Лекарственные взаимодействия — Эмтритен

Поскольку Эмтритен содержит эмтр и цитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые были выявлены для каждого из этих веществ по отдельности, могут быть применимы к Эмтритену. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Фармакокинетика стационарного состояния эмтрицитабина и тенофовира не подвергалась влиянию при совместном приеме эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата по сравнению с введением каждого лекарственного препарата отдельно. Исследования in vitro и клинического фармакокинетического взаимодействия показали низкую возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами. Эмтритен не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, например, ламивудин. Эмтритен не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Диданозин Не рекомендуется применять Эмтритен одновременно с диданозином. Лекарственные средства, которые выводятся через почки. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно через почки, одновременное введение Эмтритен с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и/или лекарственных препаратов, вводимых одновременно, в сыворотке крови. Необходимо избегать применения Эмтритен с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, но не исключительно, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина - 2). Другие взаимодействия Взаимодействия между Эмтритен или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90 % доверительный интервал указан в скобках. Таблица 2 Взаимодействия между Эмтритен или его отдельными компонентами и другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, C max, C min с 90% доверительным интервалом при наличии данных Рекомендация относительно одновременного введения с Эмтритен ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Атазанавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3) C max: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5) C min: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37 % C max: ↑ 34 % C min: ↑ 29 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Дарунавир: AUC: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22 % C min: ↑ 37 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром Побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек Дарунавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Лопинавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) Лопинавир/Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38) C max.: ↔ C min: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66) Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщатель но наблюдать за функцией почек Лопинавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приво-дит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином побочных действий. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодей-ствием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусоло-гического неудачного лечения при нескольких исследован-ных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется Диданозин/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат Ламивудин: AUC: ↓ 3 % (↓ 8 %–↑ 15) C max: ↓ 24 % (↓ 44–↓ 12) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 4 % (↓ 15–↑ 8) C max: ↑ 102 % (↓ 96–↑ 108) C min: НВ Ламивудин и Эмтритен не следует применять одновременно Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат Эфавиренз: AUC: ↓ 4 % (↓ 7–↓ 1) C max: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 2) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 1 % (↓ 8–↑ 6) C max: ↑ 7 % (↓ 6–↑ 22) C min: НВ Коррекция дозы эфавиренза не требуется. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Средства, действующие на вирус гепатита В (ВГВ) Адефовира дипивоксил /Тенофовира дизопроксила фумарат Адефовира дипивоксил: AUC: ↓ 11 % (↓ 14–↓ 7) C max: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 0) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 2 % (↓ 5–↑ 0) C max: ↓ 1 % (↓ 7–↑ 6) C min: НВ Адефовира дипивоксил и Эмтри тен не следует вводить одновременно Средства, действующие на вирус гепатита С (ВГС) Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) 1 Ледипасвир: AUC: ↑ 96 % (↑ 74–↑ 121) C max: ↑ 68 % (↑ 54–↑ 84) C min: ↑ 118 % (↑ 91–↑ 150) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 42 % (↑ 34–↑ 49) Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 63 % (↑ 45–↑ 84) Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 45 % (↑ 27–↑ 64) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 47 % (↑ 37–↑ 58) C min: ↑ 47 % (↑ 38–↑ 57) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софос-бувира и атазанавира/ ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипасвиром/софос-бувиром и фармакоки-нетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсут ствуют другие варианты лечения Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) 1 Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27 % (↓ 35–↓ 18) C max: ↓ 37 % (↓ 48–↓ 25) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 48 % (↑ 34–↑ 63) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50 % (↑ 42–↑ 59) C max: ↑ 64 % (↑ 54–↑ 74) C min: ↑ 59 % (↑ 49–↑ 70) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизо-проксила фумарата, ледипасвира/софосбуви-ра и дарунавира/рито-навира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизо-проксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипас-виром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир: AUC: ↓ 34 % (↓ 41–↓ 25) C max: ↓ 34 % (↓ 41–↑ 25) C min: ↓ 34 % (↓ 43–↑ 24) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98 % (↑ 77–↑ 123) C max: ↑ 79 % (↑ 56–↑ 104) C min: ↑ 163 % (↑ 137–↑ 197) Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпив ирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 31–↑ 50) C max: ↔ C min: ↑ 91 % (↑ 74–↑ 110) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2 AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Долутегравир AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65 % (↑ 59–↑ 71) C max: ↑ 61 % (↑ 51–↑ 72) C min: ↑ 115 % (↑ 105–↑ 126) Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 42 % (↑ 37–↑ 49) Велпатасвир: AUC: ↑ 142 % (↑ 123–↑ 164) C max: ↑ 55 % (↑ 41–↑ 71) C min: ↑ 301 % (↑ 257–↑ 350) Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 