Лекарственные взаимодействия — Тофацитиниб-ВМ

Возможное влияние других препаратов на фармакокинетику тофацитиниба Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием CYP3A4, вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) или одним или более сопутствующим препаратом, что приводит как к умеренному ингибированию CYP3A4 так и к сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Экспозиция тофацитиниба снижается при одновременном применении с сильными индукторами CYP (например, рифампицин). Вероятность значительного влияния ингибиторов CYP2C19 или P-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала. Совместное применение с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP 3 A 4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP 3 A 4 и сильный ингибитор CYP 2 C 19), такролимусом (слабый ингибитор CYP 3 A 4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP 3 A 4) увеличивает системную экспозицию ( AUC ) тофацитиниба, а совместное применение с рифампицином (сильный индуктор CYP ) снижает AUC тофацитиниба. Совместное применение тофацитиниба с сильными индукторами CYP (например, рифампицин) может привести к потере или снижению клинического ответа. Одновременное применение сильных индукторов CYP 3 A 4 с тофацитинибом не рекомендовано. Совместное применение с кетоконазолом и флуконазолом увеличивает максимальную концентрацию ( C max ) тофацитиниба, тогда как такролимус, циклоспорин и рифампицин снижают C max тофацитиниба. Одновременный прием метотрексата в дозе 15-25 мг 1 раз в неделю не влиял на фармакокинетику тофацитиниба у пациентов с РА. При совместном применением с кетоконазолом дозу тофацитиниба 10 мг 2 раза в сутки следует снизить до 5 мг 2 раза в сутки. При совместном применении с флуконазолом дозу тофицитиниба 5 мг 2 раза в сутки следует снизить до 5 мг 1 раз в сутки. При совместном применении с рифампицином может уменьшиться эффективность тофацитиниба. Коррекция дозы при применении в комбинации с метотрексатом не требуется. Следует избегать комбинированного применения тофацитиниба и такролимуса. Следует избегать комбинированного применения тофацитиниба и циклоспорина. Возможное влияние тофацитиниба на фармакокинетику других препаратов Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадиола у здоровых женщин. У пациентов с РА одновременное применение тофацитиниба и метотрексата в дозе 15-25 мг 1 раз в неделю снижало AUC и C max метотрексата на 10% и 13% соответственно. Данное снижение экспозиции метотрексата не требует изменения индивидуальных дозировок метотрексата. Педиатрическая популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность тофацитиниба у детей в возрасте до 2 лет с полиартикулярным ЮИА и ювенильным ПсА не установлена. Данные отсутствуют. Безопасность и эффективность тофацитиниба у детей младше 18 лет с другими показаниями (например, ЯК) не установлена. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста