Лекарственные взаимодействия
Тизанил (Тизанидин) · Таблетки 4 Миллиграмм
Одновременное применение препаратов, ингибирующих активность CYP
1 A
2, может повышать уровень тизанидина в плазме. Одновременное применение препаратов, повышающих активность CYP
1 A
2, может снизить уровень тизанидина в плазме. Это может снизить терапевтический эффект препарата Тизанил . Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP
1 A
2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин , противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивало AUC тизанидина в 33 раза, а совместное введение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивало AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и стойкому снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, вялостью и снижением психомоторных способностей. Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов CYP
1 A
2, таких как некоторые антиаритмические средства ( амиодарон , мексилетин , пропафенон ), циметидин , некоторые фторхинолоны ( эноксацин , перфлоксацин , норфлоксацин ), рофекоксиб , пероральные контрацептивы и тиклопидин . Повышенные уровни тизанидина в плазме могут вызвать симптомы передозировки, включая удлинение интервала QT ( c ). Одновременное применение тизанидина и антигипертензивных лекарственных средств, включая диуретики, может иногда приводить к артериальной гипотензии и брадикардии. У некоторых пациентов после резкой отмены тизанидина при одновременном применении антигипертензивных лекарственных средств наблюдались рикошетная гипертензия и рикошетная тахикардия. В крайних случаях рикошетная артериальная гипертензия может привести к цереброваскулярным нарушениям. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тизанил с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT . Одновременное применение тизанидина с рифампицином снижает концентрацию тизанидина на 50%. Это может снизить терапевтический эффект препарата Тизанил , что может иметь клиническое значение у некоторых пациентов. В этом случае следует избегать длительного одновременного применения. Если длительный одновременный приём всё же планируется, требуется тщательная коррекция дозы (увеличение дозы). Применение тизанидина курильщикам-мужчинам (>10 сигарет в день) приводило к снижению системного воздействия препарата на 30%. Длительное лечение заядлых курильщиков требует дозы выше средней. Одновременное применение тизанидина и других препаратов центрального действия (например, седативных средств, психотропных средств, некоторых антигистаминных средств, анестетиков и анальгетиков) может привести к взаимному усилению эффекта. Это относится, в частности, к одновременному употреблению алкоголя, способному изменить или усилить действие препарата Тизанил непредвиденным образом. Тизани дин может усиливать угнетающее центральную нервную систему действие алкоголя. Тизанил не следует принимать одновременно с агонистами альфа-2-адренорецепторов (например, клонидином ) ввиду возможного аддитивного гипотензивного эффекта. Специальные предупреждения Беременность Опыт применения у беременных ограничен. В доклинических исследованиях т изани дин не оказыва л тератогенного действия , но вызыва л сложные роды, повышенную пренатальную и постнатальную смертность, а также задержку развития потомства . В связи с этим препарат Тизанил не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Грудное вскармливание У животных меньшее количество выделяется в грудное молоко. Нельзя исключать риски для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. В связи с этим тизанидин не следует принимать в период грудного вскармливания. Фертильность Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность перед началом лечения препаратом Тизанил . Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о том, что есть вероятность вредно го воздействи я на плод. Сексуально активным женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективную контрацепцию (методы, приводящие к частоте наступления беременности менее 1%). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Даже при применении по назначению тизанидин может вызывать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, тем самым нарушая способность управлять транспортным средством или работать с механизмами. В ещё большей степени это относится к сочетанию с алкоголем. Рекомендации по применению Режим дозирования Эффект тизанидина на спастичность максимален в течение 2-3 часов после приёма и имеет относительно короткую продолжительность. Тизанидин имеет узкий терапевтический индекс и высокую вариабельность концентраций тизанидина в плазме у разных пациентов. Следовательно, время и частота приёма должны подбираться индивидуально, а тизанидин следует назначать разделёнными дозами, до 3-4 раз в сутки, в соответствии с потребностями пациента. В контролируемых клинических исследованиях эффективность наблюдалась при дозах 8 мг и выше, однако ответ значительно варьируется, в связи с чем требуется осторожное титрование. Поскольку нежелательные явления зависят от дозы, лечение следует начинать с однократной дозы 2 мг, увеличивая её с шагом 2 мг с интервалом не менее половины недели. Следует соблюдать осторожность во избежание превышения дозы, вызывающей желаемый терапевтический эффект. Разовые дозы тизанидина не должны превышать 12 мг, а общая суточная доза не должна превышать 36 мг, хотя обычно необходимость в превышении 24 мг в сутки отсутствует. При приёме терапевтических доз могут возникать вторичные фармакологические эффекты, однако их можно свести к минимуму путём медленного титрования, чтобы для подавляющего большинства пациентов они не являлись ограничивающим фактором. Особая группа пациентов: Пациенты пожилого возраста Опыт применения тизанидина у пациентов пожилого возраста ограничен, и применение тизанидина не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза от лечения явно превышает риск. Фармакокинетические данные позволяют предположить, что почечный клиренс у пациентов пожилого возраста может снижаться в три раза. Пациенты детского возраста Опыт применения тизанидина у пациентов в возрасте до 18 лет ограничен. Тизанидин не рекомендуется к применению у детей. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) лечение следует начинать с дозы 2 мг один раз в сутки с медленным титрованием для достижения эффективной дозы. Увеличение дозы должно происходить с шагом не более 2 мг в зависимости от переносимости и эффективности. Перед увеличением частоты приёма рекомендуется медленно повышать дозу для приёма один раз в сутки. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Пациенты с печёночной недостаточностью Тизанидин противопоказан пациентам со значительным нарушением функции печени. Тизанидин не следует применять пациентам с умеренным нарушением функции печени, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для пациента. Любое лечение следует начинать с самой низкой дозы, а затем осторожно повышать дозу в зависимости от переносимости пациентом. Метод и путь введения Применяется внутрь. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Доступно очень мало сообщений о передозировке тизанидина. Все пациенты, перенесшие передозировку тизанидина , выздоровели без осложнений, в том числе один пациент, принявший 400 мг препарата . Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT ( c ), головокружение, миоз , угнетение дыхания, кома, беспокойство, сонливость. Лечение: рекомендуется выведение вещества из желудочно-кишечного тракта повторным приёмом высоких доз активированного угля. Считается, что форсированный диурез ускоряет выведение препарата Тизанил . Дальнейшее лечение симптоматическое. Отмена лечения Если лечение необходимо прекратить, дозу следует снижать медленно и постепенно, особенно у пациентов, длительное время принимавших более высокие дозы. Таким образом , можно свести к минимуму риск рецидива артериальной гипертензии и тахикардии. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратите сь к своему врачу . Описание нежелательных реакций , которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции ранжированы по частоте, начиная с самых частых, следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000) очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьёзности. Нарушения психики Часто Бессонница, нарушения сна Неизвестно Галлюцинации, спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Сонливость, вялость, головокружение Неизвестно Головокружение Нарушения со стороны сердца Нечасто Брадикардия Нарушения со стороны сосудов Часто Гипотензия Неизвестно Обморок Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту Часто Тошнота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно Гепатит, печёночная недостаточность Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто Мышечная слабость Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Повышенная утомляемость Неизвестно Астения, синдром отмены Лабораторные и инструментальные данные Часто Снижение артериального давления, повышение уровня трансаминаз Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Неизвестно Сыпь, крапивница Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно Аллергическая реакция Нарушения со стороны органа зрения Неизвестно Затуманенность зрения При применении низких доз сообщалось о сонливости, вялости, головокружении, сухости во рту, снижении артериального давления, тошноте, желудочно-кишечных расстройствах и повышении уровня трансаминаз, обычно в виде лёгких и преходящих нежелательных реакций. При применении более высоких доз нежелательные реакции, о которых сообщалось при приёме низких доз, встречаются чаще и более выражены, но редко бывают настолько серьёзными, чтобы требовалось прекращение терапии. Кроме того, могут развиться следующие нежелательные реакции: спутанность сознания, артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушение сна, галлюцинации, гепатит. Галлюцинации проходят самостоятельно, без признаков психоза, и неизменно возникают у пациентов, одновременно принимающих потенциально галлюциногенные препараты, например, антидепрессанты. Отмечалось повышение активности печёночных трансаминаз в сыворотке крови, обратимое после прекращения лечения. Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после внезапной отмены тизанидина, при его хроническом применении и/или при приёме в высоких суточных дозах и/или при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (см. также раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). В крайних случаях рикошетная гипертензия может привести к нарушению мозгового кровообращения. П ри возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских издел ий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения