Лекарственные взаимодействия — Гемангиол®

Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Гемангиол ® у детей не проводилось, представленная в разделе информация основана на опыте применения препаратов пропранолола у взрослых пациентов. При оценке возможных лекарственных взаимодействий следует учитывать 2 следующих условия (не являются взаимоисключающими): дети, которые принимают какие-либо другие лекарственные средства, в частности те пр епараты, которые упомянуты ниже дети, находящиеся на грудном вскармливании у матерей, которые принимают любые другие лекарственные средства, в частности, те препараты, которые упомянуты ниже. В этом случае, следует принять во внимание необходимость прекращения грудного вскармливания. Желательно проводить тщательный клинический контроль при возникновении любого нарушения при лечении пропранололом. Совместное применение не рекомендуется: Блокаторы кальциевых каналов ( дилтиазем, верапамил, бепридил ): с овместное применение с пропранололом может вызвать нарушение автоматизма (чрезмерную брадикардию, остановка синусового узла (синус-арест)), нарушения синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, повышает риск развития желудочковых аритмий ( torsades de pointes ) и сердечной недостаточностью. Прием пропранолола в сочетании с указанными препаратами должен проводиться только под тщательным клиническим наблюдением и под контролем ЭКГ, особенно в начале лечения. С осторожностью: Сердечно-сосудистые лекарственные препараты Антиаритмические препараты Пропафенон обладает отрицательным инотропным действием и бета-блокирующими свойствами, которые могут быть аддитивными к свойствам пропранолола. Совместное применение хинидина приводит к снижению метаболизма пропранолола, что ведет к увеличению его концентрации в плазме крови в 2-3 раза, а также к более высокой степени бета-блокады. Амиодарон это антиаритмический препарат с отрицательными хронотропными свойствами, которые могут быть аддитивными к тем, которые наблюдаются с бета-блокаторами, такими как пропранолол. Вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов возможны нарушения функции автоматизма и проводимости миокарда. Метаболизм лидокаина для внутривенного введения ингибируется одновременным введением пропранолола, что приводит к увеличению концентрации лидокаина на 25%. После совместного применения с пропанололом сообщалось о токсичности лидокаина (нежелательные реакций со стороны сердца и нервной системы). Сердечные гликозиды И сердечные гликозиды, и бета-блокаторы замедляют атриовентрикулярную проводимость и снижают сердечный ритм. Одновременное применение может увеличить риск развития или усугубления брадикардии. Необходимо обратиться к кардиологу за советом. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда Следует проявлять осторожность, когда пациенты, получающие бета-блокатор принимают дигидропиридин. Оба препарата могут вызвать снижение артериального давления и/или сердечную недостаточность у пациентов, чья функция сердца частично контролируется из-за добавочных инотропных эффектов. Совместный прием с пропранололом может снизить рефлекторную симпатическую реакцию, возникающую при чрезмерной периферической вазодилатации. Антигипертензивные препараты (ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, альфа-блокаторы, резерпин и пр.) В сочетании с бета-блокаторами, препараты, которые снижают артериальное давление, могут вызвать или снизить артериальное давление, в частности – ортостатическую гипотензию. Что касается антигипертензивных средств центрального действия, бета-адреноблокаторы могут усугубить рикошет ную гипертонию после внезапной отмены клонидина, и прием пропранолола следует прекратить за несколько дней до отмены клонидина. Глюкокортикостероиды Пациенты с инфантильной гемангиомой могут подвергаться серьезному риску при проведении сопутствующего или предшествующего лечения глюкокортикостероидами, так как подавление функции коры надпочечников может привести к отсутствию контррегуляторной реакции кортизола и увеличить риск развития гипогликемии. Это также применимо при лечении глюкокортикостероидами матери ребенка в период грудного вскармливания в случае применения ею больших доз или при продолжительном лечении. Препараты, индуцирующие ортостатическую гипотензию Препараты вызыва ющие постуральную гипотензию (производные нитратов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа, амифостин, баклофен и др.) могут усиливать действие бета-адреноблокаторов. Необходимо обратиться к кардиологу за советом. Индукторы микросомальных ферментов печени Концентрация пропранолола в плазме крови может снижаться в результате совместного применения с рифампицином или фенобарбиталом. Гипогликемические препараты Все бета-блокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии: учащенное сердцебиение и тахикардию. Следует с особой осторожностью использовать пропранолол совместно с терапией гипогликемии у больных сахарным диабетом, так как это может пролонгировать гипогликемическое действие инсулина. В этом случае, необходимо проинформировать ухаживающего за ребенком и усилить мониторинг за уровнем глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Гиполипидемические препараты Совместное применение холестирамина или колестипола с пропранололом уменьшает концентрацию пропранолола в плазме крови на 50%. Галогенсодержащие анестетики могут привести к угнетению сократительной способности миокарда и сосудистой компенсационной реакции. Бета стимулирующие препараты могут использоваться, чтобы противодействовать бета-блокаде. Для предотвращения риска лекарственного взаимодействия следует проинформировать лечащего врача обо всех лекарственных препаратах, которые принимал, принимает или будет принимать в ближайшее время ребенок, а также мать в случае грудного вскармливания. Специальные предупреждения Начало лечения Перед назначением препарата Гемангиол ® следует выявить потенциальные риски, связанные с применением пропранолола, изучить анамнез, провести клиническое исследование пациента, включая измерение частоты сердечных сокращений, аускультацию сердца и легких. В случае нарушений сердечной деятельности следует обратиться к специалисту для выявления противопоказаний. В случае острого респираторного заболевания дыхательных путей следует приостановить применение препарата Гемангиол ® до полного выздоровления. Гипогликемия (снижение концентрации глюкозы в плазме крови) Пропранолол угнетает регулирующее действие эндогенных катехоламинов. Это маскирует адренергические симптомы гипогликемии в частности тахикардию, тремор, ощущение беспокойства и чувство голода. Также возможно усугубление гипогликемии у детей, особенно в период голодания (например, недостаточный прием пищи, инфекция, рвота) или при повышении потребности в глюкозе (простуда, стресс, инфекции), или в случае передозировки. Гипогликемические эпизоды, связанные с приемом пропранолола, в исключительных случаях могут привести к судорожным приступам и/или к коме. При появлении клинических признаков гипогликемии необходимо дать ребенку сахаросодержащий раствор и приостановить прием препарата. Требуется надлежащий контроль за ребенком до исчезновения симптомов. Врач, назначающий лекарство должен информировать лиц, осуществляющих уход / родителей, о риске серьезной гипогликемии, которая остается в равной степени заметной на протяжении всего периода лечения, и подчеркивать необходимость соблюдения рекомендаций по дозировке. Лица, осуществляющие уход, должны получить инструкции о том, как распознать клинические признаки гипогликемии, чтобы:
• немедленно лечить гипогликемическое состояние, чтобы предотвратить опасные для жизни ситуации;
• обратитесь к врачу или сразу же направляйтесь в больницу;
• прекратить лечение. У детей с диабетом, мониторинг глюкозы в крови должен быть более частым и сопровождаться эндокринологом. Респираторные заболевания Следует приостановить применение препарата Гемангиол ® при респираторной инфекции нижних дыхательных путей, сопровождаемой одышкой и хрипами. Допускается назначение бета 2 -агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов. Возобновление приема препарата Гемангиол ® возможно только после полного выздоровления пациента; в случае рецидива лечение следует полностью прекратить. При повторной инфекции, а также в случае изолированного бронхоспазма, применение препарата Гемангиол ® должно быть полностью прекращено. Сердечно-сосудистые заболевания Пропранолол в силу своего фармакологического действия, может урежать частоту сердечных сокращений и вызывать нарушения артериального давления. Брадикардию диагностируют в случае, если частота сердечных сокращений становится меньше стандартной на 30 ударов в минуту. Брадикардия определяется в следующих пределах, указанных ниже: Возраст 0-3 месяцев 3-6 месяцев 6-12 месяцев Частота сердечных сокращений (уд / мин) 100 90 80 После первого приема и каждым увеличением дозы, должен быть проведен клинический контроль, включая контроль за артериальным давлением и частотой сердечных сокращений, по меньшей мере, каждый час в течение не менее 2 часов. В случае симптоматической брадикардии или брадикардии до 80 ударов в минуту, следует немедленно обратиться к врачу. В случае тяжелой и/или симптоматической брадикардии или гипотензии возникшей в любой момент во время лечения, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Сердечная недостаточность Симпатическая стимуляция может быть жизненно важным компонентом, поддерживающим функцию кровообращения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, и ее ингибирование бета-блокадой может спровоцировать более серьезную недостаточность. Дети с сердечной недостаточностью должны получать лечение под наблюдением кардиолога. P HACE -синдром Доступно ограниченное количество данных по безопасности относительно применения пропранолола в случаях PHACE-синдрома. Пропранолол может повысить риск ишемического инсульта при PHACE-синдроме у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения вследствие эпизодов снижения артериального давления и снижения кровотока в стенозированных и облитерованных сосудах. Перед рассмотрением возможности терапии пропранололом младенцев с большой гемангиомой лица обязательно следует исключить ангиопатию, ассоциированную с PHACE-синдромом, провести магнитно-резонансную ангиографию головы и шеи, выполнить визуализационные исследования сердца и дуги аорты. Необходимо обратиться к врачу за советом. Печеночная или почечная недостаточность Пропранолол метаболизируется в печени и выводится через почки. В связи с отсутствием данных исследований у детей, пропранолол не рекомендуется при почечной или печеночной недостаточности. Гиперчувствительность У пациентов с риском возникновения тяжелых анафилактических реакций, независимо от их происхождения, особенно лечение с йодсодержащими контрастными вещества, бета-адреноблокаторами может провоцировать ухудшение анафилактической реакции и снизить терапевтическую эффективность стандартных доз адреналина. У детей с риском развития анафилаксии при применении препарата необходимо оценить соотношение пользы и риска. Анестезия Применение бета-адреноблокаторов уменьшает рефлекторную тахикардию и увеличивает риск снижения артериального давления. Перед проведением анестезии необходимо заранее проинформировать анестезиолога о том, что ребенок принимает бета-блокаторы. В случае необходимости плановой операции, терапию бета-блокаторами (в частности препаратом Гемангиол ® ) следует прекратить не менее чем за 48 часов до операции. Гиперкалиемия Известны случаи гиперкалиемии у пациентов с обширной язвенной гемангиомой. У таких пациентов необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови. Псориаз Возможность обострения псориаза на фоне применения бета-адреноблокаторов. Следует оценить соотношение пользы и риска перед применением пропранолола у пациентов с псориазом. Вспомогательные вещества с известным эффектом Гемангиол ® содержит менее 1 ммоль натрия на дозу (23 мг), т.е. свободен от натрия. Гемангиол ® содержит 2,08 мг пропиленгликоля /кг в сутки. Следует соблюдать осторожность у младенцев младше 4 недель, особенно если младенец получает другие лекарства, которые содержат пропиленгликоль или алкоголь. Совместное введение с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может вызывать серьезные побочные эффекты у новорожденных. Несовместимость Брадикардия – вызванная блокаторами кальциевых каналов ( дилтиазем, верапамил, бепридил ) Совместное применение с пропранололом может вызвать изменения в автоматизме сердца (чрезмерная брадикардия, остановка синусового узла (синус-арест)), нарушения синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, повышает риск развития или усугубления желудочковой аритмии (двунаправленной тахикардии) и сердечной недостаточности. Прием пропранолола в сочетании с указанными препаратами должен проводиться в условиях клинического наблюдения и под контролем ЭКГ, особенно в начале лечения. Взаимодействия при лабораторных исследованиях Нет данных. Применение в педиатрии Из-за отсутствия данных по клинической эффективности и безопасности, препарат Гемангиол ® не должен приниматься у младенцев в возрасте до 5 недель. Данные клинических исследований по эффективности и безопасности препарата Гемангиол ® для рекомендации приема препарата младенцам или детям в возрасте старше 5 месяцев отсутствуют. Во время беременности или лактации Беременность: не применимо. Пропранолол проникает в грудное молоко. Кормящие женщины, принимающие пропранолол, должны сообщить об этом лечащему врачу младенца до начала применения им препарата Гемангиол ®. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не применимо. Рекомендации по применению Лечение препаратом Гемангиол должно проводиться врачом, имеющим опыт в диагностике, лечении и ведении инфантильной гемангиомы. Лечение должно проводиться в клинических условиях, при которых доступны необходимые средства для оказания помощи пациенту в случае возникновения побочных эффектов. Режим дозирования Дозы препарата указаны в пересчете на пропранолол. Рекомендованная начальная доза: 1 мг/кг в сутки в два приема по 0,5 мг/кг. Рекомендуется увеличивать дозу до терапевтической дозы под наблюдением врача следующим образом: 1 мг/кг в сутки в течение 1 недели, затем 2 мг/кг в сутки в течение 1 недели, а затем 3 мг/кг в сутки в качестве поддерживающей дозы. Рекомендованная терапевтическая доза: