Лекарственные взаимодействия — Амизолид

Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы. Имеются ограниченные данные исследований по лекарственному взаимодействию, а также по безопасности линезолида, назначаемого пациентам с сопутствующими состояниями, которые могут подвергнуть риску ингибирования моноаминоксидазы. Таким образом, линезолид не рекомендуется для применения при данных обстоятельствах без тщательного наблюдения и мониторинга пациента. Потенциальные взаимодействия, способствующие повышению артериального давления Среди здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид способствовал усилению повышения артериального давления, вызванного приемом псевдоэфедрина и фенилпропаноламина гидрохлорида. Одновременное назначение линезолида с псевдоэфедрином, либо с фенилпропаноламином способствовало повышению систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с 11-15 мм рт. ст. вследствие приема линезолида в монотерапии, 14-18 мм рт. ст. вследствие приема псевдоэфедрина, либо фенилпропаноламина в монотерапии и 8-11 мм. рт. ст. вследствие приема плацебо. Подобные исследования на субъектах с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется тщательно титровать дозы препаратов с вазопрессорным действием, включая допаминергические препараты для достижения желаемого ответа при одновременном назначении с линезолидом. Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) с или без линезолида. У здоровых субъектов, получавших линезолид и декстрометорфан, эффект серотонинового синдрома (судороги, делирий, возбужденное состояние, тремор, покраснение кожи, повышенное потоотделение, гиперпирексия ) не наблюдался. Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае эффекта, похожего на серотониновый синдром, при приеме линезолида и декстрометорфана, который разрешился после прекращения лечения обоими препаратами. Во время клинического применения линезолида с серотонинергическими препаратами, включая антидепрессанты (например, ингибиторы обратного захвата серотонина), сообщалось о случаях серотонинового синдрома. Продукты, богатые содержанием тирамина У субъектов, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, значимая прессорная реакция не наблюдалась. В связи с чем, предполагается, что достаточно избегать приема излишнего количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (например, созревший сыр, экстракты из дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и продукты ферментированной культивированной сои (соевый соус)). Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450 Не выявлено, что линезолид метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 ( CYP ) и не ингибирует какие-либо значимые изоформы CYP человека (1А2, 2С9, 2С19, 2 D 6, 2Е1, 2А4). Подобным образом линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Таким образом, при применении линезолида лекарственные взаимодействия, индуцированные CYP 450, не предполагаются. Рифампицин Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали на шестнадцати здоровых взрослых добровольцах мужского пола, получавших 600 мг линезолида ежедневно в течение 2,5 дней с или без рифампицина 600 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Рифампицин способствовал снижению C max и AUC линезолида, в среднем, на 21% и 32%, соответственно. Механизм данного взаимодействия и его клиническая значимость не установлены. Варфарин При применении варфарина в сочетании с терапией линезолидом в стабилизированном состоянии отмечалось 10% снижение максимального значения МНО в сочетании с 5% снижением МНО AUC. Имеется недостаточно данных по пациентам, получавшим варфарин и линезолид, для оценки клинической значимости, если она имелась по этим данным. Специальные предупреждения Дети Не имеется достаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (младше 18 лет). Следовательно, применение линезолида в данной возрастной группе противопоказано. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекции дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью ( CL CR <30 мл/мин): Коррекции дозы не требуется. Ввиду неизвестной клинической значимости повышений концентраций (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует применять с особой осторожностью в данной популяции пациентов, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск. Поскольку около 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, линезолид следует назначать после диализа пациентам, получающим данное лечение. Основные метаболиты линезолида выводятся в некоторой степени посредством гемодиализа, но концентрации данных метаболитов после диализа сохраняются на высоком уровне по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, либо с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, а также при условии, если предполагаемая польза превышает риск. В настоящее время данные по применению линезолида у пациентов на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) или получающих альтернативное лечение почечной недостаточности (за исключением гемодиализа) отсутствуют. Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. Однако, имеются ограниченные клинические данные и рекомендуется применение линезолида в данной популяции пациентов при условии, если предполагаемая польза превышает риск. Натрий Амизолид содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия. Б еременност ь и лактация Амизолид не следует использовать во время беременности и в период лактации Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В период лечения управление транспортными средствами и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуются. Рекомендации по применению Режим дозирования Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида