Состав — Аторвастатин

орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений ( аторвастатина и его метаболитов) в 1,3 раза. ** Значение отношения основывается на данных, полученных при анализе единственного образца, взятого через 8-16 ч после приема дозы. Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных препаратов Аторвастатин и режим дозирования Совместно принимаемый лекарственный препарат Лекарственный препарат /доза (мг) Отношение AUC & Клинические рекомендации 80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней 1,15 Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин 40 мг 1 раз в сутки в течение 22-х дней Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца
• норэтиндрон 1 мг
• этинилэстрадиол 35 мкг 1,28 1,19 Особых рекомендаций нет 80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней
• Феназон, 600 мг раз в сутки 1,03 Особых рекомендаций нет 10 мг, однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 1,08 Особых рекомендаций нет 10 мг, 1 раз в стуки в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 0,73 Особых рекомендаций нет 10 мг, 1 раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 0,99 Особых рекомендаций нет & Представляет собой соотношение для типов лечения (совместное применение препарата и аторвастатина в сравнении с приемом только аторвастатина ).
• Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона. Специальные предупреждения Нарушение функции печени До начала лечения и периодически после его окончания должны проводиться исследования функции печени. При развитии у пациентов любых проявлений или симптомов поражения печени, следует провести у них определение биохимических показателей ее функции. При повышении активности трансаминаз, их уровень следует контролировать вплоть до исчезновения симптомов. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу или отменить прием препарата Аторвастатин. Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевания печени в анамнезе. Профилактика инсульта путем интенсивного снижения уровня холестерина (исследование SPARCL) По данным post-hoc анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, которые первоначально получали аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Повышенный риск особенно часто отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент включения в исследование. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт, соотношение пользы и риска аторвастатина в дозе 80 мг неизвестно, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск возникновения геморрагического инсульта. Действие на скелетные мышцы Аторвастатин, так же, как и другие ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза потенциально опасного для жизни состояния, характеризующегося выраженным повышением уровня креатинкиназы (КК) (более чем в 10 раз выше ВГН), миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут привести к развитию почечной недостаточности. В очень редких случаях сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статинами, наличием антител к ГМГ- КоА
• редуктазе и улучшением состояния на фоне приема иммунодепрессантов. До начала лечения Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень КК следует измерять до начала лечения статинами в следующих случаях: нарушение функции почек; гипотиреоз; при наличии в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышечной ткани; при наличии в анамнезе мышечной токсичности, связанн ой с приемом статинов или фибратов; заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве; у пациентов пожилого возраста ( в возрасте >70 лет) необходимость такого измерения следует учитывать при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза; в ситуациях, которые могут приводить к повышению уровня аторвастатина в плазме, например, в случае лекарственного взаимодействия и при применении особыми группами пациентов, включая генетические субпопуляции. В таких ситуациях следует учитывать риск лечения в сравнении с возможной пользой и рекомендуется клинический мониторинг. Если на начальном этапе уровне КК значительно повышен (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение препаратом начинать не следует. Измерение уровня креатинкиназы Не следует измерять уровень КК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной аль тернативной причины повышения К К, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровень КК значительно превышает исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней. Во время лечения пациентов необходимо попросить незамедлительно сообщать о развитии мышечной боли, судорогах или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются общим недомоганием или лихорадкой; если такие симптомы возникают во время лечения аторвастатином, следует определить уровень КК. Если окажется, что уровень значительно повышен (более чем в 5 раз превышает ВГН), лечение следует прекратить; следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения в случае тяжелых симптомов со стороны мышечной ткани, которые вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КК существенно не повышен (≤5 раз выше ВГН); если симптомы исчезли и нормализовался уровень КК, то можно рассмотреть вопрос о повторном приеме аторвастатина или другого препарата из этой группы в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением; необходимо прекратить прием аторвастатина, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КК в сыворотке (более чем в 10 раз выше ВГН) или если диагностирован или подозревается рабдомиолиз. Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами Риск рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир / ритонавир и т.д.). Риск миопатии также может повышаться при одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусных препаратов, используемых для лечения гепатита С (HCV) (например, боцепревира, телапревира, элбасвира / гразопревира, ледипасвира / софосбувира ), эритромицина, никотиновой кислоты или эзетимиба. По возможности вместо этих лекарственных препаратов рекомендуется назначать альтернативные препарата, не вступающие в лекарственное взаимодействие. В случае, когда одновременное применение аторвастатина с указанными выше препаратами необходимо, следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска при одновременном применении. Если пациенты получают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется использовать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть вопрос об использовании меньшей начальной дозы аторвастатина и проведении надлежащего клинического мониторинга этих пациентов. Аторвастатин нельзя применять одновременно с препаратами фузидовой кислоты системного действия или в течение 7 дней после прекращения терапии фузидовой кислотой. У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является обязательным, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего лечения фузид о вой кислотой. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших совместно фузидовую кислоту и статины. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненные ощущения при касании. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное введение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного приема аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением. Интерстициальная болезнь легких Сообщалось об единичных случаях развития интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и общее недомогание (усталость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких у пациента лечение статинами следует прекратить. Сахарный диабет Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов могут повышать уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение лечения диабета. Однако этот риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний при приеме статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль /л, ИМТ>30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными рекомендациями. Миастения гравис Перед применением препарата Аторвастатин проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, если у вас есть или была миастения (заболевание с общей мышечной слабостью, включая в некоторых случаях мышцы, используемые при дыхании), или глазная миастения (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц), поскольку статины иногда могут усугубить состояние или привести к возникновению миастении (см. раздел « Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае »). Вспомогательные вещества Аторвастатин содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть, по сути, не содержит натрия. Особые группы пациентов Применение в педиатрии Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. Во время беременности или лактации Б еременност ь Женщины детородного возраста должны применять надлежащие меры контрацепции во время лечения аторвастатином. Аторвастатин противопоказан при беременности. Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ- КоА
• редуктазы. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Лечение матери аторвастатином может снизить уровень мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и как правило отмена гиполипидемических лекарственных препаратов во время беременности не оказывает значительного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. Таким образом, Аторвастатин не следует принимать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Прием препарата Аторвастатин следует прекратить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна. Период лактации Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты с грудным молоком человека. У крыс концентрации аторвастатина и его активные метаболиты, измеренные в плазме, аналогичны таковым в молоке. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций, женщинам, принимающих Аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание. Аторвастатин противопоказан в период лактации. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования До начала лечения препаратом Аторвастатин пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс -ЛПНП, цели терапии и ответной реакции пациента. Обычная начальная доза препарата составляет 10 мг один раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Максимальная доза препарата составляет 80 мг один раз в сутки. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Большинству пациентов назначают препарат Аторвастатин в дозе 10 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через четыре недели. Достигнутый эффект сохраняется при проведении длительной терапии. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Пациентам следует начинать прием препарата Аторвастатин в дозе 10 мг в день. Подбор дозы следует проводить индивидуально с интервалом в 4 недели до дозы 40 мг в день. После этого можно либо увеличить дозу до 80 мг в день, либо применять комбинированное лечение аторвастатином 40 мг один раз в день с секвестрантами желчных кислот. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Доступны лишь ограниченные данные при лечении данного заболевания. Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. У этих пациентов аторвастатин следует применять в качестве вспомогательного препарата в комбинации с другими гиполипидемическими методами лечения (например, ЛПНП- аферезом ) или когда использование этих методов невозможно. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний При первичной профилактике доза составляет 10 мг в сутки. Для достижения уровней холестерина (ЛПНП), отвечающих требованиям современных руководств, может понадобиться применение более высоких доз препарата. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Аторвастатин следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием препарата Аторвастатин противопоказан у пациентов с заболеванием печени в активной стадии. Пациенты пожилого возраста При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов в возрасте старше 70 лет не отличаются от таковых в общей популяции. Применение в педиатрии Гиперхолестеринемия. Применение у детей должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения гиперлипидемии у детей. Для достижения эффекта рекомендуется регулярно проводить повторное обследование пациентов. Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличивать до 80 мг ежедневно с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны быть индивидуализированы в соответствии с рекомендованной целью терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или больше. Титрация дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. У пациентов данной категории может быть более целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок. Метод и путь введения Для перорального приема. Частота применения с указанием времени приема Однократно в любое время дня, но в одно и то же время ежедневно. Лекарственн ый препарат принимают независимо от приема пищи. Одновременное применение с другими лекарственными препаратами У пациентов, которые одновременно принимают противовирусные препараты элбасвир / гразопревир для лечения гепатита С или препарат летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции и аторвастатин, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сут ки. Не рекомендуется применение аторвастатина у пациентов, принимающих летермовир совместно с циклоспорином. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В случае передозировки, при необходимости, следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать показатели функции печени, а также уровень КК в сыворотке. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы, гемодиализ вряд ли значительно ускорит клиренс аторвастатин. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы препарата следующую запланированную дозу следует принять в нужное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенн ую дозу. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): назофарингит; аллергические реакции; гипергликемия; головная боль; фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение; запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине; нарушения показателей, отражающих функцию печени, увеличение уровня креатинкиназы. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; ночные кошмары, бессонница; головокружение, парестезии, гипестезии, дисгевзия, амнезия; размытое изображение; шум в ушах; рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит; гепатит; крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; боль в шее, мышечная утомляемость; недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка; появление лейкоцитов в моче. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): тромбоцитопения; периферическая нейропатия; расстройства зрения; холестаз; ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышц, тендинопатия, иногда осложнявшаяся разрывом сухожилия. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): анафилаксия; потеря слуха; печеночная недостаточность; волчаночноподобный синдром; гинекомастия. Частота неизвестна ( на основании имеющихся данных оценить невозможно ): иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, включая в некоторых случаях мышцы, используемые при дыхании); глазная миастения (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц). Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периодов активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение глотания или одышку. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество - аторвастатин ( в виде аторвастатина кальция ), 10.0 мг (10.34 мг). вспомогательные вещества: лакто за моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, полисорбат 80, кальция стеарат, кальция карбонат; состав оболочки: гипромеллоза 2910, полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), тальк. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается неровность пленочного покрытия. На поперечном разрезе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона