лекарственные средства, влияющие на такролимус Класс или название препарата/вещества Влияние лекарственного взаимодействия Рекомендации касательно совместного введения Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) Следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока. Циклоспорин. Может увеличивать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови. Кроме того, могут возникать синергетические/ аддитивные нефротоксические эффекты. Следует избегать одновременного назначения циклоспорина и такролимуса. Препараты с известным нефротоксическим или нейротоксическим действием: аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ганцикловир, ацикловир, амфотерицин В, ибупрофен, цидофовир, фоскарнет. Могут усиливать нефротоксические или нейротоксические эффекты такролимуса. Следует избегать одновременного применения такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами. Если невозможно избежать одновременного применения, наблюдайте за функцией почек и другими побочными эффектами и при необходимости корректируйте дозу такролимуса. Сильные ингибиторы CYP3A4: противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол ), макролидные антибиотики (например, телитромицин, тролеандомицин, кларитромицин, джозамицин ), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир ), ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром при использовании с дасабувиром и без него), нефазодон, усилитель фармакокинетических свойств кобицистат и ингибиторы киназы иделалисиб, церитиниб. Также наблюдались интенсивные взаимодействия с макролидным антибиотиком эритромицином. Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нефротоксичность, нейротоксичность

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени, ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных больных с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации лекарства. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости) Профиль нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением иммунодепрессантов, часто сложно установить в связи с основным заболеванием и одновременным применением большого количества лекарственных препаратов. Многие из нежелательных лекарственных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Прием лекарственного препарата внутрь связан с более низкой частотой развития нежелательных лекарственных реакций по сравнению с внутривенным введением. Нежелательные лекарственные реакции перечислены ниже в порядке убывания частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Как и в случае применения других мощных иммунодепрессантов, хорошо известно, что у пациентов, получающих такролимус, часто повышен риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Возможно усугубление течения уже существующих инфекций. Возможно развитие как генерализованных, так и локализованных инфекций. У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе препарат Такрокорд, были зарегистрированы случаи ЦМВ-инфекции, нефропатии, связанной с ВК вирусом, а также случаи, связанные с вирусом JC прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы ) У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск развития злокачественных новообразований. Были получены сообщения о доброкачественных, а также злокачественных новообразованиях, в том числе связанных с ВЭБ лимфпролиферативных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи на фоне терапии такролимусом. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы часто:
• анемия, лейкопения, тромбоцитоп ения, лейкоцитоз, отклонения от нормы эритроцитарных показателей нечасто:
• коагулопатии, отклонение от нормы показателей свертывания крови и времени кровотечения, панцитопения, нейтропения редко:
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия неизвестно:
• истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы
• у пациентов, получающих такролимус, были отмечены аллергические и анафилактоидные реакции Нарушения со стороны эндокринной системы редко:
• гирсутизм Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень часто:
• гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия часто:
• гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, пониженный аппетит, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие электролитные нарушения нечасто:
• обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия Нарушения психики очень часто:
• бессонница часто:
• симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, депрессивное настроение, расстройства и нарушения настроения, кошмарные сновидения, галлюцинации, расстройства психики нечасто:
• психотическое расстройство Нарушения со стороны нервной системы очень часто:
• тремор, головная боль часто:
• судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение письма, нарушения со стороны нервной системы нечасто:
• кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия редко:
• гипертонус очень редко:
• миастения Нарушения со стороны органа зрения часто:
• нечеткость зрения, фотофобия, нарушения со стороны органа зрения нечасто:
• катаракта редко:
• слепота Неизвестно:
• оптическая невропатия Нарушения со стороны органа слуха и равновесия часто:
• шум в ушах нечасто:
• тугоухость редко:
• нейросенсорная глухота очень редко:
• потеря слуха Нарушения со стороны сердца часто:
• ишемические коронарные расстройства, тахикардия нечасто:
• желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, ощущение сердцебиения редко:
• перикардиальный выпот очень редко:
• двунаправленная желудочковая тахикардия Сосудистые расстройства очень часто:
• артериальная гипертензия часто:
• кровотечение, тромбоэмболические и ишемические явления, нарушение периферического кровообращения, гипотензивные сосудистые расстройства нечасто:
• инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто:
• одышка, легочные паренхиматозные нарушения, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и воспаление нечасто:
• дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма редко:
• острый респираторный дистресс-синдром Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто:
• диарея, тошнота часто:
• воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, изъязвление и перфорация в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление, асцит, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в животе, признаки и симптомы диспепсии, запор, метеоризм, вздутие и ощущение переполнения, неоформленный стул, желудочно-кишечные признаки и симптомы нечасто:
• паралитическая кишечная непроходимость, острый и хронический панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка редко:
• частичная кишечная непроходимость, панкреатические псевдокисты Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто:
• холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярное поражение и гепатит, холангит редко:
• тромбоз печеночной артерии, веноокклюзионная болезнь печени очень редко:
• печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящих протоков Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто:
• зуд, сыпь, алопеция, акне, усиленное потоотделение нечасто:
• дерматит, фоточувствительность редко:
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) очень редко:
• синдром Стивенса-Джонсона Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто:
• артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях, боль в спине нечасто:
• нарушения со стороны суставов редко:
• снижение подвижности Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей очень часто:
• нарушение функции почек часто:
• почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, почечный канальцевый некроз, токсическая нефропатия, отклонение от нормы показателей анализа мочи, симптомы со стороны мочевого пузыря и уретры нечасто:
• анурия, гемолитико -уремический синдром очень редко:
• нефропатия, геморрагический цистит Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто:
• дисменорея и маточные кровотечения Общие расстройства и нарушения в месте введения часто:
• астенические состояния, фебрильные расстройства, отек, боль и дискомфорт, нарушение восприятия температуры тела нечасто:
• полиорганная недостаточность, гриппоподобное состояние, непереносимость повышенной температуры, ощущение сдавления грудной клетки, ощущение тревоги, плохое самочувствие редко:
• жажда, падение, ощущение стеснения в груди, образование язвы очень редко:
• увеличение массы жировой ткани Лабораторные и инструментальные данные очень часто: отклонения в показателях функциональных проб печени часто:
• повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела нечасто:
• повышение активности амилазы, отклонение от нормы показателей ЭКГ, отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови очень редко:
• отклонение от нормы показателей эхокардиографии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций часто:
• первичная дисфункция трансплантата При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Были получены сообщения о сочетании ряда случаев с отторжением трансплантата (на основании доступных данных частота не может быть оценена). Описание отдельных нежелательных реакций Боль в конечностях была описана в нескольких опубликованных случаях в рамках Болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса. Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях потребовался переход на другие иммунодепрессанты. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить при температуре ниже 25 ºС Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Concord Biotech Limited 297-298/2P, Valthera, Tal. - Dholka, Dist. - Ahmedabad
• 382 225, Гуджарат, Индия Держатель регистрационного удостоверения Concord Biotech Limited 1482-86, Trasad Road, Dholka, Dist. Ahmedabad- 382225 Гуджарат, Индия Тел: +91-2714-671222 Электронная почта: bdib@concordbiotech.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Saa Pharma», 050010, г. Алматы, пр. Достык, 38, оф. №705, Бизнес-центр KDC Тел.: +7 (727) 345 10 12, +7 701 922 60 63 Электронная почта: info@saapharma.kz