Лекарственные взаимодействия — Виротиномид

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых пациентах. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил. Эмтрицитабин И сследования межлекарственного взаимодействия показали, что вероятность CYP-опосредованного взаимодействия эмтрицитабина с другими лекарственными средствами невысока. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными средствами, выводящиеся из-за активной канальцевой секреции, может повышать концентрацию эмтрицитабина и/или лекарственного средства, вводимого параллельно. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут повышать концентрацию эмтрицитабина. Тенофовир алафенамид Тенофовир алафенамид переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком устойчивости к раку груди (BCRP). Лекарственные препараты, оказывающее большое влияние на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменению абсорбции тенофовир алафенамида. Предполагается, что лекарственные препараты, индуцирующие активность P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), уменьшат абсорбцию тенофовир алафенамида, что приведет к снижению его концентрации в плазме и потере терапевтического эффекта препарата, а также развитию резистентности. Предполагается, что совместное применение препарата Виротиномид с другими лекарственными средствами, ингибирующими активность P-gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин), увеличит абсорбцию и концентрацию тенофовир алафенамида в плазме. Основываясь на данных, не ожидается, что совместное применение тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостата) приведет к увеличению системного воздействия тенофовира. Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Также он не является ингибитором или индуктором CYP3A. Тенофовир алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и OATP1B3. Другие взаимодействия Тенофовир алафенамид не является ингибитором уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронизации неспецифического субстрата UGT. Взаимодействия между компонентами препарата и потенциальными лекарственными средствами для совместного введения перечислены в таблице 1 (увеличение обозначается как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проведенных с эмтрицитабином/тенофовир алафенамидом или компонентами препарата в виде отдельных агентов и/или в комбинации, или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникать с препаратом. Таблица 1: Взаимодействие между отдельными компонентами тенофовир алафенамида и эмтрицитабина и другими лекарственными средствами Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям Влияние на уровни лекарственного средства. Среднее процентное изменение AUC, C max, C min Рекомендация по совместному применению с препаратом Виротиномид Противоинфекционные Противогрибковые Кетоконазол Итраконазол Взаимодействие ни с одним из компонентов эмтрицитабина/тенофовир алафенамида не изучено. Ожидается, что одновременный прием кетоконазола или итраконазола, являющиеся мощными ингибиторами P-gp, увеличит плазменные концентрации тенофовир алафенамида. Рекомендуемая доза эмтрицитабина/тенофовир алафенамида 200/10 мг 1 раз в сутки. Флуконазол Исавуконазол Взаимодействие ни с одним из компонентов эмтрицитабина/тенофовир алафенамида не изучено. Одновременный прием флуконазола или изавуконазола может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Доза эмтрицитабина и тенофовир алафенамида зависит от сопутствующей антиретровирусной терапии. Антимикобактериальные препараты Рифабутин Рифампицин Рифапентин Взаимодействие ни с одним из компонентов эмтрицитабина/тенофо вир алафенамида не изучено. Совместное введение рифампицина, рифабутина и рифапентина, являющиеся индукторами P-gp, может снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтическо
• го эффекта и развитию резистентности. Одновременное применение эмтрицитабина и тенофовир алафенамида с рифабутином, рифампицином или рифапентином не рекомендуется. Лекарственные средства против вируса гепатита С Ледипасвир (90 мг один раз в сутки)/софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) Ледипасвир: AUC: ↑ 79% C max: ↑ 65% C min: ↑ 93% Софосбувир: AUC: ↑ 47% C max: ↑ 29% Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48% C max: ↔ C min: ↑ 66% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ C max: ↔ Коррекции дозы ледипасвира или софосбувира не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовир алафенамида зависит от сопутствующей антиретровирусной терапии Ледипасвир (90 мг один раз в сутки)/софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 32% C max: ↔ Коррекции дозы ледипасвира или софосбувира не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовир алафенамида зависит от сопутствующей антиретровирусной терапии. Софосбувир (400 мг один раз в сутки)/велпатасвир (100 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) Софосбувир: AUC: ↑ 37% C max: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48% C max: ↔ C min: ↑ 58% Велпатасвир: AUC: ↑ 50% C max: ↑ 30% C min: ↑ 60% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ C max: ↓ 20% Коррекции дозы софосбувира, велпатасвира или воксилапревира не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовир алафенамида зависит от сопутствующей антиретровирусной терапии. Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мг один раз в сутки)/ эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↑ 27% Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 43% C max: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C min: ↑ 46% C max: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 171% C min: ↑ 350% C max: ↑ 92% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C min: ↔ C max: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ C max: ↓ 21% Софосбувир/велпатасвир /воксилапревир (400 мг/ 100 мг/100 мг + 100 мг один раз в сутки)/ эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C min: ↔ C max: ↔ Воксилапревир: AUC: ↔ C min: ↔ C max: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C min: ↔ C max: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 52% C max: ↑ 32% Коррекции дозы софосбувира, велпатасвира или воксилапревира не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовир алафенамида зависит от сопутствующей антиретровирусной терапии. Антиретровирусы Ингибиторы протеазы ВИЧ Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг) Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 75% C max: ↑ 80% Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