Состав — БЕНТЕРО

2, вводимая внутривенно в течение 30 минут на 1 и 2 дни 28-дневного цикла, до 6 циклов. Приостановка лечения препаратом, модификация дозы, возобновление лечения при ХЛЛ Введение препарата БЕНТЕРО следует приостановить (отложить) в случае возникновения гематологической токсичности 4 степени или клинически значимой негематологической токсичности ≥ 2 степени. После того, как негематологическая токсичность восстановилась до ≤ 1-й степени и/или улучшился анализ крови [абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1 х 10 9 /л, тромбоциты ≥ 75 х 10 9 /л], лечение б ендамустин а гидрохлоридом может быть возобновлено по усмотрению лечащего врача. Может потребоваться оправданное снижение дозы. Модификация дозы при гематологической токсичности При токсичности 3 степени или выше, необходимо понизить дозу до 50 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла; если токсичность 3 степени повторяется, следует понизить дозу до 25 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла. Модификация дозы при негематологической токсичности При клинически значимой токсичности 3 степени и выше, следует понижать дозу до 50 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла. На усмотрение врача в последующих циклах может рассматриваться вопрос о дальнейшем повышении дозы. Режим дозирования для НХЛ Рекомендуемая доза составляет 120 мг/м 2, вводимая внутривенно в течение 60 минут в 1 и 2 дни 21-дневного цикла, до 8 циклов. Приостановка лечения препаратом, модификация дозы, возобновление лечения при НХЛ Введение препарата БЕНТЕРО следует приостановить (отложить) в случае возникновения гематологической токсичности 4 степени или клинически значимой негематологической токсичности ≥ 2 степени. После того, как негематологическая токсичность восстановилась до ≤ 1-й степени и/или улучшился анализ крови [абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1 х 10 9 /л, тромбоциты ≥ 75 х 10 9 /л], лечение бендамустина гидрохлоридом может быть возобновлено по усмотрению лечащего врача. Может потребоваться оправданное снижение дозы. Модификация дозы при гематологической токсичности При токсичности 4 степени, необходимо понизить дозу до 90 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла; если токсичность 4 степени повторяется, следует понизить дозу до 60 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла. Модификация дозы при негематологической токсичности При токсичности выше 3 степени, следует понизить дозу до 90 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла; если токсичность 3 степени или выше повторяется, следует понизить дозу до 60 мг/м 2 в 1 и 2 дни каждого цикла. Разведение/подготовка для внутривенного введения В стерильных условиях разведите каждый флакон препарата БЕНТЕРО следующим образом: 100 мг флакон: добавить 20 мл только стерильной воды для инъекций. Хорошо взболтать до получения прозрачного, бесцветного до бледно-желтого раствора с концентрацией б ендамустин а гидрохлорида 5 мг/мл. Лиофилизированный порошок должен полностью раствориться через 5 минут. Если наблюдаются нерастворенные частицы, разведенный раствор не следует использовать. В стерильных условиях вывести объем, необходимый для требуемой дозы (в расчете на 5 мг/мл концентрации) и немедленно переместить в 500 мл инфузионный мешок 0,9 % физиологического раствора для инъекций, USP (физиологический раствор). В качестве альтернативы 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, USP (нормальный физиологический раствор), может рассматриваться 500 мл инфузионный мешок 2,5% декстроза/0,45% раствор хлорида натрия для инъекций, USP. Полученная конечная концентрация бендамустин гидрохлорид а в инфузионном мешке должна быть в пределах 0,2 - 0,6 мг/мл. Разведенный раствор должен быть перелит в инфузионный мешок в течение 30 минут после разведения. После переливания, тщательно перемешать содержимое инфузионного мешка. Смесь должна быть прозрачной и бесцветной, до слегка-желтой. Используйте стерильную воду для инъекций для разведения, а затем либо 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, USP, или 2,5% раствор для инъекций декстроза/0,45% хлорид натрия, USP, для разбавления, как описано выше. Другие разбавители не совместимы. Парентеральные препараты должны проверяться визуально на предмет твердых частиц и обесцвечивания до момента введения, как только раствор и контейнер позволяют это сделать. Любой неиспользованный раствор должен быть уничтожен в соответствии с административно-правовыми процедурами для противоопухолевых препаратов. Стабильность смеси: б ендамустин а гидрохлорид не содержит антимикробных консервантов. Смесь должна быть подготовлена как можно ближе ко времени введения пациенту. После разбавления с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, USP, или 2,5% раствором для инъекций декстроза/0,45% хлорид натрия, USP, окончательная смесь стабильна в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С или 36-47°F) или в течение 3 часов при хранении при комнатной температуре (15-30°С или 59-86°F) и комнатном освещении. Введение б ендамустин гидрохлорида должно быть завершено в течение этого периода. Метод и путь введения Инфузионно. Внутривенное введение должно проводиться под наблюдением врача с соответствующей квалификацией и опытом применения химиотерапевтических средств. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: лимитирующая токсичность проявлялась как спутанность сознания, вялость, головокружение, нарушение сердечной функции (включая стенокардию, тахиаритмию, сердцебиение, чувство тревоги и потоотделения), сухость во рту и изменение вкуса. На 7-21 день возможно появление нарушений на ЭКГ, включая удлинение интервала Q
• T, синусовая тахикардия, изменения зубцов ST и T и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Специфический антидот неизвестен. В качестве эффективных мер контроля побочных эффектов со стороны системы крови возможно проведение трансплантации костного мозга, трансфузий форменных элементов или назначение гематологических факторов роста. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто лейкопения БДУ*, лимфоцитопения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины лихорадка, усталость тошнота, рвота, пониженный аппетит, анорексия воспаление слизистых оболочек, боль в животе, диспепсия, гипокал и емия головная боль боль в спине, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, слабость, снижение массы тела гиперурикемия инфекция БДУ*, включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий лишай, цитомегаловирус, гепатит B) Часто синдром лизиса опухоли гиперчувствительность БДУ* кровотечения, нейтропения, анемия диарея, запор, стоматит, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, дисгевзия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина дисфункция сердца, в частности пальпитация, стенокардия, аритмия, гипотензия, гипертензия легочная дисфункция, кашель, одышка, свистящее дыхание, заложенность носа бессонница, головокружение тревожность, депрессия кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость аменорея боль, озноб, обезвоживание, анорексия эритема, боль в месте инъекции периферические отеки, гипокалиемия алопеция, кожные заболевания БДУ, крапивница Нечасто инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевых путей, синусит, фебрильная нейтропения, кандидоз ротовой полости, назофарингит, ринофарингит пневмоцистная пневмония миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз панцитопения выпот в полости перикарда, инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность Редко повышенная сонливость, афония анафилактические/анафилактоидные реакции некроз окружающих тканей после случайной экстравазации сепсис острая недостаточность кровообращения недостаточность костного мозга эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз Очень редко гемолиз геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение тахикардия, фиброз легких, первичная атипичная пневмония дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит анафилактический шок бесплодие мультиорганная недостаточность флебит Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных ) мерцательная аритмия пневмонит, легочное альвеолярное кровотечение печеночная недостаточность синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)* почечная недостаточность БДУ
• без дополнительных уточнений (*
• комбинированная терапия с применением ритуксимаба ) Описание выборочных нежелательных реакций Сообщалось об отдельных случаях некроза после непреднамеренного внесосудистого введения, а также синдроме лизиса опухоли и анафилаксии. Риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза возрастает у пациентов, получающих лечение с применением алкилирующих препаратов (включая бендамустина гидрохлорид). Вторичное злокачественное новообразование может возникнуть через несколько лет после прекращения химиотерапии. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Каждый флакон содержит активное вещество
• бендамустин а гидрохлорид 100 мг, вспомогательные вещества: маннитол, трет-бутиловый спирт, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок лиофилизированный от белого до беловатого цвета, во флаконе из янтарного стекла. Восстановленный раствор: прозрачный, почти бесцветный раствор без видимых частиц. Форма выпуска и упаковка По 100 мг препарата помещают во флакон с объемом 20 мл из янтарного стекла ( тип I ), укупоренный 20 мм бромбутиловой пробкой серого цвета и 20 мм синим колпачком с отрывной накладкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.