Асифлу

Лечение гриппа
• для лечения гриппа у взрослых и детей старше 1 года, эффективен против гриппа А и В, однако клинических данных по гриппу В ограничено. Профилактика гриппа
• для профилактики гриппа А и В у взрослых и детей старше 1 года. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Перед применением препарата необходимо полностью прочита ть листок-вкладыш, поскольку в нем содерж ится важн ая для вас информация. Если у В ас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Данные фармакологических и фармакокинетических исследований осельтамивира позволяют предположить, что клинически значимое взаимодействие маловероятно. Осельтамивир практически полностью превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз, локализованных преимущественно в печени. Лекарственные взаимодействия, основанные на конкуренции за эстеразы, в литературе практически не описаны. Низкое связывание осельтамивира и его активного метаболита с белками позволяет предположить, что взаимодействие, обусловленное вытеснением препарата, маловероятно. Исследования in vitro Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратами для оксидаз P450, со смешанными функциями, или глюкуронилтрансфераз. Механистической основы взаимодействия с пероральными контрацептивами не имеется. Циметидин, неспецифический ингибитор изоформ цитохрома Р450 и конкурент почечной секреции щелочных или катионных веществ, не влияет на уровни осельтамивира или его активных метаболитов в плазме. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с препаратами, вызывающими изменение рН желудка (антациды) или выведение этими метаболическими путями, маловероятно. Пробенецид Коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~2-кратному увеличению экспозиции активного метаболита осельтамивира. Амоксициллин Кинетическое взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем, что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира за выведение почками слабая. Почечная экскреция Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью. В отдельных случаях сообщалось о взаимодействии с ганцикловиром, веществом, также секретируемым канальцами, в фазе ПМС. Значимых изменений фармакокинетических параметров осельтамивира, его активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) и ацетилсалициловой кислоты не наблюдалось при одновременном применении с осельтамивиром (75 мг 2 раза в день в течение 4 дней) и однократным приемом ацетилсалициловой кислоты 900 мг. При одновременном приеме однократной дозы 150 мг осельтамивира и однократной дозы антацида, содержащего гидроксид алюминия/гидроксид магния, антацида, содержащего карбонат кальция, парацетамол, ацетилсалициловую кислоту, циметидин, варфарин и римантадин или амантадина, существенных изменений фармакокинетических параметров осельтамивира или его активного метаболита не выявлено. В клинических исследованиях III фазы осельтамивир применялся в качестве лечения и профилактики вместе с широко используемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы H2-рецепторов. (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры и анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При одновременном применении осельтамивира с этими препаратами изменений профиля и частоты нежелательных реакций не наблюдалось. Специальные предупреждения Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванных иными агентами, отсутствуют. Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические расстройства, такие как судороги и делирий. В редких случаях эти нарушения приводили к нежелательным травмам, а в очень редких случаях — к летальному исходу. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Следует тщательно наблюдать пациентов (особенно детей и подростков) на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально (см. пункт 4.8). Применение препарата Асифлу не является заменой вакцинации. Использование препарата Асифлу не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Асифлу. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения осельтамивиром и в группе плацебо. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинические данные для коррекции дозы у детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью отсутствуют, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным. Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. он практически «не содержит натрия». Беременность Беременные женщины могут получать осельтамивир после рассмотрения имеющейся информации о пользе и риске, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания беременной женщины. Поэтому осельтамивир следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Безопасность осельтамивира во время схваток и родов не изучалась. Кормление грудью Имеется очень ограниченная информация о детях, вскармливаемых грудью, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные указывают, что осельтамивир и активный метаболит обнаруживались в грудном молоке. Лечение осельтамивиром женщин, кормящих грудью, можно рассмотреть, если есть явная польза для кормящих женщин. При этом необходимо учитывать патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние здоровья кормящей женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Асифлу не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение Лечение следует начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа (в идеале, в течение 36 часов). Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше Рекомендуемая доза 75 мг (1 капсула) 2 раза в день, в течение 5 дней. Взрослые и подростки старше 13 лет, которые не могут глотать капсулы, могут принимать препарат по 75 мг в виде суспензии осельтамивира (6 мг/мл эквивалентно 12,5 мл суспензии) 2 раза в день, в течение 5 дней (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Дети в возрасте 1-12 лет Для лечения детей в возрасте от 1 года и старше могут применяться капсулы Асифлу 75 мг или суспензия для приема внутрь, приготовленная экстемпорально 6 мг/мл (приготовление правильно дозированной суспензии см. в разделе « Способ применения »). Для лечения детей в возрасте от 1 года и старше рекомендуется следующие режимы дозирования, в зависимости от веса ребенка: Масса тела Рекомендуемая доза в течение 5 дней Капсулы Суспензия для приема внутрь 6мг/мл ≤15 кг 30 мг два раза в сутки 5 мл 2 раза в сутки от >15 кг - 23 кг 45 мг два раза в сутки 7,5 мл 2 раза в сутки от >23 кг - 40 кг 60 мг два раза в сутки 10 мл 2 раза в сутки >40 кг 75 мг два раза в сутки 12,5 мл 2 раза в сутки Дети в возрасте от 6 до 12 месяцев Безопасность и эффективность применения осельтамивира у детей до 1 года не установлена. Однако, исходя из ограниченных данных по фармакокинетике и безопасности, Асифлу можно применять для лечения детей в возрасте от 6 до 12 месяцев во время вспышки пандемии гриппа. Необходимо учитывать патогенность циркулирующего штамма и основное заболевание пациента, чтобы обеспечить потенциальную пользу для ребенка. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 6 до 12 месяцев в условиях пандемии 3 мг/кг 2 раза в день, обеспечивает уровни активного метаболита в плазме, которые у большинства пациентов аналогичны тем, что наблюдаются у детей старшего возраста и у взрослых, доказавшая свою клиническую эффективность.. Клинических данных для рекомендаций по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев недостаточно. Для лечения гриппа у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев следует применять экстемпоральную лекарственную форму (суспензию 6 мг/мл), приготовленную из аптечных капсул Асифлу. (приготовление правильно дозированной суспензии см.в разделе «Способ применения»). Профилактика гриппа Постконтактная профилактика Взрослые и подростки (13-17 лет)

У детей случаи передозировки наблюдались более часто, чем у взрослых и подростков. Необходимо с особой осторожностью подходить к приготовлению суспензии Асифлу для приема внутрь, при применении препарата для лечения и профилактики гриппа у детей. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто головная боль тошнота, рвота кашель заложенность носа Часто бронхит, простой герпес ( Herpes simplex ), назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит бессонница кашель, боль в горле, ринорея рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия боль, сонливость, головокружение (включая вертиго), утомляемость, лихорадка, ломота в теле средний отит, боль в ухе конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения и боль в глазах) Нечасто изменение сознания, судороги повышение активности «печеночных» ферментов экзема, дерматит (включая аллергический и атопический дерматит), сыпь, крапивница Редко тромбоцитопения Частота неизвестна
• аллергические реакции, анафилактические или анафилактоидные реакции, отек лица
• нарушение зрения
• сердечная аритмия
• судороги, делирий (включая признаки измененного сознания, спутанности сознания, необычного поведения, бреда, галлюцинаций, возбуждения, тревоги, ночных кошмаров), особенно у детей и подростков
• геморрагический колит, желудочно-кишечное кровотечение
• гепатит, повышения активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность
• реакции гиперчувствительности ( аллергические кожные реакции, включая дерматит, сыпь, экзему, крапивницу, мультиформную эритему, аллергию, анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз В отдельных случаях сообщалось о панкреатите, ангионевротическом отеке, отеке гортани, бронхоспазме, эозинофилии, лейкопении и гематурии. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

. Инструкция по дозировке суспензии Асифлу, приготовленной в аптеке из капсул, для детей в возрасте 1 года или более старшего возраста Масса тела ( кг ) Доза ( мг ) Объем дозы 6 мг / мл Терапевтическая доза (в течение 5 дней) Профилактическая доза (в течение 10 дней) ≤ 15 кг 30 мг 5 мл 5 мл два раза в сутки 5 мл один раз в сутки от >15 до 23 кг 45 мг 7.5 мл 7.5 мл два раза в сутки 7.5 мл один раз в сутки от >23 до 40 до 60 мг 10 мл 10 мл два раза в сутки 10 мл один раз в сутки >40 кг 75 мг 12.5 мл 12.5 мл два раза в сутки 12.5 мл один раз в сутки Выдать суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания небольших количеств суспензии. Если возможно, то для каждого пациента сделать отметку на шприце, соответствующую необходимой дозе для каждого пациента. Для того, чтобы скрыть горький вкус растворителя, опекун должен смешать необходимую дозу в равноценном количестве сладкого жидкого продукта питания, такого как сахарная вода или шербета). Дети в возрасте до 1 года Данная процедура описывает приготовление суспензии (6 мг/мл) в количестве, достаточном для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики одному пациенту. Фармацевт может приготовить суспензию (6 мг/мл) из капсул Асифлу 75 мг, используя в качестве консерванта воду, содержащую бензоат натрия в количестве 0.05% (масса/объем). Прежде всего необходимо рассчитать общий объём, который необходимо приготовить и выдать каждому пациенту. Требуемый общий объём определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с нижеприведённой таблицей. Для получения нужного объема, рассчитанного на 10 доз ( 2 дозы в сутки для 5-дневного курса лечения), при приготовлении суспензии следует учитывать значения, указанные в столбце «с учетом потери при измерении». Объем суспензии (6 мг/мл), приготавливаемой в аптеке исходя из массы тела пациента Масса тела ( кг ) Общий объем, необходимый для приготовления суспензии, исходя из массы тела пациента (мл) Без учета потери при измерении Общий объем, необходимый для приготовления суспензии, исходя из массы тела пациента (мл) С учетом потери при измерении 7 кг до 40 мл 50 мл от >7 до 10 кг 50 мл 60 мл или 75 мл
• * В зависимости от дозировки капсулы. Далее следует определить количество капсул и количество растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% (масса/объем) бензоата натрия), которое необходимо для приготовления общего объёма (высчитанного на основе вышеприведённой таблицы) суспензии (6 мг/мл) на основании следующей таблицы: Количество капсул и количество носителя, необходимое для приготовления всего объем аптечного препарата 6 мг/мл суспензии (на 5 дней лечения или 10-дневная профилактика) Общий объем, необходимый для приготовления суспензии Необходимое количество капсул Асифлу (мг осельтамивира) Необходимый объем растворителя 75 мг 45 мг 30 мг 50 мл 4 капсулы (300 мг ) Используйте альтернативные дозировки капсул* 10 капсул (300 мг) 49.5 мл 60 мл Используйте альтернативные дозировки капсул* 8 капсул (360 мг ) 12 капсул (360 мг ) 59.5 мл 75 мл 6 капсул (450 мг ) 10 капсул (450 мг ) 15 капсул (450 мг ) 74 мл Точное количество капсул, необходимое для достижения целевой концентрации, рассчитать невозможно, поэтому следует использовать альтернативную дозировку капсул. Далее необходимо следовать процедуре приготовления суспензии Асифлу (6 мг/мл) из капсул: 1. Добавить указанное выше количество воды, содержащей в качестве консерванта 0.05% (масса/объем) бензоата натрия, в стеклянный мерный стакан. 2. Открыть необходимое количество капсул Асифлу и высыпать содержимое каждой капсулы в воду, находящуюся в стеклянном мерном стакане. 3. С помощью подходящего устройства для размешивания, размешать порошок из капсул в воде в течение 2 минут. (Примечание: а