Состав — Иварокс

- для лечения ТГВ или ТЭЛА, профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА рекомендованная доза составляет 15 мг 2 раза в день в течение первых 3 недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг 1 раз в день, следует предусмотреть снижение дозы с 20 мг 1 раз в день до 15 мг 1 раз в день, если оцениваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском рецидива ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация применения 15 мг 1 раз в день основана на фармакокинетическом моделировании и не изучена в клинических условиях при данном состоянии. Если рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в день, коррекция дозы не требуется. У пациентов с легкой степенью нарушений функции почек (КК 50-80 мл/мин) не требуется коррекция дозы. Масса тела Коррекция дозы у взрослых пациентов не требуется. Для детей доза определяется в зависимости от массы тела. Пол Коррекция дозы не требуется. Пациенты, проходящие кардиоверсию Лечение препаратом Иварокс может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чреспищеводной эхокардиографии ( ЧПЭхоКГ ) у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение препаратом Иварокс необходимо начинать минимум за 4 часа до кардиоверсии. Для всех пациентов до начала проведения кардиоверсии следует убедиться о надлежащем применении препарата Иварокс согласно рекомендациям. При принятии решения о начале и продолжительности лечения следует учитывать действующие руководства по антикоагулянтной терапии у пациентов с запланированной кардиоверсией. Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесшие ЧКВ ( чрескожное коронарное вмешательство) со стентированием Существует ограниченный опыт применения сниженной дозы ривароксабана 15 мг 1 раз в день (или ривароксабана 10 мг 1 раз в день у пациентов с умеренной степенью нарушений функции почек (КК 30-49 мл/мин)) в дополнении к ингибиторам P2Y12 в течение максимум 12 месяцев у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым необходим прием пероральных антикоагулянтов и перенесших ЧВК со стентированием. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Иварокс у детей в возрасте от 0 до 18 лет в качестве средства профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому его не рекомендуется применять у детей младше 18 лет по иным показаниям, кроме лечения ВТЭ и профилактики рецидива ВТЭ. Во время беременности или лактации Беременность Безопасность и эффективность препарата Иварокс у беременных женщин не установлены. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичност ь. Учитывая потенциальную репродуктивную токсичность, риск кровотечения и доказательства прохождения ривароксабана через гематоплацентарный барьер, препарат Иварокс противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности в период лечения ривароксабаном. Лактация Безопасность и эффективность препарата Иварокс у женщин в период грудного вскармливания не установлены. Данные, полученные у животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Поэтому препарат Иварокс противопоказан в период грудного вскармливания. Должно быть принято решение о прерывании грудного вскармливании либо о прекращении/воздержании от лечения. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Иварокс оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Сообщалось о таких нежелательных реакциях, как обморок (частота: нечасто) и головокружение (частота: часто). Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых Рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день, что также является максимальной рекомендованной дозой. Лечение следует продолжать длительно при условии, что польза профилактики инсульта и системной эмболии преобладает над риском кровотечения. Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Иварокс и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Лечение ТГВ и ТЭЛА, а также профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых Рекомендованная начальная доза при лечении острых ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг ривароксабана 2 раза в день в течение первых 3 недель с последующим переходом на 20 мг ривароксабана 1 раз в день для дальнейшего лечения и профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА. Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть для пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированных серьезными транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть для пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с серьезными транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА. При наличии показаний к длительной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после терапии ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в день. Пациентам с высокими рисками рецидива ТГВ или ТЭЛА, такими как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне длительной терапии ривароксабаном в профилактической дозе 10 мг 1 раз в день, следует рассмотреть прием ривароксабана 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения и выбор дозы должны подбираться индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску развития кровотечения. Длительность Режим дозирования Общая суточная доза Лечение и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА 1-21 день 15 мг 2 раза в день 30 мг 22 день и последующие 20 мг 1 раз в день 20 мг Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА После как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА 10 мг 1 раз в день или 20 мг 1 раз в день 10 мг или 20 мг Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 15 мг 2 раза в день (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Иварокс для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Иварокс в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в день в соответствии с рекомендованным режимом. Если прием очередной дозы пропущен при режиме дозирования 1 раза в день, пациент должен немедленно принять Иварокс, на следующий день следует продолжить регулярный прием в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Лечение ВТЭ и профилактика рецидивов ВТЭ у детей и подростков Лечение препаратом Иварокс у детей и подростков в возрасте до 18 лет следует начинать не менее чем через 5 дней после начала парентерального введения антикоагулянтов. Доза для детей и подростков рассчитывается исходя из массы тела:
• при массе тела от 30 до 50 кг рекомендованная доза составляет 15 мг ривароксабана 1 раз в день, что является максимальной суточной дозой;
• при массе тела 50 кг и более рекомендованная доза составляет 20 мг ривароксабана 1 раз в день, что является максимальной суточной дозой;
• для пациентов с массой тела менее 30 кг необходимо использовать другую лекарственную форму препарата, например, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Необходимо контролировать вес ребенка и регулярно пересматривать дозировку. Это необходимо для поддержания терапевтической дозы. Коррекцию дозы следует проводить только в зависимости от изменения массы тела. У детей и подростков лечение следует продолжать не менее 3 месяцев. В случае клинической необходимости длительность лечения может быть увеличена до 12 месяцев. Нет данных, подтверждающих необходимость снижения дозы у детей после 6 месяцев лечения. Соотношение польза-риск при длительности терапии свыше 3 месяцев должно оцениваться индивидуально с учетом риска рецидива тромбоза и потенциального риска кровотечения. В случае пропуска приема пропущенную дозу следует принять как можно скорее после того, как это было замечено, но только в тот же день. Если это невозможно, пациенту следует пропустить эту дозу и продолжить прием следующей дозы в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Иварокс Профилактика инсульта и системной эмболии Следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Иварокс при значении международного нормализованного отношения (МНО) ≤ 3,0. Лечение и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА у взрослых, а также лечение и профилактика рецидивов ВТЭ у детей Следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Иварокс при значении МНО ≤ 2,5. При переходе пациентов с АВК на препарат Иварокс, значения МНО будут ложно повышенными после приема препарата Иварокс. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Иварокс, поэтому не должно использоваться с этой целью. Переход с препарата Иварокс на антагонисты витамина К (АВК) Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с препарата Иварокс на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на альтернативный антикоагулянт. Следует отметить, что Иварокс может способствовать повышению МНО. При переходе с препарата Иварокс на АВК следует одновременно принимать АВК и Иварокс до тех пор, пока показатели МНО не будут > 2.0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК; затем доза АВК подбирается в зависимости от показателей МНО. Во время одновременного приема препарата Иварокс и АВК, МНО следует определять не ранее, чем через 24 часа после приема предыдущей дозы препарата Иварокс, непосредственно перед приемом следующей дозы Иварокс. Достоверные показатели МНО могут быть получены минимум через 24 часа после приема последней дозы препарата Иварокс. Дети При переходе с препарата Иварокс на АВК детям необходимо продолжать прием Иварокс в течение 48 часов после приема первой дозы АВК. Через 2 дня одновременного приема необходимо определить показатели МНО перед приемом следующей запланированной дозы препарата Иварокс. Рекомендуется продолжать одновременное применение препарата Иварокс и АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателей ≥ 2,0. После прекращения приема препарата Иварокс значение МНО можно достоверно определить через 24 часа после приема последней дозы. Переход с парентеральных антикоагулянтов на препарат Иварокс У взрослых и детей, получающих парентеральный антикоагулянт необходимо отменить парентеральный антикоагулянт и начать прием препарата Иварокс за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального антикоагулянта (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального антикоагулянта (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с препарата Иварокс на парентеральные антикоагулянты Необходимо отменить прием препарата Иварокс и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в момент следующего планового приема препарата Иварокс. Метод и путь введения Взрослые Для приема внутрь. Иварокс следует принимать во время еды. Измельчение таблеток Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, препарат Иварокс можно раздробить и смешать с водой или яблочным пюре непосредственно перед приемом и принимать перорально. После приема измельченных таблеток препарата Иварокс 15 мг или 20 мг следует сразу принять пищу. Измельченную таблетку можно вводить через желудочный зонд. Дети и подростки с массой тела от 30 до 50 кг Для приема внутрь. Таблетку следует проглатывать, запивая жидкостью, во время еды. Таблетки следует принимать с интервалом 24 часа. В случае если пациент немедленно выплевывает таблетку или у него начинается рвота в течение 30 минут после приема дозы, следует дать повторно новую дозу. Однако если у пациента наблюдается рвота более чем через 30 минут после приема препарата, повторного приема дозы не требуется и следующую дозу следует принимать в соответствие с графиком приема препарата. Не следует делить таблетку с целью получения части дозы от таблетки. Измельчение таблеток Пациентам, которые не могут проглотить таблетку целиком, следует использовать другую лекарственную форму - гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Если такая лекарственная форма недоступна, то при назначении ривароксабана в дозах 15 мг или 20 мг можно измельчить таблетку 15 мг или 20 мг, смешав ее с водой или яблочным пюре непосредственно перед употреблением и принять внутрь. Измельченная таблетка может быть введена через назогастральный или желудочный зонд. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме до 1960 мг ривароксабана у взрослых пациентов. В случае передозировки следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития кровотечений или других нежелательных реакций (см. раздел «Лечение кровотечений»). Имеются ограниченные данные о передозировке у детей. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие эффекта насыщения без дальнейшего увеличения концентрации препарата в плазме крови при применении у взрослых доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг ривароксабана или выше, однако у детей отсутствуют данные о дозах, превышающих терапевтические. Существует специфический антидот ( андексанет альфа), блокирующий фармакодинамический эффект ривароксабана, разрешенный к применению у взрослых, но не одобренный для применения у детей (см. общую характеристику препарата андексанет альфа). В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Лечение кровотечений Если у пациента, получающего ривароксабан, развилось осложнение в виде кровотечения, следует отложить следующий прием ривароксабана или, при необходимости, отменить лечение. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов у взрослых. Период полувыведения у детей, спрогнозированный с помощью популяционного фармакокинетического моделирования ( pоp PK ), короче. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости применяют соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови ( эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия ) или тромбоцитарной массы. Если перечисленные выше мероприятия не приводят к остановке кровотечения, следует рассмотреть назначение специфического антидота ( андексанет альфа) - ингибитора фактора Ха, который блокирует фармакодинамический эффект ривароксабана, или специфических прокоагулянтных препаратов, таких как концентрат протромбинового комплекса (КПК), концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) или рекомбинантный фактор VIIа ( r
• VIIа ). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у взрослых пациентов и детей, принимающих ривароксабан, ограничен. Рекомендация так же основана на ограниченных неклинических данных. Повторное введение и титрование дозы r
• VIIа должно рассматриваться в зависимости от снижения активности кровотечения. В зависимости от местной доступности в случае массивного кровотечения следует рассмотреть возможность консультации специалиста- коагулолога. Не ожидается влияния протамина сульфата и витамина К на антикоагулянтную активность ривароксабана. Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у взрослых пациентов, получающих ривароксабан. Опыт применения этих препаратов у детей, получающих ривароксабан, отсутствует. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системного гемостатического препарата десмопрессина у пациентов, получающих ривароксабан, отсутствуют. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью диализа. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема пропущенную дозу следует принять как можно скорее после того, как это было замечено, но только в тот же день. Если это невозможно, пациенту следует пропустить эту дозу и продолжить прием следующей дозы в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто анемия (включая соответствующие лабораторные показатели) головокружение, головная боль кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву) артериальная гипотензия, гематома эпистаксис (носовое кровотечение), кровохаркание кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор А, диарея, рвота А повышение уровня трансаминаз зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда ), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния боль в конечностях А кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию B ), почечная недостаточность (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови ) лихорадка (повышение температуры) А, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению) кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из раны A Нечасто тромбоцитоз (включая увеличение количества тромбоцитов) А, тромбоцитопения аллергическая реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек и аллергический отек внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, обморок тахикардия сухость во рту нарушение функции печени, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы А, гамма- глютамилтрансферазы (ГГТ ) А в крови крапивница гемартроз ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) повышенный уровень ЛДГ А, повышенный уровень липазы А, повышенный уровень амилазы А Редко желтуха, повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланинаминотрасферазы (АЛТ) или без него), холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение) кровоизлияние в мышцы местный отек А сосудистая псевдоаневризма С Очень редко анафилактические реакции, включая анафилактический шок эозинофильная пневмония синдром Стивенса -Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром С неизвестной частотой компартмент- синдром вследствие кровотечения почечная недостаточность/ острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для развития гипоперфузии, антикоагулянт-ассоциированная нефропатия. А: регистрировались при профилактике ВТЭ у взрослых пациентов после планового протезирования коленного или тазобедренного сустава B: регистрировались при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов как очень частые у женщин < 55 лет C: регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств). Описание некоторых нежелательных реакций Учитывая фармакологический механизм действия ривароксабан, применение его может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или анемии. Кровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, из мочеполового тракта включая патологическое вагинальное и усиленное менструальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении ривароксабаном в сравнении с лечением АВК. Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при необходимости, для выявления скрытого кровотечения может иметь значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения. Риск развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее лечение препаратами, влияющими на гемостаз. Менструальные кровотечения могут быть более длительными и интенсивными. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда, такие как боли за грудиной или стенокардия. При применении ривароксабан вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные осложнения как компартмент-синдром и почечная недостаточность в результате гипоперфузии или антикоагулянт-ассоциированная нефропатия. Поэтому при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• ривароксабан, 1 5 мг, вспомогательн ые веществ а
• лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, к роскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав оболочки: Опадри ® II коричневый 85F265003 ‎ (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета. Форма выпуска и упаковка 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки PVC (поливинилхлорид) и алюминиевой фольги. 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках в картонной коробке. С рок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Измельченные таблетки Измельченные таблетки ривароксабана сохраняются в воде и яблочном пюре в течение 4 часов.