Лекарственные взаимодействия — Брезтри™ Аэросфера

Фармакокинетические взаимодействия И сследования лекарственного взаимодействия с препаратом Брезтри тм Аэросфера не проводились. Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Метаболизм будесонида в первую очередь опосредован CYP3A4. Ожидается, что одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP3A, например, итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы и препаратами, содержащими кобицистат, увеличит риск развития системных нежелательных эффектов, поэтому такой комбинации следует избегать за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных кортикостер ои дных нежелательных реакций, и в таких случаях следует осуществлять наблюдение за пациентами для выявления возможных системных кортикостероидных нежелательных реакций. При краткосрочной терапии ( 1–2 недели) данное взаимодействие имеет ограниченную клиническую значимость, но должно приниматься во внимание в случае длительной терапии мощным ингибитором CYP3A4. Ограниченные данные о таком взаимодействии с высокими дозами ингаляционного будесонида указывают на то, что при применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки одновременно с ингаляционным будесонидом в однократной дозе 1000 мкг может значительно (в среднем, в четыре раза) повыситься его концентрация в плазме крови. Поскольку гликопирроний выводится главным образом почками, возможны потенциальные взаимодействия с лекарственными препаратами, влияющими на механизмы почечной экскреции. При оценке влияния циметидина, модельного ингибитора OCT2 и MATE1, на распределение ингаляционного гликопиррония при их совместном применении наблюдалось ограниченное увеличение общей системной влияния (AUC0-t) на 22% и небольшое снижение почечного клиренса на 23%. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450. В терапевтически значимых концентрациях будесонид и гликопирроний не ингибируют и не индуцируют изоферменты CYP450. Фармакодинамические взаимодействия Другие антимускариновые средства и симпатомиметики. Совместное применение препарата Брезтри тм Аэросфера с другими лекарственными средствами, содержащими антихолинергические и/или β 2-адренергические агонисты длительного действия, не изучалось, и их комбинация не рекомендуется, поскольку она может усиливать известные нежелательные реакции на ингаляционные мускариновые антагонисты или β 2-адренергические агонисты. Одновременное применение препарата Брезтри тм Аэросфера с другими β -адренергическими препаратами может иметь аддитивный эффект; поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении других β -адренергических лекарственных средств с формотеролом. Гипокалиемия, вызванная лекарственными препаратами Сопутствующая терапия, включая производные ксантина, стероиды и диуретики, не относящиеся к калийсберегающим, может усиливать возможную исходную гипокалиемию. Гипокалиемия может увеличить предрасположенность к развитию аритмии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды. β-адреноблокаторы β -адреноблокаторы (включая глазные капли) могут ослаблять или ингибировать действие формотерола. Следует избегать совместного применения β-адреноблокаторов, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При необходимости терапии β-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать кардиоселективным β-адреноблокаторам Другие фармакодинамические взаимодействия Сопутствующее применение хинидина, дизопирамида, новокаинамида, антигистаминных препаратов, ингибиторов моноаминоксидазы, трициклических антидепрессантов и фенотиазина может удлинять интервал QT и повышать риск развития желудочковых аритмий. Кроме того, L-допа (леводопа), L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут снижать толерантность сердечной мышцы к β 2-симпатомиметикам. Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминоксидазы, включая лекарственные средства со сходными свойствами, такие как фуразолидон и прокарбазин, может спровоцировать гипертензивные реакции. Существует повышенный риск развития аритмий у пациентов, одновременно получающих анестезию препаратами галогенированных углеводородов. Специальные предупреждения Препарат не предназначен для лечения острых состояний Препарат Брезтри тм Аэросфера не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма или обострений ХОБЛ, т.е. в качестве экстренной терапии. Парадоксальный бронхоспазм Как и при другой ингаляционной терапии, введение формотерола/ гликопиррония/будесонида может вызвать парадоксальный бронхоспазм с немедленным возникновением хрипов и одышкой после приема и может быть опасным для жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма лечение препаратом Брезтри тм Аэросфера следует прекратить. Следует пройти обследование и при необходимости будет назначена альтернативная терапия. Ухудшение заболевания Не рекомендуется резкое прекращение терапии препаратом Брезтри тм Аэросфера. Если пациент считает лечение неэффективным, несмотря на применение максимальной рекомендуемой дозы препарата, следует продолжить лечение, но необходимо обратиться за медицинской помощью. Увеличение частоты применения бронхолитических препаратов указывает на ухудшение течения основного состояния и требует переоценки проводимой терапии. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля симптомов ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. Влияние на сердечно-сосудистую систему Сердечно-сосудистые эффекты, такие как сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий и тахикардия могут наблюдаться после применения антагонистов мускариновых рецепторов и симпатомиметиков, включая гликопирроний и формотерол. Препарат Брезтри тм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с клинически значимыми неконтролируемыми и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечные аритмии и тяжелая сердечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с установленным или подозреваемым удлинением интервала QTc (QTc > 450 мсек для мужчин или > 470 мсек для женщин), как с врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами. Системные эффекты Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно при назначении высоких доз в течение длительного времени. Эти эффекты гораздо менее вероятны при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидах. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные проявления, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Следует учитывать потенциальное влияние на минеральную плотность костной ткани, особенно у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного периода времени и имеющих сопутствующие факторы риска остеопороза. Нарушения зрения Нарушени езрения мо жет отмечаться при применении системн ых и местн ых кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось при применении системных и местных кортикостероидов. Перевод с пероральной терапии Особая осторожность необходима пациентам, которых необходимо перевести с пероральных стероидов на ингаляционные формы, поскольку у них может сохраняться риск нарушения функции надпочечников в течение длительного времени. Пациенты, которым потребовалась терапия высокими дозами кортикостероидов или длительное лечение в самой высокой рекомендованной дозе ингаляционных кортикостероидов, также могут подвергаться риску. У этих пациентов могут проявляться признаки и симптомы недостаточности надпочечников при воздействии сильного стресса. В периоды стресса или планового хирургического вмешательства следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов. Пневмония у пациентов ХОБЛ У пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось увеличение частоты развития пневмони и, в том числе пневмони и, требующей госпитализации. Имеются некоторые данные о б увеличении риска развития пневмонии при повышении дозы стероидов, но это не было убедительно продемонстрировано во всех исследованиях. Отсутствуют убедительные клинические доказательства внутригрупповых различий в величине риска пневмонии между разными ингаляционными кортикостероидами. Врачам следует сохранять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические особенности таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Гипокалиемия Терапия β 2-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии. Это может привести к неблагоприятным сердечно-сосудистым последствиям. Особую осторожность следует соблюдать при тяжелой ХОБЛ, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия также может усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, например, производными ксантина, стероидами и диуретиками. Гипергликемия Ингаляции высоких доз β 2-адреномиметиков может привести к повышению уровня глюкозы в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови во время лечения пациентов с сахарным диабетом в соответствии с установленными рекомендациями. Сопутствующие состояния Препарат Брезтри тм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с тиреотоксикозом. Антихолинергическая активность Вследствие антихолинергической активности препарат Брезтри тм Аэросфера следует применять с осторожностью у пациентов с симптоматической гиперплазией предстательной железы, задержкой мочи или закрытоугольной глаукомой. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах острой закрытоугольной глаукомы, а также о необходимости прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу в случае развития любого из этих признаков или симптомов. Не рекомендуется одновременное применение препарата Брезтри тм Аэросфера с другими лекарственными препаратами, содержащими антихолинергические средства. Почечная недостаточность Поскольку гликопирроний выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа, препарат Брезтри тм Аэросфера следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Брезтри тм Аэросфера следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Этих пациентов следует наблюдать на предмет потенциальных нежелательных реакций. Применение в детском и подростковом возрасте Эффективность и безопасность препарата Брезтри тм Аэросфера в педиатрической популяции до 18 лет не изучалась. Применение в период б еременност и и лактации Беременность Данные о применении препарата Брезтри тм Аэросфера у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Назначение данного лекарственного препарата беременным женщинам следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Отмечено, что ингаляционный будесонид выделяется с грудным молоком. Однако будесонид не был обнаружен в образцах крови грудных детей. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери получают терапевтические дозы препарата Брезтри тм Аэросфера, не ожидается никаких эффектов, вызванных будесонидом. Неизвестно, выделяются ли гликопирроний или формотерол с грудным молоком. Тем не менее, назначение данного лекарственного препарата женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка. Фертильность Маловероятно, что применение препарата Брезтри тм Аэросфера в рекомендуемой дозе повлияет на фертильность человека. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Брезтри тм Аэросфера не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако головокружение является редким нежелательным эффектом, который следует учитывать при вождении автомобиля или работе с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая и максимальная доза — по две ингаляции два раза в день (две ингаляции утром и две ингаляции вечером). Способ применения Для ингаляционного применения. Руководство по применению Для обеспечения правильного введения лекарственного средства врач или другой медицинский работник должен обучить пациент а, как правильно пользоваться ингалятором, а также регулярно проверять адекватность техники ингаляции пациентом. Пациенту следует рекомендовать внимательно ознакомиться с инструкци ей по медицинскому применению (листок-вкладыш) с включенным в нее руководством по использованию ингалятора. Примечание. Важно проинструктировать пациентов:
• Не использовать ингалятор, если содержащийся внутри пакета из фольги осушитель (десикант), вытек \высыпался. Для достижения лучшего результата перед использованием ингалятор должен быть комнатной температуры.
• Активировать ингалятор к использованию, встряхнув его и выпустив воздух четыре раза перед первым использованием или два раза, если ингалятор не использовался более семи дней, после еженедельной промывки или в случае его падения.
• Прополоскать рот водой после ингаляции дозы препарата, для снижения риск а развития кандидоза ротоглотки. Не глотать. При срабатывании ингаля тора с препаратом Брезтри тм Аэросфера часть препарата выбрасывается из камеры под давлением в контейнер. Когда пациент вдыхает препарат через мундштук одновременно с включением ингалятора, вещество попадает вместе с вдыхаемым воздухом в дыхательные пути. Для обеспечения правильного применения препарата пациенты, которым сложно синхронизировать распыление с ингаляцией, могут применять препарат Брезтри тм Аэросфера со спейсером. Препарат Брезтри тм Аэросфера воз можно использовать со спейсер ами, включая спейсер Аэрочамбер Плюс Флоу-Ву (Aerochamber Plus Flow-Vu). Применение у особых групп пациентов Пациенты пожил ого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Почечная недостаточность Препарат Брезтри тм Аэросфера можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Препарат также можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Печеночная недостаточность Препарат Брезтри тм Аэросфера можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат также можно применять в рекомендуемой дозе у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Дети Опыт применения препарата Брезтри тм Аэросфера у детей и подростков (до 18 лет) по показани ю ХОБЛ отсутствует. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки