Фармакологические свойства — Акситиниб-Виста

акситиниба
, препарат может нанести вред плоду, если его применять беременной женщине. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, в том числе способность
вызывать пороки развития плода
.
Акситиниб
не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует терапии
акситинибом
.
Женщины детородного возраста, должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии, а также в течение, 1 недели после окончания лечения.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли
акситиниб
в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для грудного ребенка.
Акситиниб
не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Согласно результатам проведенных доклинических исследований,
акситиниб
способен нарушать репродуктивную функцию и фертильно
сть у человека
.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или опасными механизмами
Акситиниб
оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам следует сообщить, что во время лечения
акситинибом
может возникнуть головокружение и/или усталость.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Рекомендуемая доза
акситиниба
5 мг два раза в сутки.
Коррекция дозы
В
зависимости
от
индивидуальной
переносимости
и
безопасности
, доза
лекарственного
средства
может
быть
уменьшена
или
увеличена
.
Можно повышать дозу
акситиниба
до 7 мг дважды в сутки пациентам, которые во время лечения хорошо переносили лекарственное средство в дозе 5 мг дважды в сутки в течение двух недель подряд, без побочных реакций второй и более высокой степени тяжести, согласно
О
бщим
критериям оценки токсичности для нежелательных реакций
[
СТАСЕ,
версия
3.0
], при которых АД не превышает 150/90 мм
рт.ст
., и которые не применяют антигипертензивные препараты. В дальнейшем возможно повышение до 10 мг дважды в сутки с использованием тех же критериев, что и для предыдущего повышения.
Для коррекции некоторых нежелательных реакций может потребоваться временная или постоянная отмена и/или снижение дозы
акситиниба
. Когда необходимо снижение дозы
акситиниба
, дозу можно снизить до 3 мг два раза в сутки, а далее - до 2 мг два раза в сутки.
Не требуется коррекция дозы на основании возраста, расовой принадлежности, пола или массы тела пациента.
Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4/5
Одновременное применение
акситиниба
и сильных ингибиторов CYP3A4/5 может повышать концентрацию
акситиниба
в плазме крови. Для комплексной лекарственной терапии рекомендуется подбирать альтернативные препараты, не вызывающие ингибирования CYP3A4/5 или вызывающие их незначительное ингибирование.
Несмотря
, что коррекция дозы
акситиниба
у пациентов, которые
принимали
сильные ингибиторы CYP3A4/5, не изучалась, при необходимости одновременного применения сильного ингибитора CYP3A4/5 рекомендуется снижение дозы
акситиниба
примерно наполовину (например, начальная доза должна быть снижена с 5 мг два раза в сутки до 2 мг два раза в сутки).
Для коррекции некоторых нежелательных реакций на прием препарата может потребоваться временная или постоянная отмена
акситиниба
.
Если совместный прием сильного ингибитора прекращается, следует рассмотреть возвращение к дозе
акситиниба
, которая применялась до начала прие
ма сильного ингибитора CYP3A4/5
.
Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5
Одновременное применение
акситиниба
с мощными индукторами CYP3A4/5 может снизить концентрацию
акситиниба
в плазме крови. Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом индукции CYP3A4/5.
Несмотря на то, что коррекция дозы
акситиниба
у пациентов, которые получали сильные индукторы CYP3A4/5, не изучалась, при необходимости одновременного применения сильного индуктора CYP3A4/5 рекомендуется постепенное повышение дозы
акситиниба
.
Сообщалось, что максимальная индукция при применении высоких доз сильных индукторов CYP3A4/5 проходила в течение одной недели лечения такими индукторами. В случае повышения дозы
акситиниба
следует тщательно наблюдать за пациентом относительно токсичности. Устранение некоторых побочных реакций может потребовать временного или постоянного прекращения и/или уменьшения дозы терапии
акситинибом
. Если одновременное применение сильного индуктора CYP3A4/5 прекращено, дозу
акситиниба
следует рассмотреть применение дозы, которая использовалась до начала приема сильного индуктора CYP3A4/5
.
Особые группы пациентов
Пациенты с
печен
очной недостаточностью
При приеме
акситиниба
пациентам с легкой степенью нарушения функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При приеме
акситиниба
пациентам со средней степенью нарушения функции печени (класс В по классификации Чайлд-
Пью) рекомендуется
уменьшить дозу (например, начальная доза должна быть уменьшена с 5 мг два раза в сутки до 2 мг два раза в сутки).
Применение
акситиниба
у пациентов
с тяжелой
степенью нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не исследовалось. Препарат не следует применять в этой популяции пациентов.
Пациенты с
поче
чной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется
. Практически отсутствуют данные по лечению
акситинибом
пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы не требуется
.
Дети
Безопасность и эффективность применения
акстиниба
детям и подросткам до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Лекарственный препарат
Акстиниб
-
Виста
предназначен для перорального прим
енения
.
Частота применения с указанием времени приема
Лекарственный препарат
Акситиниб
-Виста следует принимать
два раза в сутки с перерывом примерно 12 ч
асов, независимо от приема пищи
. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая их стаканом воды.
Длительность лечения
Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клиническая польза или же до тех пор, пока не проявляется неприемлемая токсичность, которая не может быть купирована сопутствующими лекарственными препаратами или коррекцией дозы.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Специфическое лечение передозировки
акситинибом
отсутствует.
В контролируемом клиническом исследовании применения
акситиниба
для лечения пациентов с ПКК один пациент случайно получал дозу 20 мг два раза в сутки в течение 4 дней, в результате чего у него возникло головокружение (степени 1).
В клиническом исследовании
акситиниба
с подбором доз у пациентов, принимавших
акситиниб
в начальной дозе 10 мг два раза в сутки, или 20 мг два раза в сутки, наблюдалось развитие нежелательных реакций, которые включали артериальную гипертензию, ассоциированное с ней развитие судорог и кровохарканье с летальным исходом.
В случае подозрения на передозировку следует временно прекратить
прием
акситиниба
и назначить симптоматическое лечение.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если у пациента
возикла
рвота после приема дозы, или если пациент пропускает прием дозы, не следует принимать дополнительную дозу препарата. Следующая назначенная доза должна приниматься в обычное время.
Указание на
наличие риска симптомов отмены
К данному лекарственному средству не применимо.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.
Описание нежелательных реакций
,
которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которы
е следует принять в этом случае
Лекарственный препарат
Акситиниб
-Виста может вызывать сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, дисфункцию щитовидной железы, артериальную эмболию и тромботические нарушения,
венознубю
эмболию и тромботические нарушения, повышение уровня гемоглобина или гематокрита, кровотечения, кровотечение ран, синдром задней обратной энцефалопатии, протеинурию и повышение уровня печеночных ферментов.
Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями, которые наблюдались после лечения
акситинибом
, были диарея, гипертония, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, снижение веса, дисфония,
синдром ладонно-подошвенной
эритродизестезии
, кровотечение, гипотиреоз протеинурия, кашель и запор.
Очень часто:
Гипотиреоз
Пониженный аппетит
Головная боль,
дисгевзия
;
Артериальная
гипертензия
g
,
кровотечение
d,h
Диспное
d
, кашель, дисфония
Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, стоматит, диспепсия
Синдром ладонно-подошвенной
эритродизестезии
, сыпь, сухость кожи
Артралгия, боль в конечности
Протеинурия
l
Повышенная утомляемость,
астения
d
,
воспаление слизистой оболочки
Снижение массы тела
Часто:
Анемия, тромбоцитопения, полицитемия
Гипертиреоз
Обезвоживание, гиперкалиемия, гиперкальциемия
Головокружение
Звон в ушах
Сердечная
недостаточность
d,f
Венозная эмб
олия и тромботические
нарушения
d,
i
,
артериальная
эмболия и тромботические
нарушения
d,j
Боль в ротоглотке
Боль в верхней части живота
, м
етеоризм
,
г
еморрой
,
г
лоссодиния
, п
ерфорация желудочно-кишечного тракта
и образования
фистул
k
Гипербилирубинемия
,
х
олецистит
n
Зуд, эритема, алопеция
Миалгия
Почечная
недостаточность
m
Повышение уровня липазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня амилазы, повышение уровня
аспартатаминотрансферазы
, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня креатинина, повышение уровня тиреотропного гормона
Нечасто:
Нейтропения
, лейкопения
Синдром задней обратимой
энцефалопатии
e
Неизвестно
Аневризмы и расслоение
артерий
d
а
Нежелательные реакции приводятся по частоте возникновения за время терапии в результате любых причин.
b
Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака
(США)
для нежелательных явлений, версия
3
.0.
d
Зарегистрированы сообщения о случаях с летальным исходом (5-я степень).
e
Включая
лейкоэнцефалопатию
.
f
Включая сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, снижение фракции выброса, дисфункцию левого желудочка и правожелудочковую недостаточность.
g
Включая злокачественную гипертензию, повышение артериального давления, артериальную гипертензию и гипертонический криз.
h
Включая удлинение активированного частичного
тромбопластинового
времени, анальное кровотечение, артериальное кровотечение, появление крови в моче, кровотечение в органах центральной нервной системы, кровоизлияние в мозг, удлинение времени свертывания крови, конъюнктивальное кровоизлияние, кровоподтек, геморрагическую диарею,
дисфункциональное
маточное кровотечение, носовое кровотечение, желудочное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвоту с примесью крови, примесь крови в каловых массах, снижение гематокрита, гематомы, гематурию, снижение уровня гемоглобина, кровохарканье, кровотечение, кровотечение коронарной артерии, кровотечение мочевыводящих путей, геморроидальное кровотечение, гемостаз, повышенную склонность к образованию синяков, повышение международного нормализованного отношения, кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта,
мелену
, петехии,
фарингеальное
кровотечение, удлинение
протромбинового
времени, легочное кровотечение, пурпуру, ректальное кровотечение, снижение количества эритроцитов, почечное кровотечение, кровоизлияние в склеру,
гематоцеле
мошонки, кровотечение из селезенки, точечные кровоизлияния, субарахноидальное кровоизлияние, кровотечение из языка, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и вагинальное кровотечение.
i
Включая синдром
Бадда
-
Киари
, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, тромбоз тазовых вен, легочную эмболию, окклюзию вен сетчатки, тромбоз вен сетчатки, тромбоз подключичной вены, тромбоз вен и тромбоз вен конечностей.
j
Включая острый инфаркт миокарда, эмболию, инфаркт миокарда, окклюзию артерий сетчатки и транзиторную ишемическую атаку.
k
Желудочно-кишечная перфорация и образование свищей включают следующие предпочтительные термины: абсцесс брюшной полости, анальный абсцесс, анальный свищ, свищ, несостоятельность желудочно-кишечного анастомоза, перфорация желудочно-кишечного тракта, перфорация толстой кишки, пищеводно-бронхиальный свищ и перитонит.
l
Протеинурия включает следующие предпочтительные термины: белок в моче, наличие белка в моче и протеинурия.
m
Включая острую почечную недостаточность.
n
Холецистит включает в себя острый холецистит, холецистит, инфекционный холецистит.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза
риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
HYPERLINK
"
http
://
www
.
ndda
.
kz
"
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения