Лекарственные взаимодействия — Азибиот®

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не выявлено изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снизились примерно на 2 4 %. Пациентам, получающим Азибиот и антациды, Азибиот следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Цетиризин: сообщается, что при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии, не отмечено явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Диданозин (Дидеоксинозин): одновременное применение 1200 мг /сут азитромицина с 400 мг /сут диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику равновесно го состояни я диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин: c ообщалось, что некоторые антибиотики группы макролидов приводят к нарушению микробного метаболизма дигоксина и колхицина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, одновременно получающих лечение азитромицином, являющимся азалидным антибиотиком, и дигоксином, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения. Зидовудин: о дно кратные дозы 1000 мг и много кратные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказыва ли незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Производные алкалоидов спорыньи: у читывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применен ие азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Сообщается, что применени еазитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин: о дновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако, сообщалось о постмаркетинговых случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами. Карбамазепин: известно, что не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин. Циметидин: сообщается, что влияни ена фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до применения азитромицина, каких -либо изменений фармакокинетики азитромицина не отмечено. Пероральные антикоагулянты кумаринового типа: по литературным данным, азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Известно о полученны хданных в постмаркетинговый период о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Циклоспорин: при приеме в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, с последующим приемом разов ой доз ы 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значитель ное повышение уровня C max и AUC 0–5 циклоспорина (на 24% и 21%, соответственно), однако значительных изменений AUC
• 00 не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу. Эфавирен з: о дновременное применение однократной дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавирен за ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значим ых фармакокинетических взаимодействий. Флуконазол: о дновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводи ло к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C max (18%) азитромицина. Индинавир: о дновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызыв ало статистически значим ого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Метилпреднизолон: Выявлено, что азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг /сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг. Нелфинавир: о дновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводи ло к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы. Рифабутин: о дновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена. Силденафил: отсутствуют доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита при применении у мужчин. Терфенадин: Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин: доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина не получено. Триазолам: о дновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг три азолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол: о дновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях. Специальные предупреждения Информация о вспомогательных веществах Азибиот ® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат. Азибиот ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть считается препаратом свободным от натрия. Применение в педиатрии Азибиот ®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, не рекомендуются для детей с массой тела менее 45 кг. Во время беременности или лактации Достаточных данных относительно применения азитромицина у беременных женщин нет. Установлен о, что азитромицин проникает через плацент арный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Существует большое количество данных наблюдательных исследований, проведенных в нескольких странах, о воздействии азитромицина во время беременности по сравнению с отсутствием использования антибиотиков или использованием другого антибиотика в тот же период. Хотя большинство исследований не предполагают связи с неблагоприятными последствиями для плода, такими как серьезные врожденные пороки развития или сердечно-сосудистые пороки развития, имеются ограниченные эпидемиологические данные о повышенном риске выкидыша после воздействия азитромицина на ранних сроках беременности. Поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Выявлено, что азитромицин выделяется через грудное молоко. Ограниченная информация, доступная в опубликованной литературе, указывает на то, что азитромицин присутствует в грудном молоке в расчетной максимальной средней суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/день. Никаких серьезных побочных эффектов азитромицина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии азитромицином необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, после введения азитромицина было отмечено снижение частоты наступления беременности. Актуальность этого открытия для человека неизвестна. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Доказательства того, что азитромицин может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг Азибиот ® таблетки 500 мг принимают один раз в день. Детям с массой тела более 45 кг и взрослым, включая пациентов пожилого возраста