Состав — ДИФАКТРА

Рекомендации по дозированию препарата ДИФАКТРА с одновременно принимаемыми препаратами Одновременно принимаемый препарат Рекомендации по дозированию Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы Эфавиренз Невирапин Рекомендуемая дозировка долутегравира составляет 50 мг два раза в сутки. Следует принимать дополнительную дозу долутегравира в дозе 50 мг с интервалом 12 часов отдельно от препарата ДИФАКТРА. Кетоконазол Итраконазол Флуконазол Исавуконазол Прием данных препаратов может повысить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется применение теновофир алафенамида в дозировке 25 мг. Фампридин (также известен как дальфампридин) Карбамазепин Окскарбазепин Фенитоин Фенобарбитал Зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ) Рифабутин Рифампицин Рифапентин Типранавир / ритонавир Одновременный прием не рекомендуется из-за несовместимости с отдельными компонентами препарата ДИФАТКРА. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Данных по рекомендации по дозированию и ответной реакции на терапию у пациентов от 65 лет и старше для сравнения с молодыми субъектами, отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста, поскольку прием долутегравира, эмтрицитабина и тенофовир алафенамида отражает большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также усиление сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Почечная недостаточность Прием препарата ДИФАКТРА не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (с расчетным клиренсом креатинина < 30 мл / мин, поскольку препарат ДИФАКТРА представляет собой комбинацию с фиксированной дозой и дозировку каждого компонента невозможно скорректировать. Не требуется корректировать дозу препарата ДИФАКТРА пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (с расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл /мин ). Печеночная недостаточность Не рекомендуется корректировать дозу препарата ДИФАКТРА у пациентов с легк ой (класс A по шкале Чайлд -Пью) или умеренн ой (класс B по классификации Чайлд -Пью) печеночной недостаточностью. Данные по фармакокинетике препарата ДИФАКТРА у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют, следовательно, прием препарата у данной группы пациентов не рекомендуется. Метод и путь введения Перорально. Препарат ДИФАКТРА может приниматься независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Известно специфическое лечение при передозировке долутегравиром, эмтрицитабином и тенофовир алафенамидом. В случае передозировки следует наблюдать за состоянием пациента и при необходимости применять стандартное поддерживающее лечение. Долутегравир: поскольку долутегравир прочно связывается с белками плазмы, маловероятно, что значительная часть будет удалена при диализе. Эмтрицитабин: доступен ограниченный клинический опыт в дозах, превышающих рекомендуемую. О серьезных побочных реакциях не сообщалось. Эффекты от более высоких доз неизвестны. Гемодиализ удаляет примерно 30% дозы эмтрицитабина в течение 3-х часового периода диализа, начинающегося в течение 1,5 часов после введения эмтрицитабина (скорость кровотока 400 мл/мин и скорость потока диализата 600 мл/мин). Остается неизвестным о возможности удаления эмтрицитабина при помощи перитонеального диализа. Тенофовир алафенамид: имеется ограниченный клинический опыт передозировки, превышающую рекомендуемую, о серьезных побочных реакциях не сообщалось. Эффекты от более высоких доз неизвестны. Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 54%. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если пациент пропустил прием препарата ДИФАКТРА в течении 18 часов после времени его обычного приема, следует принять препарат, как можно скорее и возобновить обычный режим дозирования. Если пациент пропустил прием препарата ДИФАКТРА более чем на 18 часов, пациенту не следует удваивать пропущенную дозу и просто возобновить обычный режим дозирования. Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткое описание профиля безопасности долутегравира Наиболее тяжелой побочной реакцией, наблюдавшейся у отдельного пациента, была реакция гиперчувствительности, которая включала сыпь и тяжелые поражения печени. Наиболее часто возникающими побочными реакциями при лечении были тошнота (13%), диарея (18%) и головная боль (13%). Таблица 2. Нежелательные реакции при приеме долутегравира Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность Нечасто Синдром иммунной реактивации* Психические расстройства Часто Бессонница Часто Ненормальные сны Часто Депрессия Часто Тревожность Нечасто Паническая атака Нечасто Суицидальные мысли*, попытки самоубийства* *Особенно у пациентов с уже существующей депрессией или психическими заболеваниями Редко Завершенное самоубийство* *Особенно у пациентов с ранее существовавшей депрессией или психическими заболеваниями в анамнезе Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Тошнота Очень часто Диарея Часто Рвота Часто Метеоризм Часто Боль в верхней части живота Часто Боль в животе Часто Дискомфорт в животе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) Нечасто Гепатит Редко Острая печеночная недостаточность, повышение билирубина*** Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Сыпь Часто Зуд Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто Боль в суставах Нечасто Боль в мышцах Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Утомляемость Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), увеличение веса **см. ниже в разделе Описание отдельных нежелательных реакций; ***в сочетании с повышенным уровнем трансаминаз. Описание отдельных нежелательных реакций при приеме долутегравира Изменения в лабораторных биохимических показателях Повышение уровня креатинина в сыворотке произошло в течение первой недели лечения долутегравиром и оставалось стабильным в течение 48 недель. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем 9,96 мкмоль /л наблюдалось после 48 недель лечения. Увеличение креатинина было сопоставимым при различных фоновых схемах. Эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации. Сочетанная инфекция с гепатитом B или C В исследования фазы III пациентам с сочетанной инфекцией гепатита В и/или С разрешалось участвовать при условии, что исходные биохимические показатели печени не превышали в 5 раз верхних границ нормы (ВГН). В целом профиль безопасности у пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С был аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у пациентов без коинфекции гепатита В или С, хотя частота нарушений АСТ и АЛТ была выше в подгруппе с гепатитом В и С. /или коинфекция C для всех групп лечения. Повышение биохимических показателей печени, соответствующее синдрому восстановления иммунитета, наблюдалось у некоторых пациентов с сочетанной инфекцией гепатита В и/или С в начале терапии долутегравиром, особенно у тех, у кого терапия против гепатита В была отменена. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщаемое время до начала более вариабельно, и эти явления могут возникать через много месяцев после начала лечения. Метаболические параметры Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии. Дети На основе имеющихся данных текущих исследований P1093 (ING112578) и ODYSSEY (201296) у 172 младенцев, детей и подростков (в возрасте от 4 недель и старше до 18 лет и массой не менее 3 кг), получивших рекомендованные дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или диспергируемых таблеток один раз в сутки, дополнительных типов побочных реакций, помимо тех, которые наблюдались у взрослого населения, не наблюдалось. Краткое описание профиля безопасности эмтрицитабина и тенофовир алафенамида Лечение ВИЧ-1 инфекции: Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности, полученных во всех исследованиях фазы 2 и 3, в которых пациенты с ВИЧ-1-инфекцией, которые получали препараты, содержащие эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, и на постмаркетинговом опыте. В клинических исследованиях взрослых пациентов, не получавших лечение, которые принимали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой элвитегравира 150 мг/ кобицистата 150 мг/ эмтрицитабина 200 мг/ тенофовира алафенамида (в виде фумарата) 10 мг (E/C/F/TAF) в течение 144 недель, наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как диарея (7%), тошнота (11%) и головная боль (6%). Доконтктная профилактика ВИЧ: В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (GS-US-412-2055), продолжавшегося 96 недель, в котором 5 387 ВИЧ-1 неинфицированных цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, имеющих половые контакты с мужчинами, принимали Descovy или эмтрицитабин / тенофовира дизопроксил фумарат (FTC/TDF) один раз в день для профилактики ВИЧ-1, новых нежелательных реакций на Descovy выявлено не было. Наиболее распространенной нежелательной реакцией у участников, получавших Descovy, была диарея (5%), за которой следовали тошнота (4%), головная боль и усталость (2%, соответственно). Эффекты на биомаркеры заболеваний почек и костей были аналогичны тем, которые наблюдались при лечении ВИЧ-1 препаратом Descovy. Никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Descovy не было выявлено с 96-й по 144-ю неделю у участников, получавших препарат Descovy в открытых исследованиях. Таблица 3. Нежелательные реакции при приеме эмтрицитабина и тенофовир алафенамида 1 Психические расстройства Часто Ненормальные сны Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль Часто Головокружение Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Тошнота Часто Диарея Часто Рвота Часто Боли в животе Часто Метеоризм Редко Диспепсия Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко Анемия 2 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Сыпь Редко Отек Квинке 3,4, зуд, крапивница 4 Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Утомляемость Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Редко Боль в суставах 1 За исключением ангионевротического отека, анемии и крапивницы (см. сноски 2, 3 и 4), все нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препаратов, содержащих F/TAF. Частота встречаемости была получена в ходе клинических исследований фазы 3 E/C/F/TAF у 866 взрослых пациентов, не получавших лечения, на протяжении 144 недель лечения (GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111). 2 Эта нежелательная реакция не наблюдалась в клинических исследованиях препаратов, содержащих F/TAF, но была выявлена в ходе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения за эмтрицитабином при его использовании с другими антиретровирусными препаратами. 3 Данная нежелательная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения за эмтрицитабин-содержащими препаратами. 4 Данная нежелательная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими тенофовир алафенамид. Описание отдельных нежелательных реакций при приеме эмтрицитабина и тенофовир алафенамида Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом на момент начала приема КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако время их возникновения более вариабельно, и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или длительным приемом КАРТ. Частота таких случаев неизвестна. Изменения в лабораторных показателях липидов В исследованиях, проведенных среди пациентов, не получавших лечения, в обеих группах, содержащих тенофовира алафенамида фумарат и тенофовира дизопроксила фумарат, наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), а также триглицеридов на 144-й неделе лечения. Медиана увеличения этих показателей по сравнению с исходным уровнем была выше в группе E/C/F/TAF по сравнению с группой элвитегравира 150 мг/ кобицистата 150 мг/ эмтрицитабина 200 мг/ тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144 неделе (p < 0,001 для разницы между группами лечения для общего холестерина натощак, прямого холестерина ЛПНП и ЛПВП и триглицеридов). Медиана (Q1, Q3) изменения соотношения общего холестерина и холестерина ЛПВП по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе составила 0,2 (-0,3, 0,7) в группе E/C/F/TAF и 0,1 (-0,4, 0,6) в группе E/C/F/TDF (p = 0,006 для разницы между группами лечения). В исследовании вирусологически подавленных пациентов, перешедших с эмтрицитабина / тенофовира дизопроксила фумарата на препарат Descovy при сохранении третьего антиретровирусного препарата (исследование GS-US-311-1089), наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей липидов натощак - общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в группе препарата Descovy по сравнению с незначительными изменениями в группе эмтрицитабина / тенофовира дизопроксила фумарата (p ≤ 0. 009 для разницы между группами в изменениях по сравнению с исходным уровнем). На 96-й неделе лечения средние значения холестерина ЛПВП и глюкозы натощак, а также соотношение общего холестерина и холестерина ЛПВП натощак в обеих группах практически не изменились по сравнению с исходным уровнем. Ни одно из изменений не было признано клинически значимым. В исследовании взрослых пациентов с вирусологической супрессией, перешедших с абакавира / ламивудина на препарат Descovy при сохранении третьего антиретровирусного препарата (исследование GS-US-311-1717), изменения липидных показателей были минимальными. Метаболические параметры Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии. Дети Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0106), в котором ВИЧ-1-инфицированные педиатрические пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозировкой. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом у 50 пациентов подросткового возраста был аналогичен профилю безопасности у взрослых Другие особые группы населения Пациенты с почечной недостаточностью Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 144 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0112), в котором 248 ВИЧ-1-инфицированных пациентов, не получавших лечения (n = 6) или вирусологически подавленных (n = 242) с легкой или умеренной почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации по методу Коккрофта-Голта [ eGFRCG ]: 30-69 мл/мин) получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозировкой. Профиль безопасности у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек был аналогичен профилю безопасности у пациентов с нормальной функцией почек. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в одноручном клиническом исследовании с открытой таблицей (GS-US-292-1825), в котором 55 вирусологически подавленных ВИЧ-1-инфицированных пациентов с конечной стадией заболевания почек (ЭГФКГ < 15 мл/мин) на хроническом гемодиализе получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. У пациентов с болезнью почек конечной стадии, находящихся на хроническом гемодиализе и получающих эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированных таблеток с фиксированной дозировкой, не было выявлено новых проблем с безопасностью. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ (вирусный гепатит В) Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой ( элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид [E/C/F/TAF]) была оценена у 72 пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получающих лечение от ВИЧ, в ходе открытого клинического исследования (GS-US-292-1249), на 48-й неделе, когда пациенты были переведены с другой антиретровирусной схемы (которая включала тенофовира дизопроксил фумарат [TDF] у 69 из 72 пациентов) на E/C/F/TAF. Исходя из этих ограниченных данных, профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен профилю безопасности у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz / Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активные вещества: долутегравир 50 мг, эквивалентно долутегравир у натрия 52,600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир алафенамид 25 мг, эквивалентно тенофовир алафенамида геми фумарат у 28,043 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( Avicel
• PH 112), натрия кроскармеллоза ( Ac
• di
• sol ), магния стеарат ( Ligamed MF-2-V-VEG), целлюлоза микрокристаллическая ( Avicel -PH 101), маннитол, натрия крахмала гликолят Тип А ( Primogel ), повидон ( Коллидон 30), натрия стеарил фумарат, состав оболочки: Opadry II white 85F18422 (поливиниловый спирт-гидролизованная часть (Е 1203), титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ (Е 1521), тальк). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «Т47» на одной стороне и «Н» с другой стороны. Форма выпуска и упаковка По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Во флаконе содержится поглотитель влаги силикагель и заполнитель пространства. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. С рок хранения 2 года Не примен ять по истечении срока годности !