Лекарственные взаимодействия — Амитриптилин

Способность амитриптилина влиять на другие лекарственные препараты Анальгетики: повышенные антихолинергические побочные эффекты с нефопамом; повышенная анальгезия с морфином. Повышенный риск токсичности ЦНС при использовании трициклических препаратов с трамадолом. Миорелаксанты: трициклические антидепрессанты усиливают миорелаксирующий эффект баклофена. Нитраты: снижение эффекта сублингвальных нитратов (из-за сухости во рту). Противопоказанные комбинации Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные A ( моклобемид ) и B ( селегилин ) – риск «серотонинового синдрома»). Нерекомендованные комбинации Симпатомиметические средства: Амитриптилин не следует назначать одновременно с симпатомиметическими агентами, такими как адреналин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин, фенилпропаноламин и эфедрин (например, как содержащиеся в анестетиках местного и общего действия и назальных деконгестантах ). Адренергические блокаторы нейронов: трициклические антидепрессанты могут противодействовать противогипертоническому эффекту антигипертензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдо па. Рекомендуется пересмотреть всю антигипертензивную терапию во время лечения трициклическими антидепрессантами. При отмене клонидина повышается риск гипертонии. Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты могут усиливать воздействие этих препаратов на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь; следует избегать их сочетанного применения из-за повышенного риска появления паралитической непроходимости кишечника, гиперпирексии и т. д. Препараты, удлиняющие интервал QT: в том числе антиаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные астемизол и терфенадин, некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол ), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность возникновения желудочковых аритмий при применении трициклических антидепрессантов. Соблюдайте осторожность при одновременном использовании амитриптилина и метадона из-за возможности возникновения аддитивного эффекта на интервал QT и повышенного риска серьезного кардиоваскулярного эффекта. Также рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид). Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за подавления метаболизма тиоридазина и, следовательно, повышенного риска сердечных побочных эффектов. Трамадол: совместное применение трамадола (субстрата CYP2D6) и трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск возникновения судорожных приступов и серотонинового синдрома. Кроме того, такое сочетание подавляет метаболизм трамадола в активный метаболит, и тем самым увеличивает концентрацию трамадола, потенциально вызывающего опиатное токсическое действие. Противогрибковые препараты: такие препараты как флуконазол и тербинафин увеличивают концентрацию трициклических антидепрессантов в сыворотке и сопутствующую токсичность. Наблюдались обмороки и пируэтная желудочковая тахикардия ( torsade de pointes ). Комбинации, которые необходимо использовать с осторожностью ЦНС депрессанты: а митриптилин может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Способность других лекарственных препаратов влиять на амитриптилин Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, в первую очередь метаболизируются изоферментами CYP2D6 и CYP2C19 цитохрома P450, которые являются полиморфными. Другими изозимами, участвующими в метаболизме амитриптилина, являются CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9. Ингибиторы CYP2D6: и зофермент CYP2D6 может быть ингибирован различными лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, бета-блокаторами и антиаритмическими препаратами. К сильным ингибиторам CYP2D6 относятся бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут значительно снижать метаболизм ТЦА и значимо увеличивать концентрации в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме при введении ТЦА совместно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы амитриптилина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6. Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин, метилфенидат и блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут увеличить уровни трициклических антидепрессантов в плазме и сопутствующую токсичность. Было обнаружено, что противогрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6) повышают уровни амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Изо ферменты CYP3A4 и CYP1A2 в меньшей степени метаболизируют амитриптилин. Однако было показано, что флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрации амитриптилина в плазме и этого сочетания следует избегать. Клинически значимое взаимодействие можно ожидать при совместном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно препятствуют метаболизму друг друга; это может привести к сниженному судорожному порогу и приступам. Возможно, потребуется корректировка дозировки этих препаратов. Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и зверобой обыкновенный могут увеличить метаболизм трициклических антидепрессантов и привести к снижению уровня трициклических антидепрессантов в плазме и снижению действия антидепрессантов. Концентрации амитриптилина в свободной плазме и концентрации нортриптилина были увеличены в присутствии этанола. Применение натрия вальпроата и вальпромида может оказывать влияние на увеличение концентрации амитриптилина в плазме крови. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Амитриптилин содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.