Лекарственные взаимодействия — Зеродол

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось за исключением исследований взаимодействия с варфарином. Ацеклофенак метаболизируется в системе цитохрома P450 2C9 и согласно данным исследований in vitro, ацеклофенак может ингибировать этот фермент. Поэтому возможен риск фармакокинетического взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае других препаратов группы НПВП, существует также риск фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами, активно выводящимися почками, такими, как метотрексат и литий. Ацеклофенак практически полностью связывается с белками плазмы крови, следовательно, существует вероятность взаимодействия с другими препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови, по типу замещения, которую следует учитывать. Так как исследований фармакокинетических взаимодействий недостаточно, приведенная ниже информация основана на данных, полученных для других НПВП: Следует избегать следующих комбинаций препарато в. Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 Следует избегать одновременного приема двух или более НПВП (включая аспирин), так как это может увеличить риск побочных эффектов, включая кровотечение из ЖКТ. Антигипертензивные средства НПВП могут снижать эффект гипотензивных средств. НПВП ингибируют канальцевую секрецию метотрексата, кроме того, может иметь место незначительное лекарственное взаимодействие, приводящее к снижению клиренса метотрекс. Диуретики Ацеклофенак, как и другие НПВП, может подавлять активность диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Хотя не показано, что он влияет на контроль артериального давления при одновременном применении с бендрофлуазидом, нельзя исключать взаимодействия с другими диуретиками. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Сердечные гликозиды, такие как дигоксин НПВП могут обострять сердечную недостаточность, снижать СКФ (скорость клубочковой фильтрации) и подавлять почечный клиренс гликозидов, что приводит к повышению уровня гликозидов в плазме. Комбинации следует избегать, если не выполняется частый мониторинг уровня гликозидов. Литий Некоторые НПВП подавляют почечный клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в сыворотке крови. Комбинации следует избегать, если не выполняется частый мониторинг лития. Метотрексат Следует помнить о возможном взаимодействии НПВП и метотрексата (также при использовании низких доз метотрексата), особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Когда необходимо использовать комбинированную терапию, следует контролировать функцию почек. Следует проявлять осторожность, если НПВП и метотрексат вводятся с интервалом в 24 часа, так как НПВП могут повышать уровень метотрексата в плазме, что приводит к повышенной токсичности. Мифепристон НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после введения мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффект мифепристона. Кортикостероиды При одновременном приеме НПВП с кортикостероидами повышенный риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения. Антикоагулянты НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может привести к повышению активности антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать назначения комбинации ацеклофенака и антикоагулянтов кумариновой группы для приема внутрь, тиклопидина, тромболитических препаратов и гепарина, за исключением случаев, когда осуществляется тщательный мониторинг. Хинолоновые антибиотики НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Циклоспорин, такролимус Считается, что прием НПВП вместе с циклоспорином или такролимусом увеличивает риск нефротоксичности из-за снижения синтеза простациклина в почках. Поэтому во время комбинированной терапии важно тщательно контролировать функцию почек. Зидовудин Повышенный риск гематологической токсичности при назначении НПВП с зидовудином. Есть признаки повышенного риска гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, одновременно получающих зидовудин и ибупрофен. Противодиабетические средства Показано, что некоторые НПВП (например, диклофенак) можно назначать вместе с пероральными противодиабетическими средствами, что влияет на их клинический эффект. Однако были отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах. Таким образом при совместном применении ацеклофенака следует рассмотреть возможность корректировки дозировки гипогликемических средств. Гипогликемические препараты В клинических исследованиях было показано, что диклофенак может применяться одновременно с гипогликемическими препаратами для приема внутрь, не влияя на их клиническую эффективность. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемическом и гипергликемическом действии этого препарата. Следовательно, в отношении ацеклофенака, следует учитывать возможность коррекции дозы препаратов, которые могут вызывать гипогликемию. Зидовудин: При одновременном применении НПВП и зидовудина повышается риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска гемартроза и образования гематом у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией, и получающих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет (отсутствуют клинические данные) Противопоказано при беременности Во время беременности: Клинических данных о применении Зеродол во время беременности нет. Даже если системное воздействие предположительно ниже по сравнению с пероральным приемом, неизвестно, может ли системное воздействие ацеклофенака, достигаемое после местного применения, быть вредным для эмбриона/плода. В течение первого и второго триместра беременности ацеклофенак не следует применять без жизненной необходимости. При применении дозу следует поддерживать как можно более низкой, а продолжительность лечения - как можно более короткой. В течение третьего триместра беременности системное применение ингибиторов простагландинсинтетазы, включая ацеклофенак, может вызвать:
• Сердечно-легочной токсичности у плода (сопровождающейся досрочным закрытием Боталлова протока и легочной гипертензией);
• Почечной дисфункции у плода, которая может прогрессировать в почечную недостаточность и олигогидрамнион;
• В конце беременности может возникнуть длительное кровотечение как у матери, так и у ребенка, и роды могут затянуться. Таким образом, ацеклофенак противопоказано в течение последнего триместра беременности (см. раздел 4.3). Во время грудного кормления: Нет информации о выделении ацеклофенака с грудным молоком. Однако заметного переноса радиоактивно меченного (14С) ацеклофенака в молоко кормящих крыс не наблюдалось. Поэтому противопоказано применение ацеклофенака во время кормления грудью, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери перевешивает возможные риски для ребенка. Фертильность Применение ацеклофенака может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка. Женщинам, у которых возникают трудности с зачатием или которые проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены применения ацеклофенака. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами После приема НПВП возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, головокружение, утомляемость, нарушения зрения или другие нарушения центральной нервной системы. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Нежелательные реакции можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для терапевтического эффекта. Взрослые