Состав — Амикацин

15 мг/кг/сутки, которая вводится либо в виде однократной суточной дозы, либо разделена на 2 равные дозы, т.е. 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и у пациентов с лихорадкой и нейтропенией дозу следует вводить два раза в день, поскольку недостаточно данных в пользу однократного ежедневного приема. Младенцы, малыши и дети (от 4 недель до 12 лет) Рекомендуемая внутривенная доза (медленная внутривенная инфузия) у детей с нормальной функцией почек составляет 15-20 мг/кг массы тела в сутки. Его можно вводить в дозе от 15 до 20 мг/кг массы тела один раз в сутки или в дозах 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Новорожденные Начальная нагрузочная доза 10 мг/кг массы тела с последующим введением 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Недоношенные Для недоношенных детей рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Лекарственное средство не представляет собой готовую к применению форму. Концентрат необходимо обязательно разводить перед применением и после разведения предназначен только для однократного применения. Использование инфузионного насоса повышает точность дозирования Амикацина. Чтобы избежать передозировки, особенно у детей, необходимо выбрать наиболее подходящую доступную концентрацию. Максимальная суточная доза Общая суточная доза не должна превышать 15-20 мг/кг массы тела в сутки при любом пути введения. Из-за необходимости коррекции дозы однократное введение амикацина в сутки не рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом, почечной недостаточностью, муковисцидозом, асцитом или обширными ожогами (более 20% кожи), пожилым пациентам и беременным. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин) Внимание: Введение амикацина один раз в сутки не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин), так как эти пациенты будут подвергаться длительному воздействию высоких минимальных концентраций. См. ниже коррекцию дозы у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, которые обычно получают 2 или 3 дозы в день, концентрацию амикацина в сыворотке крови следует контролировать с помощью подходящих методов анализа. Дозы следует корректировать у пациентов с почечной недостаточностью, либо увеличивая интервалы между обычными дозами, либо уменьшая дозы, вводимые через фиксированные интервалы, чтобы избежать кумуляции амикацина. Оба метода основаны на клиренсе креатинина пациента или значениях креатинина сыворотки крови, поскольку было обнаружено, что эти значения коррелируют с периодом полувыведения аминогликозидов у пациентов со сниженной функцией почек. Эти режимы дозирования следует применять в сочетании с тщательным клиническим и лабораторным обследованием пациента, и при необходимости их следует изменять, особенно когда пациент находится на диализе. Увеличение интервала между двумя нормальными дозами Если скорость клиренса креатинина неизвестна и состояние пациента стабильное, интервал дозирования в часах для обычной разовой дозы (т. е. той, которую назначали бы пациентам с нормальной функцией почек по схеме два раза в день, 7,5 мг/кг) рассчитывается как 9-кратный уровень креатинина в сыворотке. Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9. Например, если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7.5 мг/кг массы тела) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют. Снижение дозы, вводимой через фиксированные интервалы Если результаты анализа сыворотки недоступны и состояние пациента стабильное, значения сывороточного креатинина и клиренса креатинина являются наиболее доступными показателями степени нарушения функции почек, которые можно использовать в качестве руководства для определения дозировки. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью и известным клиренсом креатинина нагрузочная доза амикацина составляет 7,5 мг/кг массы тела. Поддерживающую дозу, назначаемую с интервалом в 12 часов, следует снижать пропорционально снижению скорости клиренса креатинина у пациента и рассчитывают по формуле: Клиренс креатинина, выявленный у больного (мл/мин) уменьшенная доза амикацина, = ---------------------------------------------- х расчетная нагрузка амикацина доза (мг) Клиренс креатинина в норме (мл/мин) Значения, представленные в таблице ниже, можно использовать в качестве ориентиров. Клиренс креатинина [ мл / мин ] Суточная доза амикацина [мг/кг массы тела/ сут ] Доза амикацина за 12 часов для пациента с массой тела 70 кг (мг) 70 - 80 7,6 - 8 266 - 280 60 - 69 6,4 – 7,6 224 - 266 50 - 59 5,4 - 6,4 186 - 224 40 - 49 4,2 - 5,4 147 - 186 30 - 39 3,2 - 4,2 112 - 147 20 - 29 2,1 - 3,1 77 - 112 15 - 19 1,6 - 2,0 56 - 77 Эти режимы дозирования не являются строгими рекомендациями, но представляют собой руководство по дозированию, когда уровень амикацина в сыворотке крови неизвестен. Альтернативный метод определения снижения дозы с двенадцатичасовыми интервалами (для пациентов с известными стабильными значениями сывороточного креатинина) заключается в делении общепринятой рекомендуемой дозы на сывороточный креатинин пациента. Пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе Гемодиализ легко очищает кровь от амикацина; более 90% дозы выводится в течение 4 часов. Пациентам с анурией следует вводить стандартную начальную дозу (7,5 мг/кг). Последующие дозы, вводимые после гемодиализа, должны составлять от 2,5 до 3,75 мг/кг. Необходимо контролировать уровень в сыворотке крови. Пациенты на перитонеальном диализе Перитонеальный диализ гораздо менее эффективен, так как за 12 часов может быть выведено только 30% от введенной дозы. Однократное ежедневное введение В клинических ситуациях, когда объем распределения увеличен, первая доза, нагрузочная доза, должна составлять от 20 до 30 мг/кг, а затем корректироваться в соответствии с C max. Пожилые пациенты Для достижения терапевтических концентраций в плазме пожилым пациентам могут потребоваться более низкие поддерживающие дозы, чем молодым людям. Пациенты с избыточным весом Амикацин плохо распределяется в жировой ткани. Поэтому для расчета дозы в мг/кг к расчетному идеальному весу добавляют 40% избыточного веса пациента. Нельзя превышать максимальную дозу 1,5 г в день. Пациентам с ожирением рекомендуется рассчитывать дозу исходя из сухой массы. Формула для расчета массы тела для определения дозы для пациентов с ожирением (P1): P1 = PI + (PA - PI) x 0,4 PI = идеальная масса тела PA = текущая масса тела Пациенты с асцитом Для достижения адекватной концентрации в сыворотке крови следует назначать более высокие дозы из-за относительно большего распределения во внеклеточной жидкости. Метод и путь введения Для внутримышечного или внутривенного введения Предпочтительный период времени для одной инфузии у взрослых составляет 30 минут, но может достигать 60 минут. Пациентам детского возраста раствор обычно следует вводить в течение 30–60 минут. Младенцы должны получать инфузию в течение 1-2 часов. Приготовление раствора для введения Только однократное применение. Неиспользованный раствор следует выбросить. Перед введением готовый к использованию раствор необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачные, бесцветные или бледно-желтые растворы, не содержащие частиц. Бледно-желтый цвет раствора не является показателем снижения эффективности. Раствор для инфузий должен вводиться с помощью стерильного оборудования с использованием асептической техники, исключить попадание воздуха в систему. Для внутривенной инфузии Амикацин вводится из расчета 100 мл стерильного раствора для инфузий. Подходящими растворителями для приготовления готового к применению раствора для инфузий являются:
• Натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%) раствор для инфузий
• Глюкоза 50 мг/мл (5%) раствор для инфузий
• Левулоза 100 мг/мл (10%) раствор для инфузий
• Лактированный раствор Рингера с глюкозой и без нее 50 мг/мл (5%)
• Глюкоза 50 мг/мл (5%) раствор для инфузий с натрия хлоридом 2 мг/мл (0,2%) раствор для инфузий. Добавление в раствор для инфузий должно осуществляться только непосредственно перед введением. Для внутримышечного введения используют раствор, приготовленный добавлением 2-3 мл воды для инъекций к содержимому флакона Амикацина 500 мг. Аминогликозиды нельзя смешивать с другими антибиотиками. Амикацин не следует предварительно смешивать с другими препаратами, а следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и путем введения. Аминогликозиды никогда не следует смешивать в инфузионном растворе с бета- лактамными антибиотиками (например, пенициллинами, цефалоспоринами), так как это может привести к химико-физической инактивации добавляемого препарата. Химическая несовместимость известна с амфотерицином, хлоротиазидами, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, новобиоцином, фенитоином, сульфадиазином, тиопентоном, хлортетрациклином, витамином В и витамином С. Амикацин не следует предварительно смешивать с этими препаратами. Инактивация при смешивании аминогликозидов и бета- лактамных антибиотиков может сохраняться даже при отборе проб на уровни антибиотиков в сыворотке, поэтому возможен сильно сниженный результат с последующим неправильным выбором дозы и риском токсичности. С образцами следует работать быстро и помещать их на лед или добавлять бета- лактамазу. Длительность лечения Общая продолжительность лечения должна быть ограничена 7-10 днями, в зависимости от тяжести инфекции. В случае тяжелой и осложненной инфекции, когда лечение амикацином превышает 10 дней, целесообразность лечения амикацином необходимо переоценить, поскольку возможное продолжение лечения потребует контроля уровня амикацина в сыворотке крови, а также контроля состояния почек, слуха и вестибулярного аппарата. Пациенты с инфекциями, вызванными чувствительными микроорганизмами, должны реагировать на лечение в течение 24–48 часов, если соблюдаются рекомендуемые дозы. При отсутствии клинического ответа через 3-5 дней лечение необходимо прекратить и повторно проверить чувствительность к антибиотикам. Отсутствие ответа на лечение может быть связано с резистентностью организма или наличием септических полостей, требующих хирургического дренирования. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: нефро-, ото- и нейротоксические реакции (расстройства мочеиспускания, потеря слуха, атаксия, головокружение, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий (остановка дыхания) назначают гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные средства, соли кальция (Ca 2+ ), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто звон в ушах, тугоухость, вестибулярные расстройства нефротоксичность
•, олигурия
•, увеличение креатинина в крови
•, альбуминурия
•, азотемия
•, красные клетки крови в моче
•, белые клетки крови в моче
•, крови в моче
• Нечасто суперинфекции или колонизации резистентных бактерий или дрожжей а тошнота, рвота сыпь Редко анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, тромбоцитопения гипомагниемия тремор а, парестезия а, головная боль, потеря равновесия а слепота**, инфаркт сетчатки** гипотония, тромбофлебиты зуд, крапивница артралгия, мышечные подёргивания лихорадка нарушение функции печени ( повышение уровня АсАт, АлАТ, ЛДГ, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия) тахикардия и миокардиты Неизвестно анафилактическая реакция, анафилактический шок и анафилактоидная реакция, гиперчувствительность паралич а глухота а, нейросенсорная глухота а апноэ, бронхоспазм острая почечная недостаточность болезненность в месте инъекции**
• Изменения почечной функции обычно обратимы с окончанием терапии. ** Амикацин не предназначен для интравитреальных инъекций. Сообщалось о слепоте и инфаркте сетчатки после внутриглазных инъекций амикацина. a См