Лекарственные взаимодействия — Ципролет®

Тизанидин Тизанидин не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина наблюдалось повышение сывороточной концентрации тизанидина ( C max увеличивается в 7 раз, диапазон: 4–21, AUC увеличивается в 10 раз, диапазон: 6–24), что увеличивает риск проявления гипотензивного и седативного эффектов тизанидина. Метотрексат При одновременном применении с ципрофлоксацином почечный тубулярный транспорт метотрексата может подавляться, приводя к увеличению уровня метотрексата в плазме крови и риска развития, связанных с метотрексатом токсических реакций. Одновременное применение не рекомендовано. Теофиллин Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может приводить к нежелательному повышению концентраций теофиллина в сыворотке крови и развитию нежелательных реакций, которые в редких случаях могут быть жизнеугрожающими или с летальным исходом. Во время применения указанной комбинации следует контролировать концентрации теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу. Другие производные ксантина При одновременном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина ( окспентифиллина ) сообщалось о повышенных сывороточных концентрациях указанных производных ксантина. Фенитоин Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина, поэтому требуется осуществлять контроль уровней препарата. Циклоспорин При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях, необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови. Антагонисты витамина К Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может приводить к усилению их антикоагулянтного действия Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона ), а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Дулоксетин В клинических исследованиях было продемонстрировано, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами изофермента CYP 450 1 A 2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол В клиническом исследовании было показано, что одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора изофермента CYP 450 1 A 2) приводит к повышению C max и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно. Рекомендуется контролировать и корректировать дозу ронипирола во время и вскоре после терапии ципрофлоксацином. Лидокаин У здоровых лиц продемонстрировано, что одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP 1А2 цитохрома Р450, может снижать венозный клиренс лидокаина на 22 %. Тем не менее, лечение лидокаином хорошо переносится, возможно возникновение побочных эффектов ципрофлоксацина при совместном введении препаратов. Клозапин Совместное применения ципрофлоксацина 250 мг с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N
• десметиклозапина увеличились на 29% и 31%, соответственно. Рекомендуют проведение клинического надзора и соответствующей корректировки доз клозапина во время и вскоре после совмещения с ципрфлоксацином. Силденафил При одновременном применении 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина С max и AU С силденафила возросла примерно в два раза. Следует учитывать соотношение риск/польза при совместном назначении силденафила и ципрофлоксацина. Агомелатин Клинические исследования показали, что флувоксамин, мощный ингибитор изофермента CYP 450 1 A 2, значительно ингибирует метаболизм агомелатина. Это приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Клинические данные о взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP 450 1А2, отсутствуют. Однако аналогичные эффекты ожидаются при одновременном применении. Золпидем Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема может увеличивать концентрацию в крови золпидема, таким образом, совместное применение не рекомендуется. Специальные предупреждения Применять с осторожностью при следующих состояниях: Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания (депрессия, психоз), эпилепсия, органические поражения головного мозга или инсульт, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии ), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов 1 A 2 цитохрома CYP 450 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин ), миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение в педиатрии Применение ципрофлоксацина у детей и подростков следует осуществлять в соответствии с доступными официальными рекомендациями. Лечение ципрофлоксацином должны начинать только врачи, имеющие опыт лечения муковисцидоза и(или) тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение следует начинать только после тщательной оценки пользы / риска из-за возможных побочных эффектов, связанных с суставами и(или) окружающей тканью. Во время беременности или лактации Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. В качестве мер предосторожности, ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставов, ципрофлоксацин не следует применять во время грудного вскармливания. Препарат Ципролет ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Ципрофлоксацин может вызвать головокружение и повышенную реакцию на свет, снижается способность концентрации внимания при управлении машинами и быстроты психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя, функции почек пациента, а у детей и подростков, учитывается вес тела пациента. Продолжительность лечения определяется на основе указания, типа и тяжести инфекции, чувствительность к ципрофлоксацину, лечение зависит от степени тяжести заболевания, а также клинических и бактериологических процессов. В лечении инфекций, вызванных некоторыми бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Stafilococ ) могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина и могут совмещаться с одним или несколькими другими подходящими антибактериальными препаратами. В лечении некоторых инфекций (например, воспаления органов малого таза у женщин, внутрибрюшной инфекции, инфекции у больных нейтропенией, инфекции костей и суставов) может потребоваться дополнительное введение одного или нескольких совместимых антибактериальных препаратов, в зависимости от патогенных микроорганизмов, которые их вызывают. Взрослые Длительность лечения Показания Суточная доза мг Продолжительность всего лечения (включая возможность первоначального парентерального лечения с ципрофлоксацином) Инфекции нижних отделов дыхательных путей 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 7 до 14 дней Инфекции верхних отделов дыхательных путей Обострение хронического синусита 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 7 до 14 дней Хронический гнойный средний отит 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 7 до 14 дней Злокачественный наружный отит 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 28 дней до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей Неосложненный цистит 250 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки 3 дня женщинам в период менопаузы – однократно 500 мг Осложненный цистит, острый неосложненный пиелонефрит 500 мг два раза в сутки 7 дней Осложненный пиелонефрит 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки Не менее 10 дней в некоторых случаях (например, при абсцессах) – до 21 дня Бактериальный простатит 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки 2-4 недели (острый), 4-6 недель (хронический) Инфекции половых органов Гонококковый уретрит и цервицит вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae 500 мг однократно однократный прием 500 мг Эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза, включая чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки не менее 14 дней Инфекции ЖКТ и интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальной инфекцией, в том числе Shigella spp, кроме Shigella dysenteriae типа I и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественника 500 мг два раза в сутки 1 день Диарея, вызванная Shigella dysenteriae типа I 500 мг два раза в сутки 5 дней Диарея, вызванная Vibrio cholera 500 мг два раза в сутки 3 дня Брюшной тиф 500 мг два раза в сутки 7 дней Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 5 до 14 дней Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки От 7 до 14 дней Инфекции суставов и костей 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки макс. 3 месяца Пациенты с нейтропенией и лихорадкой, если есть подозрение, что лихорадка вызвана бактериальной инфекцией. Ципрофлоксацин следует комбинировать с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям 500 мг два раза в сутки до 750 мг два раза в сутки терапия продолжается до окончания периода нейтропении Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides 500 мг однократно Однократно Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение перорально, в клинически целесообразным случаях. Прием препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного диагноза. 500 мг дважды в сутки 60 дней с момента подтверждения инфицирования Дети и подростки Показания Суточная доза мг Продолжительность всего лечения (включая возможность первоначального парентерального лечения с ципрофлоксацином) Муковисцидоз 20 мг/кг массы тела 2 раза до 750 мг в сутки. От 10 до 14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит от 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 20 мг/кг массы тела два раза в сутки с максимальной дозой 750 мг на дозу. от 10 до 21 дня Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, способных получать лечение перорально, в клинически целесообразным случаях. Прием препарата следует начинать как можно скорее после предполагаемого или подтвержденного диагноза. от 10 мг/кг массы тела два раза в сутки до 15 мг/кг массы тела два раза в сутки с максимальной дозой 500 мг на дозу. 60 дней с момента подтверждения контакта с Bacillus anthracis Другие тяжелые инфекции 20 мг/кг массы тела два раза в сутки с максимальной дозой 750 мг на дозу. В зависимости от типа инфекций Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина. Почечная и печеночная недостаточность Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2 Креатинин плазмы крови, мкмоль /л Пероральная доза >60 <124 См. обычную дозировку 30-60 124-168 250–500 мг каждые 12 ч <30 >169 250–500 мг каждые 24 ч Пациенты на гемодиализе >169 250–500 мг каждые 24 ч (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе >169 250–500 мг каждые 24 ч У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в изменении дозирования ципрофлоксацина. Дозирование у детей с нарушением функции почек и/или печени не изучалось. Способ применения Ципролет ® в таблетках назначают взрослым внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например, с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов. Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент не может принимать принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата. Таблетки ципрофлоксацина нельзя измельчать, поэтому они не подходят для лечения взрослых и детей, которые не могут глотать таблетки. У пациентов с затруднениями глотания, а также у детей можно применять другую лекарственную форму (сок ципрофлоксацина). Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными возбудителями. Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae ) В случае пропуска дозы ее следует принять в любое время, но не позднее, чем за 6 часов до приема следующей очередной дозы. Если до приема следующей дозы осталось менее 6 часов, пропущенную дозу принимать нельзя и лечение следует продолжить следующей обычной дозой, как предписано. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Имеется информация о передозировке в 12 г, вызвавшей симптомы легкой токсичности. Сообщалось о случае острой передозировки в 16 г, которая привела к острой почечной недостаточности. Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия и гематурия. Получены сообщения об обратимой нефротоксичности. Помимо таких стандартных экстренных мер, как опорожнение желудка и последующее введение активированного угля, рекомендован контроль функции почек, в том числе pH мочи и подкисление для предотвращения кристаллурии. Пациентам необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. К альций или магнийсодержащие антациды могут теоретически уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке. Только небольшое количество ципрофлоксацина (<10 %) выводится путем гемодиализа или перитонеального диализа. В случае передозировки проводится симптоматическое лечение. Также рекомендован мониторинг ЭКГ в связи с возможным удлинением интервала QT. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Системно-органный класс Часто > 1/100 до <1/10 Нечасто > 1/1,000 до <1/100 Редко > 1/10,000 до <1/1,000 Очень редко <1/10,000 Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным) Инфекционные и паразитарные заболевания Микотические суперинфекции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитоз Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (угрожающая жизни) Подавление функции костного мозга (угрожающая жизни) Нарушения со стороны иммунной системы Аллергическая реакция Аллергический отек / ангионевротический отёк Анафилактическая реакция Анафилактический шок (угрожающий жизни) Реакция по типу сывороточной болезни Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Снижение аппетита Гипергликемия Гипогликемия Гипогликемическая кома Нарушения со стороны психики* Психомоторная гиперактивность / возбуждение Спутанность сознания и дезориентация Реакция тревожности Ненормальные сны Депрессия (потенциально ведущая к суицидальным мыслям/идеям или попыткам самоубийства и завершенному самоубийству) Галлюцинации Психотические реакции (потенциально ведущие к суицидальным идеям/ мыслям или попыткам самоубийства и завершенному самоубийству) Мания, вкл. гипоманию Нарушения со стороны нервной системы* Головная боль Головокружение Нарушения сна Нарушения вкуса Пара - и дизестезия Гипоэстезия Судороги Тремор Вертиго Мигрень Нарушение координации Нарушение походки Поражение обонятельных нервов Внутричерепная гипертензия и идиопатическая внутричерепная гипертензия) Периферическая нейропатия и полинейропатия Нарушения со стороны органа зрения* Нарушения зрения (например, диплопия) Визуальные искажения цвета Нарушения со стороны органа слуха и равновесия* Шум в ушах Потеря слуха / Нарушение слуха Нарушения со стороны сердца** Тахикардия Желудочковая аритмия и пируэтная тахикардия ( Torsade de pointes ) (отмечаются преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинением интервала QT на ЭКГ Нарушения со стороны сосудов** Расширение сосудов Гипотензия Обморок Васкулит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка (включая астматическое состояние) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Диарея Рвота Желудочно-кишечные и абдоминальные боли Диспепсия Метеоризм Антибиотик-ассоциированный колит (очень редко с возможным летальным исходом) Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение уровня трансаминаз Повышение билирубина Нарушение функции печени Холестатическая желтуха Гепатит Некроз печени (очень редко прогрессирует до угрожающей жизни печеночной недостаточности) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Зуд Крапивница Реакции фотосенсибилизации Петехии Мультиформная эритема Узловатая эритема Синдром Стивенса-Джонсона (потенциально опасный для жизни) Токсический эпидермальный некролиз ( потенциально опасный для жизни) Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани* Мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди) Артралгия Миалгия Артрит Повышенный мышечный тонус и судороги Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия) Обострение симптомов миастении Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек Почечная недостаточность Гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит Осложнения общего характера и реакции в месте инъекции* Астения Лихорадка Отек Потоотделение (гипергидроз) Результаты лабораторных и инструментальных исследований Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Повышенная амилаза Повышение международного нормализованного соотношения (у пациентов, получавших антагонисты витамина К) *В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов отмечались стойкие (длящиеся месяцы или годы), снижающие качество жизни и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные, иногда множественные, классы системных органов и органы чувств (включая такие побочные эффекты, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии с сопутствующей парестезией, депрессия, усталость, нарушение осанки и т.д., нарушения памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса- и обоняния), в некоторых случаях не зависящих от уже существующих факторов риска. **Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации /недостаточности одного из клапанов сердца у пациентов, принимавших фторхинолоны. Дети Частота артропатии, указанная выше, основана на данных, собранных в ходе исследований с участием взрослых. Сообщается, что артропатия часто встречается у детей. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения