Лекарственные взаимодействия — Цефазолин

Цефазолин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом. Цефазолин не следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол ), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами. При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В); йодсодержащих контрастных препаратов; высоких доз метотрексата; некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета ); пентамидина; циклоспорина; такролимуса; платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного применения с цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместного применения данных препаратов. При одновременном применении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения цефазолина и повышению его плазменной концентрации. В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы. Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например, цефамандол, цефотетан и цефазолин, подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина К, что снижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина К, при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается риск развития кровотечений. Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом. Цефазолин фармацевтически несовместим с амикацином, канамицином; окситетрациклином, тетрациклином, колистиметатом натрия, полимиксином В, эритромицином (в виде глюкогептонатовой соли), барбитуровыми производными ( амобарбиталом, пентобарбиталом ), блеомицином, кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом, циметидином, аскорбиновой кислотой. Специальные предупреждения Реакции гиперчувствительности. До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента в связи с возможностью развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета- лактамными антибиотиками. На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе с летальным исходом, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходима отмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета- лактамным антибиотикам в анамнезе. Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает. Диарея, ассоциированная с применением антибактериальных препаратов. Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Так как данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол ). Показано проведение симптоматической поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии. Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии. Нарушение функции почек. Вследствие кумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности. Хотя применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, «петлевых» диуретиков). Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций. Длительное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае её развития. Снижение свертываемости крови. В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточности, тромбоцитопению, терапию антикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови, следует назначить витамин К (10 мг/неделя). Интратекальное введение. Цефазолин не следует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы (включая развитие судорог). Прием этанола во время лечения. Вследствие риска развития дисульфирамоподобных реакций на период применения цефазолина пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя. Влияние на лабораторные показатели. На фоне применения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрации глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса. При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови. Применение у детей. Цефазолин не следует назначать недоношенным и новорожденным детям в течение 1 месяца жизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности его применения в данной популяции пациентов, не представлено. Препарат содержит натрий. 1 гцефазолина содержит 2,2 ммоль (50,6 мг) натрия, что следует учитывать при применении препарата пациентам с диетой, ограничивающей потребление натрия. Во время беременности или лактации Цефазолин проникает через плаценту. Данных по безопасности применения цефазолина недостаточно, применение при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефазолин проникает в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применении цефазолина в терапевтических дозах воздействие на новорожденного ребенка маловероятно. Однако развивается диарея или симптомы кандидоза, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На время применения препарата с ледует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя. Применение у взрослых Вид инфекции Разовая доза Частота введения Инфекции легкой степени тяжести, вызванные чувствительными грамположительными кокками 0,5-1 г Каждые 8 часов Пневмококковая пневмония 0,5 г Каждые 12 часов Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей 1 г Каждые 12 часов Инфекции средней или тяжелой степени тяжести 0,5-1 г Каждые 6-8 часов Жизнеугрожающие инфекции (например, сепсис, бактериальный эндокардит)* 1-1,5 г Каждые 6 часов *в редких случаях применяются дозы до 12 г в сутки. Периоперационная профилактика Первую дозу - 1 гцефазолина следует ввести внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) за 30 мин - 1 час до начала хирургической операции. При продолжительных хирургических операциях (2 часа и более) непосредственно во время операции дополнительно вводят 0,5-1 г препарата. При необходимости в течение 24 ч после операции вводят по 0,5-1 г препарата в/в или в/м с интервалом 6-8 ч. Если потенциальная инфекция представляет значительную угрозу для пациента (например, после операции на сердце или после серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжить введение цефазолина в течение 3-5 дней после вмешательства. Важно соблюдать указанное выше время введения первой дозы цефазолина, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное применение препарата, активного по отношению к анаэробам. Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек Клиренс креатинина (КК) (мл/мин × 1,73 м 2 ) Концентрация креатинина (мг/100 мл) Доза (% от начальной) Интервалы между введениями ≥55 ≤1,5 100 % Коррекции дозы не требуется 35-54 1,6-3,0 100 % 8 ч 11-34 3,1-4,5 50 % 12 ч ≤10 ≥4,6 50 % 18-24 ч Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозирования зависит от применяемого режима диализа. Пожилые пациенты Коррекции дозы не требуется. Применение у детей от 1 месяца до 18 лет Для лечения большинства инфекций легкой или средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25-50 мг/кг, разделенная на 3-4 введения. В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы - 100 мг/кг. Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена. Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек