Лекарственные взаимодействия — Эльпаг

Воздействие препарата Эльпаг на другие препараты Ингибиторы Н MG -кофермента А Применение дневной дозы 75 мг элтромбопага на протяжении 5 дней с одноразовой дозой 10 мг розувастатина
• субстрата для ОАТР1В1 и BCRP
• увеличило содержание розувастатина в плазме С max до 103 % (90% CI: 82%, 126 %), AUC 0-∞ 55% (90% CI:42%, 69 %). Предполагается взаимодействие с другими ингибиторами редуктазы HMG -кофермента А: правастатином, симвастатином, ловастатином, аторвастатином и флувастатином. При применении с элтромбопагом необходимо назначать более низкую дозу статинов и проводить контроль возможных побочных явлений. Сочетанный прием препарата Эльпаг и субстратов полипептидных транспортеров органических анионов (н/п метотрексата) и субстратов белка резистентности рака молочной железы (таких, как топотекан и метотрексат ) требует осторожности. Субстраты для цитохрома Р450 Элтромбопаг (до 100 μМ ) не показал энзимов CYP 450 1 A 2,2 A 6, 2 C 19, 2 D 6, 3 E 1, 3 A 4/5, 4 A 9/11 и был ингибитором CYP 2С8 и CYP 2С9. Применение одноразовой дневной дозы элтромбопага 75 мг в течение 7 дней не вызвало метаболизма 1А2(кофеина), 2С19 ( омепразола ), 2С9 ( флурбипрофена ), 3А4 ( мидозалама ). Не ожидается клинически значимых реакций при взаимодействии с CYP 450. Ингибиторы протеазы гепатита С Не требуется коррекция дозировки при совместном применении элтромбопага с телапревиром или боцепревиром. Одновременный прием однократной дозы 200 мг элтромбопага с 750 мг Q 8 h телапревира не влияет на плазменную экпозицию телапревира. Совместное применение однократной дозы 200 мг элтромбопага с 800 мг Q 8 h боцепревира не влияет на AUC (0- τ), но повышает С max на 20% и снижает С min на 32 %. Клиническое значение снижения С min не известно. Рекомендуется клиническое и лабораторное мониторирование HCV супрессии. Воздействие других препаратов на препарат Эльпаг Циклоспорин Снижение экспозиции элтромбопага наблюдалось при сопутствующем применении 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора БРРМЖ). При совместном применении 200 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC inf элтромбопага на 25% и 18 % соответственно. При совместном применении 600 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC inf элтромбопага на 39% и 24 % соответственно. Корректировка дозы элтромбопага во время лечения разрешается на основании количества тромбоцитов пациента. Необходимо контролировать количество тромбоцитов по крайней мере каждую неделю в течение 2‒3 недель в случае сопутствующего применения элтромбопага с циклоспорином. На основании этих подсчетов количества тромбоцитов может потребоваться увеличить дозу элтромбопага. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов) Элтромбопаг образует хелатные комплексы с поливалентными катионами железа, кальция, магния, алюминия, селена и цинка. Применение однократной дозы элтромбопага 75 мг с содержащими поливалентные катионы антацидами (1524 мг гидрооксида алюминия и 1425 мг карбоната магния) снижает плазменную концентрацию элтромбопага AU С 0-∞ на 70% (90% CI: 64%, 76 %) и С max на 70% (90% CI: 62%, 76%). Антациды, молочные продукты и другие продукты, содержащие поливалентные катионы должны употребляться за 4 часа до или после принятия элтромбопага во избежание значительного снижения абсорбции. Лопинавир/ритонавир Совместное применение препарата Эльпаг с лопинавиром / ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. Назначение элтромбопага в дозе 100 мг и лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день снижает показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC 0- ) элт ромбопага на 17% (ДИ 90%: 6.6%, 26.6 %), в связи с чем данную комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы элтромбопага при назначении или отмене лопинавира/ритонавира. Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8 Элтромбопаг метаболизируется различными путями, включая CYP 1 A 2 и CYP 2С8, UGT 1 A 1, UGT 1 A 3. Медицинские препараты, которые содержат или индуцируют 1 энзим вряд ли значительно повлияют на концентрацию элтромбопага, а медицинские препараты, которые содержат или индуцируют множество энзимов могут его повысить (напр., флувоксамин ) или снизить (напр., рифампицин ). Ингибиторы протеазы гепатита С Повторяющееся применение 800 мг Q 8 h боцепривира или 750 мг Q 8 h телапревира и единичной дозы элтромбопага 200 мг не вызывает значительных изменений плазмы элтромбопага. Лекарственные препараты для лечения ИТП Лекарственные препараты для лечения ИТП совместно с элтромбопагом включали кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и антирезусный иммуноглобулин. Необходимо следить за уровнем тромбоцитов при применении элтромбопага и других препаратов для лечения ИТП. Взаимодействие с пищей Прием элтромбопага