39 % (↑ 20–↑ 61) Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 29 % (↑ 15–↑ 44) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 55 % (↑ 43–↑ 68) C min: ↑ 39 % (↑ 31–↑ 48) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↓ 28 % (↓ 34–↓ 20) C max: ↓ 38 % (↓ 46–↓ 29) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↓ 24 % (↓ 35–↓ 11) C min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % (↑ 33–↑ 44) C max: ↑ 55 % (↑ 45–↑ 66) C min: ↑ 52 % (↑ 45–↑ 59) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Lopinavir/Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↓ 29 % (↓ 36–↓ 22) C max: ↓ 41 % (↓ 51–↓ 29) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↓ 30 % (↓ 41–↓ 17) C min: ↑ 63 % (↑ 43–↑ 85) Lopinavir: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 42 % (↑ 27–↑ 57) C min: ↔ Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/ велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↓ 21 % (↓ 58–↑ 48) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 45) C max: ↑ 46 % (↑ 39–↑ 54) C min: ↑ 70 % (↑ 61–↑ 79) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↑ 38 % (↑ 14–↑ 67) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53 % (↓ 61–↓ 43) C max: ↓ 47 % (↓ 57–↓ 36) C min: ↓ 57 % (↓ 64–↓ 48) Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81 % (↑ 68–↑ 94) C max: ↑ 77 % (↑ 53–↑ 104) C min: ↑ 121 % (↑ 100–↑ 143) Совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза может снизить концентрацию велпатасвира в плазме. Совместное применение софосбувира/велпатасвира и схем, содержащих эфавиренз, не рекомендуется. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 46) C max: ↑ 44 % (↑ 33–↑ 55) C min: ↑ 84 % (↑ 76–↑ 92) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир/Велпатас вир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг+100 мг q.d.) 3 + Дарунавир (800 мг q.d.) + Ритонавир (100 мг q. d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q. d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↓ 30% C min: N / A GS-331007 2: AUC: ↔ C max:↔ C min: N/A Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143% C max:↑ 72% C min: ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45% C max: ↑ 60% C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C max: ↑ 48% C min: ↑ 47% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксила, софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира и дарунавира/ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром/ велпатасвиром/ воксилапревиром и фармакокинетическим энхансером (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир (400 мг q. d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↓ 19 % (↓ 40–↑ 10) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↓ 23 % (↓ 30–↑ 16) Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 25 % (↑ 8–↑ 45) C min: ↔ Коррекция дозы не требуется. Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат Рибавирин: AUC: ↑ 26 % (↑ 20–↑ 32) C max: ↓ 5 % (↓ 11–↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы рибавирина не требуется. Средства, действующие на вирус герпеса Фамцикловир/Эмтрицитабин Фамцикловир: AUC: ↓ 9 % (↓ 16–↓ 1) C max: ↓ 7 % (↓ 22–↑ 11) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 1) C max: ↓ 11 % (↓ 20–↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы фамцикловира не требуется. Противомикобактериальные Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат Тенофовир: AUC: ↓ 12 % (↓ 16–↓ 8) C max: ↓ 16 % (↓ 22–↓ 10) C min: ↓ 15 % (↓ 12–↓ 9) Коррекция дозы не требуется. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат/Этинилэстрадиол/Тенофовира дизопроксила фумарат Норгестимат: AUC: ↓ 4 % (↓ 32–↑ 34) C max: ↓ 5 % (↓ 27–↑ 24) C min: НВ Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 0) C max: ↓ 6 % (↓ 13–↑ 0) C min: ↓ 2 % (↓ 9–↑ 6) Коррекция дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин Такролимус: AUC: ↑ 4 % (↓ 3–↑ 11) C max: ↑ 3 % (↓ 3–↑ 9) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5 % (↓ 9–↓ 1) C max: ↓ 11 % (↓ 17–↓ 5) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 6 % (↓ 1–↑ 13) C max: ↑13 % (↑ 1–↑ 27) C min: НВ Коррекция дозы такролимуса не требуется. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон: AUC: ↑ 5 % (↓ 2–↑ 13) C max: ↑ 5 % (↓ 3–↑ 14) C min: НВ Коррекция дозы метадона не требуется. НВ = не вычислено. 1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное (с интервалом 12 часов) введение дало сходные результаты. 2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира. 3 Исследование проводилось с добавлением воксилапревира 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов с ВГС-инфекцией. Специальные предупреждения Почечная недостаточность Пациентам с нарушениями почек может понадобиться тщательное наблюдение за функцией почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30 и 49 мл/мин рекомендуется корректировать интервал между приемами препарата. Такая корректировка не изучалась в ходе клинических исследований, поэтому у этих пациентов следует тщательно наблюдать за клинической реакцией. Эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками путем комбинации гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике. Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения Эмтритеном и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем каждые 3 месяца. Пациентам с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели нарушения со стороны почек при применении адефовира дипивоксила, необходимо более частое наблюдение за функцией почек. Пациенты с нарушениями почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе Для пациентов с клиренсом креатинина 30 49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами. Применения Эмтритена следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств. Пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами, со штаммами ВИЧ-1, имеющих мутацию K65R не следует назначать Эмтритен. Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, которые получают антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных неблагоприятных реакций со стороны печени. Безопасность и эффективность Эмтритена при лечении хронического гепатита В не изучалась. В ходе фармакодинамических исследований эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против HBV