Противопоказания — Бортезомиб Сандоз®

- повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных компонентов препарата
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• острые диффузные инфильтративные заболевания легких и поражения перикарда. При применении препарата Бортезомиб Сандоз ® в комбинации с другими лекарственными средствами, до начала терапии следует изучить инструкции по применению этих лекарственных средств для получения дополнительной информации о противопоказаниях. Необходимые меры предосторожности при применении Лечение препаратом Бортезомиб Сандоз ® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. При применении препарата Бортезомиб Сандоз ® в комбинации с другими лекарственными препаратами, до начала терапии следует изучить инструкции по медицинскому применению этих препаратов. Интратекальное введение ПРИ НЕПРЕДНАМЕРЕННОМ ИНТРАТЕКАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА БОРТЕЗОМИБ САНДОЗ ®, БЫЛИ ЗАФИКСИРОВАНЫ СЛУЧАИ СМЕРТИ. Препарат Бортезомиб Сандоз ® не должен вводиться интратекально. Препарат Бортезомиб Сандоз ®, порошок для приготовления раствора для инъекций, 1.0 мг, предназначен только для внутривенного введения. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) Очень редкие случаи с неизвестной причинной связью инфицирования вирусом Джона Каннингема (JC), ставшие результатом ПМЛ и смерти, были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Бортезомиб Сандоз ®. Пациенты с диагностированным ПМЛ получали предварительную или конкурентную иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ были диагностированы в течение 12 месяцев с момента получения первой дозы препарата Бортезомиб Сандоз ®. Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет новых или ухудшения существующих неврологических симптомов или признаков, которые могут указывать на ПМЛ в рамках дифференциальной диагностики проблем со стороны ЦНС. Если есть подозрения на диагноз ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в области ПМЛ и начать соответствующие диагностические мероприятия по ПMЛ. Следует прекратить применение препарата Бортезомиб Сандоз ® в случае подтверждения диагноза ПМЛ. Периферическая нейропатия Применение препарата Бортезомиб Сандоз ® часто вызывает периферическую нейропатию, которая бывает преимущественно сенсорной. Тем не менее, описаны случаи тяжелой моторной нейропатии с наличием сенсорной периферической нейропатии или без нее. Частота периферической нейропатии увеличивается в начале лечения с наблюдающимся пиком в 5 цикле. У пациентов необходимо контролировать наличие симптомов нейропатии, таких как, жжение, гиперестезия, гипестезия, парестезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость. У пациентов с развитием новой или ухудшением имеющейся периферической нейропатии может потребоваться изменение дозы или схемы введения препарата. Нейропатия разрешается поддерживающим лечением или другими видами терапии. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Бортезомиб Сандоз ® с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатией (например, талидомид) необходимо проводить ранний и регулярный контроль с проведением неврологической оценки на наличие вызванных лечением, симптомов нейропатии, и также предусмотреть соответствующее снижение дозы или прекращение лечения. При развитии некоторых побочных действий, таких как постуральная гипотония и запор тяжелой степени с непроходимостью, дополнительно с периферической нейропатией возможно участие вегетативной нейропатии. Данные относительно вегетативной нейропатии и ее значение в развитии этих побочных действий ограничены. Судороги Были получены сообщения о развитии судорог у пациентов без предшествующей истории судорог и эпилепсии. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог. Гипотензия Лечение препаратом Бортезомиб Сандоз ® обычно ассоциировано с ортостатической/постуральной гипотензией. Большинство побочных действий имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего периода лечения. У пациентов с ортостатической гипотензией развившейся на фоне терапии препаратом Бортезомиб Сандоз ® (при внутривенном введении), до терапии препаратом Бортезомиб Сандоз ® не наблюдалось симптомов ортостатической гипотензии. Большинству пациентов потребовалось лечение ортостатической гипотензии. Небольшая часть пациентов с ортостатической гипотензией испытывала обморочные состояния. Нет четкой связи между ортостатической/постуральной гипотензией и болюсной инфузией препарата Бортезомиб Сандоз ®. Механизм этого симптома неизвестен, хотя не исключается взаимосвязь с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомиба или бортезомиб может усугубить исходные состояния, такие как, диабетическая или амилоидная нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе обмороки и принимающие лекарственные средства, ассоциированные с гипотонией; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанной с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/ постуральной гипотонии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться за медицинской помощью, при появлении головокружения, бреда или обмороков. Нарушение сердечной деятельности Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или впервые развившееся снижение фракции выброса левого желудочка при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с наличием факторов риска или имеющимися заболеваниями сердца. Исследования электрокардиограммы В клинических исследованиях отмечены отдельные случаи удлинения интервала QT; причинной связи установлено не было. Нарушения функции почек У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения функции почек. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек. Нарушения функции печени Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Экспозиция бортезомиба увеличивается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; таким пациентам необходимо проводить лечение со сниженной дозой препарата Бортезомиб Сандоз ®, и проводить тщательное наблюдение на предмет возникновения токсичности. Реакции со стороны печени Были отмечены редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших препарат Бортезомиб Сандоз ® совместно с другими лекарственными препаратами и, которые имели тяжелые исходные клинические состояния. Прочие отмеченные явления со стороны печени включали увеличение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимы при отмене препарата Бортезомиб Сандоз ®. Пульмонологические заболевания В редких случаях при применении препарата Бортезомиб Сандоз ® наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Некоторые из этих состояний привели к смертельному исходу. До начала лечения рекомендуется сделать рентгенограмму грудной клетки, чтобы использовать ее в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений, которые могут появиться после лечения препаратом Бортезомиб Сандоз ®. В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленное диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Бортезомиб Сандоз ® необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. Специфический комби ни рованный режим терапии с приемом высоких доз цитарабина (2 г/м 2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 часа не рекомендуется. Гематологическая токсичность Лечение препаратом Бортезомиб Сандоз ® очень часто связано с реакциями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). В исследованиях, проводимых среди пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, получавших препарат Бортезомиб Сандоз ® и у пациентов с ранее нелеченной МКЛ, получавших лечение препаратом Бортезомиб Сандоз ® в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (BR-CAP), наиболее частым проявлением гематологической токсичности была транзиторная тромбоцитопения. Уровни тромбоцитов были самыми низкими на 11-й день каждого цикла лечения препаратом Бортезомиб Сандоз ®