Акдайна®

2 Рекомендуется определение концентрации ГН перед приемом препарата на 3 или 4 день недели дозирования. Диарея Диарея часто отмечалась у пациентов, получавших препарат Акдайна ®. Во время терапии препаратом Акдайна ® были зарегистрированы осложнения диареи (которые могут включать обезвоживание, гипокалиемию и острое повреждение почек) наряду с сердечными аритмиями (с гипокалиемией как фактором риска). В зависимости от тяжести диареи можно снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ® (см. раздел «Рекомендации по применению», таблица 5 ). Пациентам следует рекомендовать начинать лечение диареи при развитии первых признаков и увеличить потребление жидкости при развитии симптомов диареи во время применения препарата Акдайна ®. Пациентам с диареей необходимо поддерживать нормоволемию и электролитный баланс, чтобы избежать осложнений, связанных с гиповолемией и низким уровнем электролитов. Сыпь и другие кожные лекарственные реакции У пациентов, получавших препарат Акдайна ®, отмечались кожные лекарственные реакции, включая мультиформную эритему и генерализованный эксфолиативный дерматит. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов сыпи или дерматита, и в зависимости от тяжести кожных лекарственных реакций можно снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ® (см. раздел «Рекомендации по применению», таблица 6 ). Рекомендуется проведение ранней консультации дерматолога для повышения точности диагностики и своевременного назначения лечения. Пациенты, исключенные из клинического исследования Эффективность и безопасность данного препарата у пациентов с заболеваниями внутренних органов с клиническими симптомами не изучались. Из клинического исследования были исключены пациенты с клинически значимыми заболеваниями сердца в анамнезе, включая QTcF >470 мсек; пациенты с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, или риск нарушения сердечной функции, или пациенты с уже имеющимся сахарным диабетом 1 типа и сахарным диабетом 2 типа, которым требовалась инсулинотерапия, а также пациенты с уровнем HbA 1 c ˃8.0% (63.9 ммоль/моль). Это следует учитывать, при назначении препарата Акдайна ® у данных пациентов. Другие лекарственные препараты Одновременное применение мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 с препаратом Акдайна ® может привести к увеличению экспозиции капивасертиба и, следовательно, к повышению риска развития токсичности. См. раздел «Рекомендации по применению» об изменении дозы препарата Акдайна ® при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4. Напротив, одновременное применение мощных и умеренных индукторов CYP3A4 может привести к снижению экспозиции капивасертиба. Следует избегать одновременное применение мощных и умеренных индукторов CYP3A4 с препаратом Акдайна ®. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрий. В о время беременности или лактации Женщины с детородным потенциалом/Контрацепция у мужчин и женщин Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать наступления беременности во время терапии препаратом Акдайна ®. До начала терапии женщинам с детородным потенциалом следует провести тест на беременность, его результат должен быть отрицательным. Следует рассмотреть необходимость проведения повторного теста во время терапии. Пациентам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата Акдайна ® и в течение следующего времени после завершения терапии препаратом Акдайна ®: не менее 4 недель для женщин и 16 недель для мужчин. Беременность Данные о применении препарата Акдайна ® у беременных женщин отсутствуют. Таким образом, применение препарата Акдайна ® не рекомендовано во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих средства контрацепции. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли капивасертиб или его метаболиты в грудное молоко у человека. Во время лечения препаратом Акдайна ® грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Капивасертиб вызывал тестикулярную токсичность и может вызвать нарушение фертильности у мужчин с репродуктивным потенциалом. См. раздел «Специальные предупреждения» инструкци и по медицинскому применению фулвестранта. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Акдайна ® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами, поскольку во время терапии капивасертибом сообщалось о развитии утомляемости, головокружениях и обмороках. Рекомендации по применению Лечение препаратом Акдайна ® должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов. У пациентов с ЭР-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы перед началом лечения препаратом Акдайна ® необходимо провести тестирование на наличие одной или нескольких альтераций PIK3CA/AKT1/PTEN, которое должно быть проведено с помощью системы для диагностики in vitro соответствующего назначения с маркировкой CE. Если системы для диагностики in vitro соответствующего назначения с маркировкой CE недоступны, следует использовать альтернативный валидированный тест. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Акдайна ® составляет 400 мг (две таблетки по 200 мг) два раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов (общая суточная доза 800 мг) в течение 4 дней с последующим 3 х дневным перерывом в терапии. См. таблицу 2. Таблица 2. Схема дозирования препарата Акдайна ® в течение каждой недели День 1 2 3 4 5* 6* 7* Утро 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг Вечер 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг 2 × 200 мг
• Препарат не принимают в дни 5, 6 и 7. Препарата Акдайна ® следует применять в комбинации с фулвестрантом. Рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг с введением в 1, 15 и 29 день, затем один раз в месяц. Для получения дополнительной информации см. инструкци юпо медицинскому применению фулвестранта. Коррекция дозы Для купирования нежелательных реакций можно приостановить терапию препаратом Акдайна ®, а также рассмотреть необходимость снижения дозы. Снижение дозы препарата Акдайна ® следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Дозу капивасертиба можно снижать не более двух раз. Рекомендации по изменению дозы при развитии специфических нежелательных реакций представлены в таблицах 4
• 6. Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы препарата Акдайна ® при развитии нежелательных реакций Препарат Акдайна ® Доза и схема применения Количество и дозировка таблеток Начальная доза 400 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3 х дневный перерыв в терапии Две таблетки по 200 мг два раза в сутки Первое снижение дозы 320 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3 х дневный перерыв в терапии Две таблетки по 160 мг два раза в сутки Второе снижение дозы 200 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3 х дневный перерыв в терапии Одна таблетка по 200 мг два раза в сутки Гипергликемия Таблица 4. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайн а ® при развитии гипергликемии a Степень тяжести по CTCAE b и концентрация глюкозы натощак (ГН) c до приема дозы препарата Акдайна ® Рекомендации d 1 степень >ВГН 160 мг/дл или >ВГН 8.9 ммоль/л или HbA1с >7% Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется. Следует рассмотреть вопрос о начале или интенсификации терапии пероральными противодиабетическими препаратами e. 2 степень >160 - 250 мг/дл или >8.9 - 13.9 ммоль/л Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® и начать или интенсифицировать терапию пероральными противодиабетическими препаратами. При достижении значения ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® в той же дозе и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию. При достижении значения ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) по прошествии более 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию. 3 степень >250 - 500 мг/дл или >13.9 - 27.8 ммоль/л Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® и проконсультироваться с эндокринологом. Следует начать или интенсифицировать терапию пероральными противодиабетическими препаратами. При наличии клинических показаний следует рассмотреть необходимость назначения дополнительных противодиабетических препаратов, таких как инсулин f. Следует рассмотреть необходимость проведения внутривенной гидратационной терапии и обеспечить надлежащее лечение в соответствии с местными руководствами. При снижении концентрации ГН ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию. Если концентрация ГН не снижается ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней после начала надлежащей терапии, следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. 4 степень >500 мг/дл или >27.8 ммоль/л Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® и проконсультироваться с эндокринологом. Следует начать или интенсифицировать надлежащую противодиабетическую терапию. Следует рассмотреть необходимость применения инсулина f (доза и продолжительность определяется по клиническим показаниям), внутривенной гидратационной терапии и обеспечить надлежащее лечение в соответствии с местными руководствами. При снижении концентрации ГН ≤500 мг/дл (или ≤27.8 ммоль/л) в течение 24 часов, следует придерживаться рекомендаций, приведенных в таблице, в соответствии со степенью тяжести. При подтверждении концентрации ГН >500 мг/дл (или ≥27.8 ммоль/л) через 24 часа, следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. a Для лечения при подозрении на диабетический кетоацидоз или при подтвержденно мдиабетическом кетоацидозе (ДКА) см. раздел « Специальные предупреждения ». b Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака США), версия 4.03. c Также следует учитывать повышение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). d Дополнительные рекомендации по контролю гликемии и других метаболических параметров приведены в разделе « Специальные предупреждения ». e При выборе противодиабетического препарата следует проконсультироваться с эндокринологом. Следует принимать во внимание возможность развития гипогликемии при применении противодиабетического препарата в дни без терапии препаратом Акдайна ®. Пациентам также следует проконсультироваться с диетологом по вопросам изменения образа жизни, который может помочь снизить риск развития гипергликемии (см. раздел « Специальные предупреждения ». ). В настоящее время метформин является предпочтительным пероральным противодиабетическим препаратом, рекомендованным для лечения гипергликемии, развивающейся у пациентов, участвующих в исследованиях применения капивасертиба. Дозирование и ведение пациентов, получающих комбинацию метформина и капивасертиба, требует осторожности. В связи с потенциальным взаимодействием метформина и капивасертиба (вызванным ингибированием почечных транспортеров [например, OCT 2], участвующих в выведении метформина), при одновременном приеме капивасертиба и метформина рекомендуется еженедельный контроль креатинина после начала приема метформина, в течение 3 недель и затем в день 1 каждого последующего цикла. Метформин следует назначать только в дни применения капивасертиба (период полувыведения капивасертиба составляет около 8 часов) и отменить после прекращения терапии капивасертибом, за исключением наличия других клинических показаний. f Имеется ограниченный опыт применения инсулина у пациентов, получающих лечение препаратом Акдайна ®. Диарея Следует рассмотреть необходимость проведения вторичной профилактики у пациентов с рецидивирующей диареей. Таблица 5. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна ® при развитии диареи Степень тяжести по CTCAE a Рекомендации 1 степень Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется. Следует начать адекватную противодиарейную терапию, усилить поддерживающую терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям. 2 степень Следует начать или интенсифицировать адекватную противодиарейную терапию, контролировать состояние пациента и при наличии клинических показаний следует приостановить терапию препаратом Акдайна ® на срок до 28 дней, пока не снизится степень диареи до ≤1, и возобновить терапию препаратом Акдайна ® в той же дозе или со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями. При персистирующей или рецидивирующей диарее 2 степени следует продолжить адекватное лечение и возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями. 3 степень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®. Следует начать или интенсифицировать адекватную противодиарейную терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям. При уменьшении выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень. При отсутствии уменьшения выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, терапию препаратом Акдайна ® следует полностью прекратить. 4 степень Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. 1 Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0. Сыпь и другие кожные лекарственные реакции Следует рассмотреть необходимость консультации дерматолога при развитии кожных лекарственных реакций независимо от степени тяжести. У пациентов с персистирующей сыпью и/или ранее отмечавшейся сыпью 3 степени следует рассмотреть возможность проведения вторичной профилактики посредством непрерывного применения антигистаминных препаратов для приема внутрь и/или стероидов для наружного применения. Таблица 6. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна ® при развитии сыпи и других кожных лекарственных реакций Степень тяжести по СТСАЕ a Рекомендации 1 степень Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется. Для купирования симптомов следует начать применение эмолентов, а также рассмотреть возможность добавления терапии антигистаминными препаратами для приема внутрь, не обладающими седативным действием, по клиническим показаниям. 2 степень Следует начать или интенсифицировать терапию стероидами для наружного применения и рассмотреть возможность применения антигистаминных препаратов для приема внутрь, не обладающих седативным действием. При отсутствии улучшения на фоне проводимого лечения следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®. Следует возобновить терапию препаратом в той же дозе, когда сыпь станет клинически переносимой. 3 степень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®. Следует начать адекватное лечение стероидами для наружного применения в умеренной/высокой дозе, антигистаминными препаратами для приема внутрь, не обладающими седативным действием, и/или системными стероидами. При уменьшении выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® со снижением дозы на один уровень. При отсутствии уменьшения выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует прекратить терапию препаратом Акдайна ®. При повторном развитии непереносимой сыпи ≥3 степени следует рассмотреть вопрос о полном прекращении терапии препаратом Акдайна ®. 4 степень Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. a Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0. Другие виды токсичности Таблица 7. Рекомендации по изменению дозы и тактика ведения пациентов при других видах токсичности (исключая гипергликемию, диарею, сыпь и кожные лекарственные реакции) Степень тяжести по СТСАЕ a Рекомендация 1 cтепень Коррекция дозы препарата Акдайна ® не требуется, следует начать адекватную лекарственную терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям. 2 cтепень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®, пока выраженность симптомов не уменьшится до ≤1 степени. 3 cтепень Следует приостановить терапию препаратом Акдайна ®, пока выраженность симптомов не уменьшится до ≤1 степени. При уменьшении выраженности симптомов следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® в той же дозе или со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями. 4 с тепень Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. a Степень тяжести указана в соответствии с CTCAE, версия 5.0. Одновременное применение с мощными и умеренными ингибиторами CYP3A4 Следует избегать одновременного применения препарата Акдайна ® с мощными ингибиторами CYP3A4. Если одновременного применения избежать невозможно, дозу препарата Акдайна ® следует снизить до 320 мг два раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 640 мг). При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 дозу препарата Акдайна ® следует снизить до 320 мг два раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 640 мг). После прекращения применения мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 следует возобновить терапию препаратом Акдайна ® (после 3-5 периодов полувыведения ингибиторов), в той же дозе, что и до начала применения мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничены. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Препарат Акдайна ® не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекция дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени ограничены; применение препарата Акдайна ® у пациентов с нарушением функции печени средней степени возможно только в случае, если польза превышает риск, при этом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсичности. Применение препарата Акдайна ® не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дети Безопасность и эффективность препарата Акдайна ® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Акдайна ® предназначен для приема внутрь. Таблетки следует принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой; не следует разжевывать, измельчать, растворять или делить таблетки. Препарат Акдайна ® не следует принимать, если таблетки раскрошились, потрескались или имеют иные повреждения, поскольку в клинических исследованиях применение таблеток в таком виде не изучалось. Продолжительность терапии Терапию капивасертибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специфическое лечение в случае передозировки препаратом Акдайна ® в настоящее время отсутствует. Превышение рекомендованной дозировки капивасертиба может повысить риск развития нежелательных реакций, включая диарею. Врачи должны проводить общие поддерживающие мероприятия и симптоматическую терапию. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы препарата Акдайна ®, дозу можно принять в течение 4 часов от обычного времени приема. Если прошло более 4 часов, дозу следует пропустить. Следующую дозу препарата Акдайна ® следует принять в обычное время. Интервал между приемом доз должен составлять не менее 8 часов. Рвота При развитии рвоты, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Следующую дозу препарата Акдайна ® следует принять в обычное время. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Акдайна ®, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто и нфекция мочевыводящих путей ( включает инфекцию мочевыводящих путей и цистит ) низкая концентрация гемоглобина в крови (анемия) гипергликемия ( включает повышенный уровень глюкозы в крови, сахарный диабет, гипергликемию, сахарный диабет 2 типа ), с нижение аппетита головная боль диарея, тошнота, рвота, язвы в полости рта или язвы на десне ( включает афтозную язву, изъязвления в полости рта, стоматит ) с ыпь ( включает эритему, сыпь, эритематозную сыпь, макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь и зудящую сыпь ), зуд у томляемость ( включает астению и утомляемость ) Часто гиперчувствительность низкая концентрация калия в крови (гипокалиемия) изменение вкуса (д исгевзия ), головокружение, о бморок осложнение функции поч ек, включая быстр ое снижение функции почек (о строе повреждение почек ) с ухость во рту, б оль в животе, расстройство желудка, расстройство пищеварения (д испепсия ) с ухость кожи, мультиформная эритема боль, покраснение и припухлость слизистой оболочки в различных частях тела, например, слизистой оболочки половых органов (воспаление слизистой оболочки), лихорадка (пирексия, включает повышение температуры тела и пирексию ) высокая концентрация креатинина по результатам анализа крови, что может быть признаком нарушения функции поч ек (повышение концентрации креатинина в крови), с нижение массы тела, повышение концентрации гликированного гемоглобина (показатель уровня сахара в крови за последние 8–12 недель) Нечасто серьезное осложнение повышения уровня сахара в крови (д иабетический кетоацидоз, включает диабетический кетоацидоз и кетоацидоз ) лекарственная сыпь, дерматит, генерализованный эксфолиативный дерматит, токсикодермия При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий » Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• капивасертиб 1 6 0 мг, 200 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат Оболочка таблетки: гипромеллоза, коповидон, макрогол 3350, полидекстроза (E1200), триглицериды средней цепи, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172), вода очищенная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой «CAV» над «160» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 160 мг). Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой «CAV 200» с одной стороны и гладкие с другой стороны (для дозировки 200 мг). Форма выпуска и упаковка По 16 таблеток, покрытых пленочной оболочкой помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия или без него.

Препарат Акдайна ® в комбинации с фулвестрантом показан для лечения взрослых пациентов с эстроген-рецептор-положительным (ЭР+), HER2-отрицательным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с одной или несколькими альтерациями PIK3CA/AKT1/PTEN после рецидива или прогрессирования на фоне эндокринной терапии или после ее завершения. У женщин в пре /перименопаузе препарат Акдайна ® вместе с фулвестрантом следует применять в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). У мужчин следует рассмотреть возможность назначения агонистов ЛГРГ в соответствии с современными стандартами клинической практики. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата Необходимые меры предосторожности при применении Перед началом при ем а препарата Акдайна ® с ледует сообщить лечащему врачу о наличии: сахарного диабета в настоящее время или ког да-либо ранее; повышен но го уров ня сахара в крови (гипергликеми и ) или симптом ов повышенного уровня сахара в крови, таки хкак чрезмерн ая жажд а; сухость во рту; потребность в более часто ммочеиспускани и, чем обычно; выделение большего количества мочи, чем обычно; повышенный аппетит в сочетании со снижением массы тела. каких-либо инфекци й в настоящее время. диаре и или жидко го стул а. с ыпи или други хзаболевани й кож и. заболеваний поч ек, повышенного уровн я креатинина или мочевой кислоты в крови ( согласно результатам анализ а крови). заболеваний печен и. Для получения важной информации также с ледует ознакомиться с и нструкци ей по медицинскому применению (листк ом -вкладыш ем ) препарата фулвестрант. Следует незамедлительно обратит ься к лечащему врачу при развитии нижеуказанных нежелательных реакци й во время лечения препаратом Акдайна ®. Лечащий вра чможет назначить лечение для устранения данных симптом о в, снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ®. Повышени еуровня сахара в крови (гипергликеми я ) До начала терапии, а также регулярно во время лечения препаратом Акдайна ®, и чаще в первые восемь недель терапии, лечащий врач будет контролировать уровень сахара в крови. Следует контролировать уровень сахара в крови перед приемом препарата на 3 или 4 день недели применения. На основании полученных результатов будут при няты необходимые меры, например, назнач ение препарат ов для снижения уровня сахара в крови и направление за консультацией к эндокринологу. При наличии диабет а контроль уровня сахара в крови будет проводит ься чаще и назначен ыпрепарат ыв соответствии с указаниями лечащего врача. Лечащий врач сообщит о периодичности проведения анализ а крови. Лечение препаратом Акдайна ® нач инают только в том случае, если согласно результатам анализ а крови уровень сахара в крови соответствует норме. Это связано с тем, что при лечении препаратом Акдайна ® может повысить ся уровень сахара в крови (гипергликемия), что может быть серь езным и привести к осложнениям с летальным исходом. Симптомами повышенного сахара в крови являются чрезмерн ая жажда; сухость во рту; потребность в более часто ммочеиспускани и, чем обычно; выделение большего количества мочи, чем обычно; повышенный аппетит в сочетании со снижением массы тела. Дополнительные симптомы, такие как тошнота, рвота, боль в животе, затрудненное дыхание, фруктовый запах изо рта, спутанность сознания, необычная утомляемость или сонливость, могут быть признаками острого осложнения повышен ия уровня сахара в крови. Любые симптомы диареи Лечащий врач по рекомендует начать применение препаратов для лечени я диареи и увеличить потребление жидкости. Признаками диареи являются жидкий или водянистый стул. Сыпь и другие кожные лекарственные реакции Признаки сыпи и других кожных лекарственных реакций включают сыпь; покраснение кожи; образование волдырей на губах, глазах или во рту; шелушение кожи; сухость кожи; воспаление кожи, сопровождающееся сыпью, шелушением и/или отслоением поверхностного слоя кожи. Следует сообщить лечащему врачу о приеме в настоящее время или ранее, или о возможном начале приема каких-либо других лекарственных препаратов, включая безрецептурные. Некоторые препараты для лечения инфекций, могут увеличить риск развития нежелательных реакций при применении препарата Акдайна ®; в этом случае лечащий вра чможет снизить дозу препарата Акдайна ®. См. примеры препаратов ниже: Примеры таких препаратов: некоторые антибиотики (например, кларитромицин, телитромицин). некоторые противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол). некоторые противовирусные препараты (например, боцепревир, нелфинавир, ритонавир, телапревир). Некоторые препараты могут снизить эффективность препарата Акдайна ®, например карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного (растительный препарат) и рифампицин. Препарат Акдайна ® также может повысить риск развития нежелательных реакций или повлиять на эффективность других препаратов, таких как бупропион, карбамазепин, циклоспорин, фентанил, иринотекан, симвастатин. Лечащий врач может скорректировать дозу данных препаратов. Перечисленные в данном разделе препараты могут быть не единственными препаратами, которые могут взаимодействовать с препаратом Акдайна ®. Необходимо сообщить лечащему врач у при наличии сомнений по поводу отнесения применяемых препаратов к выше перечисленным.

