Лекарственные взаимодействия — ИКСГЕВА®

Исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. В ходе клинических исследований препарат ИКСГЕВА ® вводился в сочетании с препаратами стандартной противоопухолевой терапии, в том числе пациентам, ранее принимавшим бисфосфонаты. В случае сочетания с химиотерапией и (или) гормональной терапией не наблюдалось клинически значимых изменений минимальной концентрации денозумаба в сыворотке и его фармакодинамики (N телопептид мочи с поправкой на уровень креатинина — uNTX/Cr), так же, как и в случае предшествующего внутривенного введения бисфосфонатов. Специальные предупреждения Применение препаратов кальция и витамина D Для всех пациентов рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D, за исключением случаев наличия гиперкальциемии. Гипокальциемия При наличии гипокальциемии необходимо скорректировать уровень кальция до начала лечения препаратом ИКСГЕВА ®. Гипокальциемия может возникнуть в любое время во время лечения препаратом ИКСГЕВА ®. Контроль уровня кальция следует выполнять: 1) до первого введения препарата ИКСГЕВА ®, 2) в течение двух недель после первого введения, 3) в случае выявления симптомов, указывающих на развитие гипокальциемии. Дополнительный контроль уровня кальция во время лечения препаратом следует осуществлять у пациентов, подверженных риску развития гипокальциемии, а также при наличии иных показаний с учетом клинического состояния пациента. Следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о симптомах, указывающих на развитие гипокальциемии. При возникновении гипокальциемии во время лечения препаратом ИКСГЕВА ® может потребоваться дополнительный прием кальция и контроль его уровня. В период пострегистрационного применения препарата были отмечены случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (включая случаи с летальным исходом), при этом большинство из них наблюдалось в течение первой недели после начала введения препарата, однако некоторые развивались и позже. Нарушение функции почек У пациентов, имеющих тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или проходящих диализ, повышен риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и повышения уровня паратиреоидного гормона возрастает с увеличением степени нарушения функции почек. У таких пациентов особенно важно осуществлять регулярный контроль уровня кальция. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) У пациентов, получающих препарат ИКСГЕВА ®, регистрировались частые случаи развития ОНЧ. Необходимо отложить начало терапии/новый курс терапии в случае наличия у пациентов незаживших открытых очагов поражения мягких тканей полости рта. Прежде чем применять денозумаб, нужно пройти стоматологический осмотр и превентивные стоматологические мероприятия. Кроме того, требуется проведение индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии денозумабом. При оценке риска развития ОНЧ у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска: активность лекарственного препарата, подавляющего резорбцию костной ткани (риск повышен в случае применения сильнодействующих препаратов), способ введения (риск повышен при парентеральном введении) и суммарная доза антирезорбтивных препаратов; злокачественное новообразование, сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение; сопутствующая терапия (прием кортикостероидов и ингибиторов ангиогенеза, химиотерапия, лучевая терапия области головы и шеи); низкий уровень гигиены полости рта полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, наличие стоматологических заболеваний в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зуба). Во время лечения денозумабом все пациенты должны поддерживать надлежащую гигиену полости рта, регулярно проходить стоматологический осмотр и незамедлительно сообщать о любых нежелательных симптомах в ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отечность, незаживающие язвы, выделения. В процессе терапии инвазивные стоматологические процедуры следует выполнять только после тщательной оценки всех факторов, а также необходимо избегать проведения данных процедур непосредственно до или после введения препарата ИКСГЕВА ®. План лечения пациентов с ОНЧ должен быть разработан совместно с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения данной патологии. Следует учитывать возможную необходимость временного прекращения лечения препаратом ИКСГЕВА ® до тех пор, пока заболевание не разрешится или по мере возможности не будут минимизированы факторы риска. Остеонекроз наружного слухового канала У пациентов, получающих денозумаб, были зарегистрированы случаи остеонекроза наружного слухового канала. Возможными факторами риска развития остеонекроза наружного слухового канала являются применение стероидов, химиотерапия и (или) местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует учитывать вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала во время лечения денозумабом у пациентов с симптомами заболеваний уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра У пациентов, получающих денозумаб, были зарегистрированы атипичные переломы бедренной кости. Атипичные переломы бедренной кости могут возникать как при незначительных травмах подвертельной и диафизарной части бедренной кости, так и при отсутствии травм. На рентгенологических снимках данные переломы имеют характерный внешний вид. Атипичные переломы бедренной кости также были зарегистрированы у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями (например, недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия), а также у пациентов, получающих определенные лекарственные препараты (например, бисфосфонаты, глюкокортикоиды, ингибиторы протонового насоса). Эти состояния также могут быть не связаны с антирезорбтивной терапией. Подобные переломы, возникшие на фоне приема бисфосфонатов, часто бывают двусторонними, поэтому в случае выявления перелома бедренной кости у пациентов, получающих терапию денозумабом, необходимо обследование противоположной бедренной кости. Решение о прекращении лечения препаратом ИКСГЕВА ® пациентов, у которых подозревается наличие атипичного перелома бедренной кости, следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения пользы и риска для пациента. Следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о новой или нетипичной боли в области бедренной кости, тазобедренного сустава или в паховой области, возникающей во время лечения денозумабом. Пациентов с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполных переломов (трещин) бедренной кости. Возникновение гиперкальциемии после прекращения лечения у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости и пациентов с продолжающимся ростом костей скелета У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших препарат ИКСГЕВА ®, спустя несколько недель или месяцев после прекращения лечения были зарегистрированы случаи клинически значимой гиперкальциемии, сопровождающейся острой почечной недостаточностью и требующей госпитализации. После прекращения лечения необходимо следить за возникновением у пациентов признаков и симптомов гиперкальциемии, проводить периодическую оценку уровня кальция в сыворотке крови и пересмотреть потребность пациентов в приеме кальция и витамина D. Применение препарата ИКСГЕВА ® не рекомендуется у пациентов, не достигших скелетной зрелости. У пациентов данной группы также была зарегистрирована клинически значимая гиперкальциемия спустя несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата ИКСГЕВА ®