Меры предосторожности — Гетино-Б

Одновременное применение с другими лекарственными средствами Гетино -Б не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид. Гетино -Б не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом. Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется. Тройная терапия с нуклеозидами / нуклеотидами Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки. Влияние на почки и костную ткань у взрослых пациентов Почечные эффекты Тенофовир выводится преимущественно через почки. Сообщалось о почечной недостаточности, повышенном креатинине, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони ) при применении тенофовира дизопроксила в клинической практике. Мониторинг почечной недостаточности Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии тенофовиром дизопроксилом, а также контролировать функцию почек (клиренс креатинина и фосфат сыворотки) через две-четыре недели лечения, после трех месяцев лечения и каждые три-шесть месяцев. впоследствии у пациентов без факторов риска почек. У пациентов с риском почечной недостаточности требуется более частый контроль функции почек. Терапия при почечной недостаточности Если уровень фосфата сыворотки <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у взрослого пациента, получающего тенофовир дизопроксил, функцию почек следует повторно оценить в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови., концентрация калия в крови и глюкозы в моче. Следует также рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом у взрослых пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл / мин или снижением уровня фосфата в сыворотке до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л). Также следует рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин. Совместное применение и риск почечной токсичности Следует избегать использование тенофовира дизопроксила при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если одновременный прием тенофовира дизопроксила и нефротоксических средств неизбежен, следует еженедельно контролировать функцию почек. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после назначения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Если тенофовир дизопроксил назначается одновременно с НПВП, следует контролировать функцию почек. Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовир дизопроксил в сочетании с ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется тщательный контроль функции почек. У пациентов с риском почечной недостаточности совместное применение тенофовира дизопроксила с усиленным ингибитором протеазы следует тщательно оценивать функцию почек. Тенофовир дизопроксил не подвергался клинической оценке у пациентов, получающих лекарственные препараты, секретируемые одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки, переносчики органических анионов человека ( hOAT ) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут быть ответственны за канальцевую секрецию и частично за выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно, фармакокинетика этих лекарственных средств, которые секретируются одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может быть изменена при их совместном введении. За исключением случаев очевидной необходимости, одновременное применение этих лекарственных препаратов, секретируемых одним и тем же почечным путем, не рекомендуется, но если такое использование неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек. Почечная недостаточность Безопасность при применении тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) изучена в очень ограниченной степени. Взрослые пациенты с клиренсом креатинина <50 мл / мин, в том числе пациенты на гемодиализе Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Поэтому тенофовир дизопроксил следует использовать только в том случае, если считается, что потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и которым требуется гемодиализ не рекомендуется использовать тенофовир дизопроксил. Если альтернативное лечение недоступно, необходимо скорректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек. Влияние на костную ткань У ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось небольшое снижение минеральной плотности костей (МПК) бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем были значительно выше после лечения тенофовиром дизопроксилом через 144 недели. Снижение МПК бедра было значительно выше в течении 96 недель. Однако не было повышенного риска переломов или доказательств клинически значимых костных аномалий в течение 144 недель. Наиболее выраженное снижение МПК было замечено у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил в рамках схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения пациентов с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов. Костные аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении или обнаружении аномалий костей следует получить соответствующую консультацию. Воздействие на почки и костную ткань в педиатрической популяции Есть неопределенность, связанная с долгосрочными эффектами токсичности для костной ткани и почек. Более того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется адекватная оценка баланса пользы / риска в каждом конкретном случае лечения и принятия решения о надлежащем мониторинге во время лечения (включая решение о прекращении лечения). Почечные эффекты Побочные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, были зарегистрированы у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет. Мониторинг почечной недостаточности Функцию почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) следует оценивать до лечения и контролировать во время лечения, как и у взрослых (см. выше). Терапия при почечной недостаточности Если подтверждено, что уровень фосфата сыворотки <3,0 мг / дл (0,96 ммоль / л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовир дизопроксил, следует повторно оценить функцию почек в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении или обнаружении почечных аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром дизопроксилом. Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин. Совместное применение и риск почечной токсичности Применяются те же рекомендации, что и для взрослых (см. выше). Почечная недостаточность Использование тенофовира дизопроксила не рекомендуется у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью. Тенофовир дизопроксил не следует назначать педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью и должен быть прекращен у педиатрических пациентов, у которых во время терапии тенофовиром дизопроксилом развивается почечная недостаточность. Влияние на костную ткань Гетино -Б может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с тенофовиром дизопроксилом, на долгосрочное здоровье костей и риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно. При обнаружении или подозрении на костные аномалии у педиатрических пациентов следует проконсультироваться с эндокринологом и / или нефрологом. Заболевания печени Данные о безопасности и эффективности у пациентов с трансплантацией печени очень ограничены. Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, у которых оценка по шкале Чайлд -Пью- Тюркотта (CPT)> 9. Эти пациенты могут иметь более высокий риск возникновения серьезных неблагоприятных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры. Обострения гепатита Обострения при лечении Спонтанные обострения хронического гепатита B относительно распространены и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут подвергаться более высокому риску декомпенсации функции печени после обострения гепатита, и поэтому должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. Обострения после прекращения лечения Обострения гепатита также были зарегистрированы у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК HBV, и большинство из них проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, в том числе со смертельным исходом. Функцию печени следует контролировать через определенные промежутки времени с последующим клиническим и лабораторным наблюдением в течение не менее 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. При необходимости может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращение лечения, так как обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации функции печени. Обострения печени особенно серьезны и иногда приводят к летальному исходу у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Коинфекция гепатитом C или D Нет данных об эффективности тенофовира у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C или D. Коинфекция ВИЧ-1 и гепатитом B Из-за риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил следует использовать только как часть соответствующей схемы комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HBV. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса HBV во время терапии тенофовиром. Использование с некоторыми противовирусными средствами применяемыми для лечения вируса гепатита С Было показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопроксаватер. Безопасность тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира / велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром ). особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир / велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир дизопроксилом. Влияние на вес и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем над заболеваниями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой. Митохондриальная дисфункция Аналоги нуклеозидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения ) и метаболические нарушения ( гиперлактатемия, гиперлипаземия ). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Данные результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося воздействию in utero, которые имеют серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, в частности неврологические. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации, расстройства могут произойти через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, жесткость суставов или затруднения при движении. Пожилые люди Применение тенофовира дизопроксила не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов тенофовиром дизопроксилом. Лактоза Препарат содержит лактозу в количестве 139 мг. Гетино -Б противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике. Во время беременности или лактации Беременность Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300 -1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовир дизопроксила фумаратом. Во время беременности возможно применение тенофовир дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода. Кормление грудью Было обнаружено, что тенофовир проникает в молоко женщин. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Гетино -Б не следует применять во время кормления грудью. В общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не было проведено исследований относительно влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть проинформированы, что во время лечения тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или) хронического гепатита B. Взрослые Выбор Гетино -Б для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.