Капивасертиб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP3A4 и UGT2B7. В условиях in vivo было продемонстрировано, что капивасертиб является слабым, зависящим от времени, ингибитором CYP3A. Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию капивасертиба в плазме крови Мощные ингибиторы CYP3A4 При одновременном применении препарата Акдайна ® с мощными ингибиторами CYP3A4 концентрация капивасертиба повышается, что может привести к увеличению риска развития токсичности препарата Акдайна ®. Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, боцепревир, церитиниб, кларитромицин, кобицистат, кониваптан, энзитрелвир, иделалисиб, индинавир, итраконазол, джозамицин, кетоконазол, лонафарниб, мибефрадил, мифепристон, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, рибоциклиб, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, тролеандомицин, тукатиниб, вориконазол, грейпфрут или грейпфрутовый сок). Если одновременное применение избежать невозможно, дозу препарата Акдайна ® следует снизить. При одновременном применении итраконазола (мощный ингибитор CYP3A4) в многократной дозе 200 мг повышались общая экспозиция капивасертиба (AUC inf ) и максимальная концентрация (C max ) на 95% и 70%, соответственно, по сравнению с применением только капивасертиба. Умеренные ингибиторы CYP3A4 При одновременном применении препарата Акдайна ® с умеренными ингибиторами CYP3A4 концентрация капивасертиба повышается, что может привести к увеличению риска развития токсичности препарата Акдайна ®. Дозу препарата Акдайна ® следует снизить при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, апрепитант, ципрофлоксацин, циклоспорин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, флувоксамин, тофизопам, верапамил). Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию капивасертиба в плазме крови Мощные индукторы CYP3A4 Следует избегать одновременного применения препарата Акдайна ® с мощными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного ). При одновременном применении капивасертиба с энзалутамидом (мощный индуктор CYP3A4) снижалась AUC капивасертиба приблизительно на 40% - 50%. Умеренные индукторы CYP3A4 Одновременное применение капивасертиба с умеренным индуктором CYP3A4 может привести к снижению концентрации капивасертиба. Это может привести к снижению эффективности препарата Акдайна ®. Следует избегать одновременного применения с умеренными индукторами CYP3A4 (например, бозентан, ценобамат, дабрафениб, элаголикс, этравирин, лерсивирин, лезинурад, лопинавир, лорлатиниб, метамизол, митапиват, модафинил, нафциллин, пексидартиниб, фенобарбитал, рифабутин, семагацестат, соторасиб, талвиралин, телотристата этил, тиоридазин). Лекарственные препараты, концентрация которых в плазме крови может изменяться под действием капивасертиба Субстраты CYP3A Концентрация препаратов, которые выводятся преимущественно в процессе метаболизма при участии CYP3A, может повышаться при одновременном применении с препаратом Акдайна ®, что может привести к увеличению токсичности в зависимости от их терапевтического окна. Капивасертиб повышал AUC мидазолама на 15% - 77% и, следовательно, является слабым ингибитором CYP3A. Может потребоваться коррекция дозы препаратов, которые выводятся преимущественно в процессе метаболизма при участии CYP3A, и имеют узкое терапевтическое окно (например, карбамазепин, циклоспорин, фентанил, пимозид, симвастатин, такролимус). Для получения рекомендаций касательно одновременного применения со слабыми ингибиторами CYP3A4 см. инструкцию по медицинскому применению соответствующих препаратов. Субстраты CYP 2 D 6 с узким терапевтическим индексом В условиях in vitro было продемонстрировано, что капивасертиб способен ингибировать активность ферментов CYP 2 D 6. Капивасертиб следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами ферментов CYP 2 D 6, которые имеют узкий терапевтический индекс, поскольку капивасертиб может увеличить системную экспозицию этих субстратов. Субстраты CYP2B6 с узким терапевтическим индексом В условиях in vitro было продемонстрировано, что капивасертиб способен индуцировать активность ферментов CYP2B6. Капивасертиб следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами ферментов CYP2B6, которые имеют узкий терапевтический индекс (например, бупропион), поскольку капивасертиб может снизить системную экспозицию этих субстратов. Субстраты UGT1A1 с узким терапевтическим индексом В условиях in vitro было продемонстрировано, что капивасертиб способен ингибировать активность ферментов UGT 1 A 1. Капивасертиб следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами ферментов UGT1A1, которые имеют узкий терапевтический индекс (например иринотекан), поскольку капивасертиб может увеличить системную экспозицию этих субстратов. Взаимодействие с печеночными транспортерами ( BCRP, OATP 1 B 1, OATP 1 B 3) Экспозиция препаратов, чувствительных к ингибированию BCRP, OATP1B1 и/или OATP1B3, если они метаболизируются CYP3A4, может увеличиться при одновременном применении с препаратом Акдайна ®. Это может привести к увеличению токсичности. В зависимости от их терапевтического окна может потребоваться коррекция дозы препаратов, чувствительных к ингибированию BCRP, OATP1B1 и/или OATP1B3, если они метаболизируются CYP3A4 (например, симвастатин). Для получения рекомендаций касательно одновременного применения с ингибиторами CYP3A4, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3 см. инструкцию по медицинскому применению соответствующих препаратов. Взаимодействие с почечными транспортерами ( MATE 1, MATE 2 K, OCT 2) Экспозиция препаратов, чувствительных к ингибированию MATE 1, MATE 2 K и/или OCT 2, может увеличиться при одновременном применении с препаратом Акдайна ®. Это может привести к увеличению токсичности. В зависимости от их терапевтического окна может потребоваться коррекция дозы препаратов, чувствительных к ингибированию MATE 1, MATE 2 K и OCT 2 (например, дофетилид, прокаинамид). Для получения рекомендаций касательно одновременного применения с ингибиторами MATE 1, MATE 2 K и/или OCT 2 см. инструкцию по медицинскому применению соответствующих препаратов. Во время лечения препаратом Акдайна ® может отмечаться транзиторное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови в связи с ингибированием капивасертибом OCT 2, MATE 1 и MATE 2 K. Специальные предупреждения Гипергликемия У пациентов, получавших препарат Акдайна ®, наблюдалась тяжелая гипергликемия, ассоциированная с диабетическим кетоацидозом (ДКА) и летальным исходом. ДКА может развиться в любой момент во время терапии препаратом Акдайна ®. В некоторых случаях ДКА развивался менее чем за 10 дней. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе может потребоваться интенсификация противодиабетической терапии, такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется консультация эндокринолога или медицинского работника, имеющего опыт лечения гипергликемии. Перед началом терапии препаратом Акдайна ® следует проинформировать пациентов о том, что препарат Акдайна ® может вызывать гипергликемию, а также о необходимости немедленно связаться с лечащим врачом при развитии симптомов гипергликемии (таких как чрезмерная жажда; более частое мочеиспускание, чем обычно; или выделение большего количества мочи, чем обычно; повышенный аппетит в сочетании со снижением массы тела). При наличии дополнительных сопутствующих заболеваний и методов лечения (например, обезвоживание, недоедание, сопутствующая химиотерапия/стероидная терапия, сепсис) риск прогрессирования гипергликемии до диабетического кетоацидоза может быть выше. ДКА следует рассматривать как один из дифференциальных диагнозов при развитии дополнительных неспецифических симптомов, таких как тошнота, рвота, боль в животе, затрудненное дыхание, фруктовый запах изо рта, спутанность сознания, необычная утомляемость или сонливость. У пациентов с подозрением на ДКА, лечение препаратом Акдайна ® следует немедленно прекратить. При подтверждении ДКА, прием препарата Акдайна ® следует полностью прекратить. До начала терапии препаратом Акдайна ® у пациентов требуется определение концентрации глюкозы натощак (ГН) и уровня HbA1c в соответствии с интервалами, приведенными в таблице 1. В зависимости от тяжести гипергликемии можно снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ® (см. раздел « Рекомендации по применению », таблица 4 ). Более частое определение концентрации глюкозы натощак рекомендуется у пациентов, у которых во время терапии развивается гипергликемия; у пациентов с исходными факторами риска развития ДКА (включая, но не ограничиваясь: сахарный диабет; преддиабет; регулярное применение пероральных стероидов) и у пациентов, у которых во время лечения развиваются факторы риска развития ДКА (например, инфекция, сепсис, повышение уровня HbA1c) (см. таблицу 1 ). В случае, когда у пациентов отмечается гипергликемия, в дополнение к определению концентрации ГН рекомендуется проводить мониторинг кетоновых тел (предпочтительно в крови) и других показателей метаболизма (по показаниям). В дополнение к рекомендациям по лечению гипергликемии, описанным в таблице 4 раздела « Рекомендации по применению », пациентам с исходными факторами риска и тем, у кого развивается гипергликемия во время терапии препаратом Акдайна ®, рекомендуется консультирование по изменению образа жизни. Таблица 1. Периодичность мониторинга концентрации глюкозы натощак и уровня HbA 1 c у пациентов, получающих препарат Акдайна ® Рекомендуемый график мониторинга концентрации глюкозы натощак и уровня HbA1c у всех пациентов, получающих препарат Акдайна ® Рекомендуемый график мониторинга концентрации глюкозы натощак и уровня HbA1c у пациентов с сахарным диабетом, получающих препарат Акдайна ® 1 В рамках скрининга, перед началом терапии препаратом Акдайна ® Определение концентрации глюкозы натощак (ГН), уровня HbA1c и оптимизация уровня глюкозы в крови у пациента (см. таблицу 4 ). После начала терапии препаратом Акдайна ® Контроль уровня глюкозы в крови на 1, 2, 4, 6 и 8 неделях после начала терапии, а затем ежемесячно. Рекомендуется определение концентрации ГН перед приемом препарата на 3 или 4 день недели дозирования. Уровень HbA 1 c следует контролировать каждые 3 месяца. Регулярный контроль/самоконтроль концентрации глюкозы натощак, наиболее часто - в первые 4 недели терапии, в особенности - в первые 2 недели лечения, в соответствии с указаниями лечащего врача
•. Контроль/самоконтроль концентрации глюкозы натощак ежедневно в течение первых 2 недель терапии. Затем следует продолжить контроль концентрации глюкозы натощак так часто, как это необходимо для менеджмента гипергликеми и в соответствии с указаниями лечащего врача
•. При наличии диабета, преддиабета или гипергликемии на исходном уровне, рекомендуется дополнительное определение уровня HbA1c на 4-й неделе. Если после начала терапии препаратом Акдайна ® развивается гипергликемия Контроль концентрации глюкозы натощак по клиническим показаниям (не менее двух раз в неделю, а именно в дни начала и окончания лечения капивасертибом) до тех пор, пока концентрация ГН не снизится до исходного уровня 2. Необходима консультация врача, специализирующегося на лечении гипергликемии. В зависимости от тяжести гипергликемии можно снизить дозу, приостановить или полностью прекратить терапию препаратом Акдайна ® (см. раздел «Рекомендации по применению», таблица 4 ). Во время терапии противодиабетическими препаратами, концентрацию ГН следует контролировать не реже одного раза в неделю в течение 2 месяцев, затем – один раз в 2 недели или по клиническим показаниям 2.
• Любой мониторинг концентрации глюкозы следует проводить по усмотрению лечащего врача при наличии клинических показаний. 1

Антинеопластические
и иммуномод
улирующие препараты
.
Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Прочие протеинкиназы ингибиторы. Капивасертиб.
Код АТХ
L01EX27

3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе AstraZeneca AB, Швеция SE -152 57 Sodertalje Тел.: + 46 8 553 260 00 Факс: + 46 8 553 290 00 e
• mail: ProductQuality. kz @ astrazeneca. com Держатель регистрационного удостоверения AstraZeneca AB, Швеция SE-151 85 Sodertalje Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республика Казахстан, г. Алматы, 050000 ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Тел.: +7 727 232 14 15 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com