Лекарственные взаимодействия — Беталок® ЗОК

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин ) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола. При инициировании лечения этими препаратами, доза препарата Беталок ® ЗОК может быть уменьшена для пациентов, уже получающих Беталок ® ЗОК. Следует избегать совместного применения Беталок ® ЗОК со следующими лекарственными средствами: Производные барбитуровой кислоты барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом ) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов. Пропафенон при назначении пропафенона пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами -адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Верапамил комбинация -адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола ) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и -адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. Комбинация препарата Беталок ® ЗОК со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы Амиодарон Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Антиаритмические средства I класса Антиаритмические средства I класса и -адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Взаимодействие было описано на примере дизопирамида. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП ослабляют антигипертензивный эффект -адреноблокаторов. Данное взаимодействие было документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено с диклофенаком. Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): Сердечные гликозиды в сочетании с β-блокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярного проведения и могут вызывать брадикардию. Дифенгидрамин (димедрол) Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до
• гидроксиметопролола в 2.5 раза. Одновременное применение усиливает действия метопролола. Дилтиазем Дилтиазем и -адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом возможно развитие выраженной брадикардии. Эпинефрин (адреналин) Сообщалось о выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные -адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол ) совместно с эпинефрином (адреналин). Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных -адреноблокаторов. Фенилпропаноламин Фенилпропаноламин ( норэфедрин ) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых пациентов. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, -адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием, вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление -блокады. Возможно, подобное взаимодействие характерно и для других -адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром Р4502D6. Клонидин Реакции гипертензии при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме с -адреноблокаторами. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма -адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие -адреноблокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема -адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма -адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних. Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина. Специальные предупреждения Пациентам, принимающим -адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила. Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения, например, перемежающейся хромоты, в основном вследствие снижения артериального давления. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами. У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень тяжести сердечных приступов может возрастать вследствие опосредованного α-рецепторами сокращения коронарных сосудов. Не рекомендуется назначать неселективные -адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов -селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью. Пациентам, страдающим бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких, рекомендуется совместно назначать адекватную бронходилатирующую терапию. Также может потребоваться увеличение дозы 2 -адреномиметика. При использовании 1 -адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных -адреноблокаторов. У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение состояния (возможно развитие атриовентрикулярной блокады). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат. Терапия -адреноблокаторами может усугублять лечение анафилактической реакции и анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение адреналина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам с феохромоцитомой, параллельно с препаратом Беталок ® ЗОК следует назначать α -адреноблокатор. Данные по эффективности и безопасности препарата Беталок ® ЗОК у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом. Нет данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Нет данных об эффективности и безопасности препарата для терапии острого инфаркта миокарда в связи с данными состояниями. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано. Резкая отмена препарата Беталок ® ЗОК может усугубить хроническую сердечную недостаточность, а также увеличить риск инфаркта миокарда и стать причиной внезапной смерти. При необходимости отмены препарата следует проводить ее постепенно, в течение двух недель, снижая постепенно дозу в два раза, в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Конечную дозу следует принимать, как минимум, в течение четырех дней до полной отмены препарата. При появлении симптомов рекомендуется более медленный режим отмены. В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Беталок ® ЗОК. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение -адреноблокаторами не рекомендуется. Следует избегать назначения высоких доз метопролола пациентам, перенесшим операции не связанные с заболеваниями сердца, поскольку это может привести к брадикардии, гипотензии и инсульту, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Натрий Беталок ® ЗОК содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, т. е. практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Эффективность и безопасность препарата Беталок ® ЗОК у детей в возрасте до 6 лет не изучались. Применение в о время беременности и ли лактации Беременность Беталок ® ЗОК следует назначать во время беременности только когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. В целом β-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к замедлению роста плода, внутриутробной смерти, аборту и ранним родам. В связи с этим, рекомендуется соответствующее тщательное наблюдение за состоянием беременных женщин, получающих метопролол. β-блокаторы могут вызывать брадикардию у плода и новорожденного, что необходимо учитывать, если препараты назначаются в последнем триместре беременности и непосредственно перед родами. Отмену препарата Беталок ® ЗОК следует осуществлять постепенно за 48-72 часа до запланированных родов, при этом, новорожденного ребенка следует наблюдать в течение 48-72 часов после родов на обнаружение признаков и симптомов β-блокады (например, осложнений с сердцем и легкими). Кормление грудью Беталок ® ЗОК следует назначать во время лактации только когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Риск побочных эффектов в отношении ребенка в период лактации является низким при приеме терапевтических доз препарата. Однако, рекомендуется тщательное наблюдение за ребенком, в период его грудного вскармливания, в отношении появления признаков β-блокады. Фертильность Данные отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При управлении транспортным средством и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата Беталок ® ЗОК может наблюдаться головокружение и усталость. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозировку следует подбирать индивидуально во избежание развития брадикардии. Метод и путь введения Беталок ® ЗОК предназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетки Беталок ® ЗОК возможно делить. Таблетку не следует разжевывать или измельчать, а следует проглатывать, запивая жидкостью. Прием пищи не влияет на биодоступость препарата. Артериальная гипертензия