Меры предосторожности — БЕНТЕРО

Миелосупрессия Есть вероятность, что пациенты, получающие лечение бендамустина гидрохлоридом, могут испытывать миелосупрессию. В случае миелосупрессии, связанной с лечением, необходимо проводить тщательный мониторинг лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина ( Hb ) и нейтрофилов еженедельно. Гематологические максимальные снижения уровня нейтрофилов наблюдались преимущественно в третью неделю лечения. Гематологические максимальные снижения уровня нейтрофилов, обусловленные проведением химиотерапии, могут потребовать приостановк и лечения, если восстановление до рекомендованных показателей не произошло к первому дню следующего запланированного цикла. До начала следующего цикла лечения, абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥ 1 х 10 9 /л и количество тромбоцитов должно быть ≥ 75 х 10 9 /л. Инфекции При применении бендамустина гидрохлорид а наблюдались серьезные и смертельные инфекции, включая бактериальные (сепсис, пневмония) оппортунистические инфекции, такие как пневмония Pneumocystis jirovecii, вирус ветряной оспы и цитомегаловирус. Лечение бендамустина гидрохлоридом может вызвать длительную лимфоцитопению (< 600 / мкл ) и низкий уровень CD4-положительных Т-лимфоцитов (Т-хелперов) (< 200 /мкл) в течение как минимум 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и истощение CD4-положительных Т-лимфоцитов более выражены при сочетании бендамустина с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким числом CD4-положительных Т-клеток после лечения бендамустина гидрохлоридом более восприимчивы к (условно-патогенным) инфекциям. В случае низкого количества CD4-положительных Т-клеток (< 200/ мкл) следует рассмотреть вопрос о профилактике пневмоцистной пневмонии. В ходе лечения необходим контроль симптомов нарушения дыхательной системы у всех пациентов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости своевременно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или респираторные симптомы. Инфузионные реакции и анафилаксия Инфузионные реакции на бе ндамустин а гидрохлорид имели место в обычных клинических испытаниях. Симптомы включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали серьезные анафилактические и анафилактоидные реакции, в частности, во втором и последующих циклах лечения. Необходимо вести тщательный клинический мониторинг, и в случае тяжелых реакций, прекратить прием препарата. Пациентов необходимо опрашивать о симптомах, указывающих на инфузионные реакции после первого цикла лечения. В последующих циклах для пациентов, которые ранее испытывали инфузионные реакции 1 или 2 степени, необходимо рассматривать меры для предотвращения серьезных реакций, в том числе антигистаминные препараты, жаропонижающие средства и кортикостероиды. Прекращение приема препарата следует рассматривать для пациентов с инфузионными реакциями 3 или 4 степени. Синдром лизиса опухоли При применении бендамустина гидрохлорид наблюдал ся синдром лизиса опухоли, связанного с лечением бе ндамустин а гидрохлоридом. Начало действия, как правило, происходит в течение первого цикла (в течение 48 часов) лечения б ендамустин а гидрохлоридом и, без вмешательства, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Профилактические меры включают адекватно еувлажнение и тщательный мониторинг биохимических показателей крови, в частности, уровня калия и мочевой кислоты и перед началом терапии следует рассмотреть возможность использования гипоурикемических средств (аллопуринола и расбуриказы ). Сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза при одновременном применении бендамустина и аллопуринола. Кожные реакции Сообщалось о случаях развития кожных реакций. Данные явления включали сыпь, кожные реакции тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS -синдром)) и буллезную экзантему. Некоторые явления возникали в случае применения бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому точная связь между приемом препарата и их развитием не установлена. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона ( ССД ) и токсического эпидермального некролиза ( ТЭН ), в некоторых случаях было зарегистрировано с летальны мисходом, когда бе ндамустин а гидрохлорид вводили одновременно с аллопуринолом и другими препаратами, которые вызывают эти синдромы. Связь с б ендамустин а гидрохлоридом не установлена. При возникновении кожных реакций, может наблюдаться их прогрессирование и повышение степени тяжести на фоне дальнейшего лечения. Таким образом, за пациентами с кожными реакциями следует вести тщательное наблюдение. Если кожные реакции носят серьезный или прогрессивный характер, от лечения б ендамустин а гидрохлоридом следует отказаться. Прочие злокачественные опухоли Есть сообщения о предраковых и злокачественных заболеваниях, которые развились у пациентов, получавших лечение б ендамустин а гидрохлоридом, в том числе миелодиспластический синдром, миелопролиферативные заболевания, острая миелоидная лейкемия и бронхиальная карц и нома. Связь с лечением б ендамустин а гидрохлоридом не установлена. Экстравазация Существуют постмаркетинговые отчеты о кровоизлияниях в результате приема б ендамустина гидрохлорида, ведущих к госпитализации из-за эритемы, заметного отека и боли. Необходимо принимать меры предосторожности, чтобы избежать экстравазации, включая наблюдение за местом внутривенного вливания на предмет покраснения, отека, боли, инфекции и некроза во время и после введения б ендамустин а гидрохлорида. Применение в педиатрии Эффективность и безопасность б ендамустин а гидрохлорида у педиатрических пациентов не оценивалась. Применение в гериа трии Не выявлено клинически значимых различий в побочных реакциях между гериатрическими (≥ 65 лет) и более молодыми пациентами. Почечная недостаточность Инъекции бендамустина гидрохлорид а следует использовать с осторожностью для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Инъекции бендамустина гидрохлорид а не должны использоваться для пациентов с КК < 40 мл/мин. Печеночная недостаточность Инъекции бендамустина гидрохлорид а следует использовать с осторожностью для пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Препарат БЕНТЕРО не следует принимать пациентам с умеренной (АСТ или АЛТ 2,5-10 х ВГН и билирубина 1,5-3 х ВГН ) или тяжелой (общий билирубин > 3 х ВГН ) печеночной недостаточностью. Влияние пола Фармакокинетика бендамустина гидрохлорида была схожей у пациентов мужчин и женщин. Реактивация гепатита В Реактивация гепатита В у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса, произошла после того, как эти пациенты получали бендамустина гидрохлорид. Некоторые случаи привели к острой печеночной недостаточности или леталь ному исходу. Перед началом лечения бендамустина гидрохлоридом пациенты должны пройти тест на инфекцию- ВГВ. Перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистами по заболеванию печени и лечению гепатита В у пациентов с положительными тестами на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и у пациентов с положительным тестом на ВГВ -инфекцию во время лечения. У носителей ВГВ, которым требуется лечение бендамустина гидрохлоридом, следует внимательно следить за признаками и симптомами активной инфекции ВГВ на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии. Контрацепция Бендамустина гидрохлорид обладает тератогенным и мутагенным действием. Женщинам следует знать о потенциальном риске для плода.  Пациентам женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.